宋師光

·臨床報(bào)道·

自擬益氣活血通絡(luò)方對(duì)急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響

宋師光

目的 探討自擬益氣活血通絡(luò)方對(duì)急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-9的影響。方法 108例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組54例,觀察組54例,對(duì)照組單純現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療,觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用益氣活血通絡(luò)中藥治療,共治療21天。治療前及治療后21天后測(cè)定血漿Hcy和MMP-9。結(jié)果 兩組治療后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale, NIHSS)評(píng)分均有明顯降低(P＜0.01),與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05);兩組治療后改良巴氏指數(shù)評(píng)定表(modified barthel index,MBI)均有明顯升高(P＜0.01,P＜0.05),與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后升高更明顯(P＜0.05)。兩組治療后血漿Hcy、MMP-9均有明顯降低,并且與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05)。結(jié)論 自擬益氣活血通絡(luò)方可以更明顯降低急性腦梗死患者血漿Hcy和MMP-9而改善病情。

腦梗死; 中藥; 同型半胱氨酸; 基質(zhì)金屬蛋白酶-9

急性腦梗死是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病,具有較高的致殘、致死率,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,目前,腦梗死發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)[1],在急性期溶栓是治療的首選措施,但是溶栓要求嚴(yán)格的時(shí)間窗,許多患者由于種種原因無(wú)法滿足,對(duì)于無(wú)法溶栓的患者現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多采用抗凝、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等治療,療效有待提高。中醫(yī)學(xué)根據(jù)標(biāo)本兼治,提高康復(fù)效果。有研究顯示,血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)與急性腦梗死病情有明顯的相關(guān)性[2],基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-9與動(dòng)脈粥樣硬化極為密切[3]。本研究主要觀察自擬益氣活血通絡(luò)方對(duì)急性腦梗死患者血漿Hcy和MMP-9的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2010年10月至2014年10月在山東兗礦集團(tuán)有限公司總醫(yī)院進(jìn)行治療的急性腦梗死患者108例作為研究對(duì)象,參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[4],并經(jīng)頭顱CT或MRI確診,排除標(biāo)準(zhǔn):腦出血,意識(shí)障礙,凝血功能異?；蛴谐鲅獌A向,存在嚴(yán)重感染,嚴(yán)重心、肝、腎功能不全,免疫性疾病等。按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,觀察組54例,對(duì)照組54例,兩組患者性別、年齡、梗死面積、梗死區(qū)域等一般資料比較無(wú)明顯差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予控制血壓、血糖,腦細(xì)胞活化劑,根據(jù)梗死面積大小,給予不同劑量的擴(kuò)血管、脫水劑治療。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用自擬益氣活血通絡(luò)方(黃芪60 g、當(dāng)歸12 g、丹參12 g、三七3 g、蜈蚣2條、僵蠶10 g,痰郁化熱重者可加梔子;肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)者可加白蒺藜、全蝎,大便燥結(jié)加大黃;肢體偏廢加桑枝、絲瓜絡(luò);下肢無(wú)力加杜仲、續(xù)斷),濃煎400 mL,早晚分服,每天1劑,共治療21天。

1.3 療效評(píng)價(jià)

兩組患者均在治療21天后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評(píng)估病情嚴(yán)重程度[5],采用改良Barthel指數(shù) (modified Barthel index,MBI)評(píng)估日常生活活動(dòng)能力[6]。

1.4 血漿Hcy和MMP-9測(cè)定

兩組患者均在治療前及治療后21天抽取空腹血5 mL, 1500 rmp,離心5分鐘,操作按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,試劑盒由北京華科泰生物技術(shù)公司提供,人hcy試劑盒,批號(hào):M33351;人MMP-9試劑盒,批號(hào):M33369。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn),本資料經(jīng)正態(tài)分析,P＞0.05,均符合正態(tài)分布。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩樣本比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分率表示,符合正態(tài)分布計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的資料,采用非參數(shù)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效評(píng)價(jià)

經(jīng)均數(shù)之間t檢驗(yàn),兩組治療前NIHSS、MBI評(píng)分均無(wú)明顯差異(P＞0.05);兩組治療后NIHSS評(píng)分均有明顯降低(P＜0.01),與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05);兩組治療后MBI評(píng)分均有明顯升高(P＜0.01, P＜0.05),與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后升高更明顯(P＜0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組總療效的比較(±s,n=54)

注:與本組治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01。

組別NIHSS MBI對(duì)照組治療前 28.6±5.6 33.1±6.2治療后 15.3±4.16b53.4±9.1a觀察組治療前 29.1±5.2 32.9±5.4治療后 9.7±3.2b67.8±7.4b

2.3 兩組血漿Hcy和MMP-9的比較

經(jīng)均數(shù)之間t檢驗(yàn),兩組治療前血漿Hcy、MMP-9比較均無(wú)明顯差異(P＞0.05);兩組治療后血漿Hcy、MMP-9比較均有明顯降低,并且與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿Hcy和MMP-9的比較(±s,n=54)

注:與本組治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01。

組別 Hcy(umol/L) MMP-9(mg/L)對(duì)照組治療前 29.6±5.3 868.6±91.3治療后 19.5±3.9a569.2±62.5a觀察組治療前 28.7±5.1 871.4±86.5治療后 11.4±3.2b385.1±34.2b

3 討論

腦梗死是由于各種原因發(fā)生腦動(dòng)脈硬化,腦動(dòng)脈供血不足,腦組織局部發(fā)生缺血、缺氧,表現(xiàn)出神經(jīng)功能缺損,其發(fā)病率、致殘率和致死率均極高。因此,對(duì)于急性腦梗死的治療一直是臨床研究的熱點(diǎn),在急性期溶栓是治療的首選措施,但是溶栓要求嚴(yán)格的時(shí)間窗,許多患者由于種種原因無(wú)法滿足,對(duì)于無(wú)法溶栓的患者現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多采用抗凝、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等治療,療效有待提高。中醫(yī)中藥的發(fā)展為急性腦梗死的治療帶來(lái)了新的方向。在中醫(yī)學(xué)上,急性腔隙性腦梗死屬于“中風(fēng)”的范疇,其病機(jī)為正氣虧虛、氣機(jī)逆亂,造成氣虛血瘀,屬本虛標(biāo)實(shí)證,治宜益氣化瘀。筆者根據(jù)中風(fēng)發(fā)病機(jī)理自擬益氣活血通絡(luò)方,方中重用黃芪,大補(bǔ)元?dú)?氣為血之母,氣行則血行,故祛瘀而不傷正;當(dāng)歸、丹參、三七活血化瘀;蜈蚣、僵蠶祛風(fēng)通絡(luò)?，F(xiàn)代研究顯示[7],腦梗死患者多出現(xiàn)肢體活動(dòng)不利,導(dǎo)致抵抗力降低,易于感染,現(xiàn)代藥理研究,當(dāng)歸可以抑制溶血性鏈球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌等,并且活動(dòng)不利患者易于出現(xiàn)大便困難,當(dāng)歸能起到潤(rùn)腸通便的功效。三七中主要有效成份三七總皂苷可以加快腦缺血后腦水腫的吸收,減少水腫帶進(jìn)一步損傷腦組織[8]。蜈蚣中含有纖維蛋白原激活酶和纖維蛋白酶,可以產(chǎn)生一定的溶栓作用[9]。本研究療效評(píng)價(jià)采用NIHSS評(píng)估病情嚴(yán)重程度,采用MBI評(píng)估日常生活活動(dòng)能力,結(jié)果顯示,兩組治療前NIHSS、MBI評(píng)分均無(wú)明顯差異(P＞0.05);兩組治療后NIHSS評(píng)分均有明顯降低(P＜0.01),與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05);兩組治療后MBI評(píng)分均有明顯升高(P＜0.01,P＜0.05),與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后升高更明顯(P＜0.05),因此,結(jié)合自擬益氣活血通絡(luò)方治療優(yōu)于單純現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療。

高Hcy可減少血管平滑肌細(xì)胞中的蛋白酶表達(dá),增加損傷血管平滑肌細(xì)胞的幾率,易于形成血栓,導(dǎo)致小動(dòng)脈易于發(fā)生阻塞;高Hcy代謝活性物質(zhì)可損害內(nèi)皮細(xì)胞,抑制一氧化氮的生成,造成持續(xù)性血管平滑肌收縮,加強(qiáng)平滑肌細(xì)胞的生成,形成粥樣斑塊,促進(jìn)膠原的合成,加劇了缺血組織炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激程度,促進(jìn)粥樣斑塊的形成和破裂[10]。有學(xué)者研究顯示[11],在腦血管重構(gòu)過(guò)程中MMP-9可以促進(jìn)血管基質(zhì)的重構(gòu),發(fā)揮了極其重要的作用?；颊甙l(fā)生腦梗死后,在梗死區(qū)域不僅小膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)了MMP-9的表達(dá),并且在缺血、缺氧及各種炎性因子的作用下,多種細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等表達(dá)了MMP-9[12],活化的MMP-9可以降解纖黏連蛋白、層黏連蛋白、IV型膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分及內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞膜,從而破壞了局部腦組織和血腦屏障,導(dǎo)致血液中MMP-9增高[13]。有研究顯示[14],血漿MMP-9水平與神經(jīng)功能缺損程度、腦梗死面積、卒中嚴(yán)重程度以及轉(zhuǎn)化等有密切的相關(guān)。本研究顯示,兩組治療前血漿Hcy、MMP-9比較均無(wú)明顯差異(P＞0.05);兩組治療后血漿Hcy、MMP-9均有明顯降低,并且與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后降低更明顯(P＜0.05),因此,自擬益氣活血通絡(luò)方可以更明顯降低血漿Hcy和MMP-9。

綜上,筆者自擬的益氣活血通絡(luò)方可以明顯改善急性腦梗死病情可能與其降低患者血漿Hcy和MMP-9有關(guān)。

[1] 許學(xué)明,樊慶勝.急性腦梗死動(dòng)脈溶栓治療不同時(shí)間窗的臨床療效分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志,2007,21(7):56-57.

[2] 葛建新,許晉明.高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死相關(guān)性分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2014,23(8):581-582.

[3] Johnson JL,Dwivedi A,Somerville M,et al.Matrixmetalloproteinase (MMP)-3 activates MMP-9 mediated vascular smoothmuscle cell migration and neointima formation in mice[J].Arterionscler Thromb Vasc Biol,2011,31(9):35-44.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組[J].中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010 [S].中華神經(jīng)科雜志,2010,42(2):146-152.

[5] 段洪連,劉美云,張擁波,等.缺血性腦卒中常用評(píng)估量表及其最新研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(12B): 4018-4021.

[6] Ghandehari K.Challenging comparison of stroke scales[J].JRes Med Sci,2013,18(10):906-910.

[7] 劉燦珍,李光杰,李睿,等.中藥配方顆粒腦缺血散治療腦梗死的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6(20):12-13,16.

[8] 陳詩(shī)莉.自擬醒腦活血湯治療80例急性腦梗死療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2014,23(5):906-907.

[9] 張玉紅,張妍,李成能.益氣活血湯合注射用血塞通治療急性腔隙性腦梗死療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2014,23(5): 941-942.

[10] 張曉虹,柳超萍.短暫性腦缺血發(fā)作與血漿同型半胱氨酸濃度變化的相關(guān)性分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011,14 (21):55.

[11] Mandelbaum M,Kolega J,Dolan JM,et a1.A critical role for proinflammatory behavior of smooth m uscle cells in hemodynamlic initiation of intracranial aneurysm[J].PLoSOne, 2013,8(9):e74357.

[12] Chaturvedi M,Kaczmarek L.MMP-9 inhibition:a therapeutic strategyin ischemic stroke[J].Mol Neurobiol,2014,49(1): 563-572.

[13] Li DD,Song JN,Huang H,et a1.The roles of MMP-9/TIMP-1 in cerebral edema following experimental acute cerebral infarction in rats[J].Neurosci Lett,2013,550:168-172.

[14] 姜方超,李國(guó)忠,鐘鏑.基質(zhì)金屬蛋白酶-9與腦梗死關(guān)系的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2014,14(4):413-415.

R743.33

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2015.11.029

2015-03-03)

(本文編輯:韓虹娟)

273500 鄒城,山東兗礦集團(tuán)有限公司總醫(yī)院中醫(yī)科

宋師光(1973-),碩士,主治醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)內(nèi)科學(xué)防治心腦血管疾病。E-mail:sg2143@yeah.com