上海市中醫(yī)醫(yī)院肝病科 (上海，200071)

筆者在臨床中采用補(bǔ)腎柔肝方治療慢性乙型肝炎(CHB)肝纖維化取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例CHB 肝纖維化患者，均為我院自2013年1月至2014年7月的門診和住院患者，根據(jù)就診或住院的先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組中男20例，女10例;平均39.1歲;病程0.6～20年，平均7.2年。對(duì)照組中男18例，女12例;平均38.4歲;病程1～18年，平均6.9年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者診斷符合2005年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且符合以下條件:慢性乙型病毒性肝炎病變;血清肝纖維化4 項(xiàng)指標(biāo)如透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)中至少有兩項(xiàng)異常;B 超檢查提示有肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，門脈主干、脾靜脈內(nèi)徑增寬，脾臟可腫大。排除對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏者，哺乳或妊娠期婦女及伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、造血系統(tǒng)異常、心腦血管、肺等疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)保肝退黃等對(duì)癥治療，如異甘草酸酶、古拉定、易善復(fù)、苦黃注射液等。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥補(bǔ)腎柔肝方(仙靈脾、丹參各15g，炙鱉甲、黃芪、預(yù)知子、川石斛、廣郁金各9g 等)。1 劑/d，水煎服，2次/d，每次150ml。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①癥狀體征:包括乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適等;按無(wú)、輕、中、重分為4個(gè)等級(jí)(無(wú)=0 分、輕=1 分、中=2分、重=3 分)。②肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBil、Alb)及肝纖維化4 項(xiàng)指標(biāo)(包括HA、PC Ⅲ、LN、C-Ⅳ)，治療前后各監(jiān)測(cè)1次。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:臨床癥狀和體征明顯改善或消失，血清肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常。②有效:臨床癥狀和體征基本改善，血清肝纖維化指標(biāo)中至少包括兩項(xiàng)測(cè)定值較治療前下降≥40%，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)程度≥50%。③無(wú)效:所有指標(biāo)均無(wú)明顯改善。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效 治療組顯效、有效、無(wú)效分別為9例、16例、5例，總有效率為83.3%;對(duì)照組分別為6例、12例、12例，總有效率為60.0%;治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀、體征積分情況 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀、體征積分比較()

表1 兩組患者治療前后癥狀、體征積分比較()

與本組治療前比較，▲P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，* P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo) 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

與本組治療前比較，▲P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，* P＜0.05

2.4 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo) 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(，ng/ml)

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(，ng/ml)

與本組治療前比較，▲P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，* P＜0.05

3 討論

肝纖維化是肝臟對(duì)慢性損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，是慢性肝病共有的病理改變，也是進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的主要中間環(huán)節(jié)。其發(fā)病機(jī)制涉及復(fù)雜的細(xì)胞及分子機(jī)制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中多給予對(duì)癥、支持處理，而中藥復(fù)方具有的多靶點(diǎn)作用，比較適合肝纖維化復(fù)雜的病情［2］，近年來(lái)的研究表明，中藥對(duì)肝纖維化有一定的抑制、逆轉(zhuǎn)作用。

從中醫(yī)角度，肝纖維化可歸屬于“脅痛”、“臌脹”、“黃疸”“積聚”等范疇，是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的病理過(guò)程，其病因病機(jī)多沿“濕-熱-毒-瘀-虛”發(fā)展。由于濕熱與毒的侵襲，加之情志不暢，飲食不節(jié)，勞逸失度等，肝氣郁結(jié)，失于疏泄，氣機(jī)郁滯，病及于血，氣滯血瘀;日久耗陰傷血，精血不旺，陰血難以濡養(yǎng)肝脈，病久入血入絡(luò)。從五行理論來(lái)講，肝主疏泄，屬木，脾主運(yùn)化，屬土，腎主藏精，為臟腑陰陽(yáng)之本，所屬為水。脾胃又為后天之本，氣血化生之源，腎水為肝木之母。精血均由脾胃運(yùn)化之水谷精微化生，且精、血相互滋生、相互轉(zhuǎn)化。肝病日久易克脾犯胃、下劫腎陰，因此病理上亦相互影響。

補(bǔ)腎柔肝方是治療肝纖維化的經(jīng)驗(yàn)方，系名老中醫(yī)王靈臺(tái)教授從醫(yī)數(shù)十年摸索總結(jié)，根據(jù)中醫(yī)關(guān)于肝纖維化“脾腎虧虛、瘀血阻絡(luò)”的病機(jī)組方而成。方中仙靈脾功專補(bǔ)腎益精，“專壯腎陽(yáng)”(《本草正義》)，“真陽(yáng)不足者宜之”(《本草綱目》)。炙鱉甲擅于滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)，“主心腹癥瘕堅(jiān)積”(《神農(nóng)本草經(jīng)》)，可“去血?dú)狻⑵平Y(jié)、惡血”(《日華子本草》)，兩藥共用為君。丹參祛瘀生新而不傷正，“主心腹邪氣……破癥除瘕”(《神農(nóng)本草經(jīng)》)，“能破宿血，補(bǔ)新血”(《本草綱目》)，“專入血分，其功在活血行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯，故積聚消而瘕破”(《本草正義》)，為臣;苦參苦寒入肝，既可清肝利膽，又能燥濕利尿?qū)裢獬?，俾濕熱盡則黃疸清，為佐。諸藥合用陰陽(yáng)互求，補(bǔ)腎而不膩脾，活血而不出血，清肝而不伐肝，共奏補(bǔ)腎填精、活血軟堅(jiān)、兼有清肝利膽之功。全方組方配伍緊湊，藥專而力宏，攻補(bǔ)兼施，攻而不破，補(bǔ)而不膩，攻補(bǔ)力量較為平均，是治療慢性肝病肝纖維化脾腎虧虛兼血瘀的有效中藥處方。

在以往的一系列臨床和實(shí)驗(yàn)研究中也證實(shí)補(bǔ)腎柔肝方能明顯改善HA、PCⅢ、LN 等指標(biāo)，下調(diào)CTGF(結(jié)締組織生長(zhǎng)因子)和Ⅰ型膠原的表達(dá)，可以使肝星狀細(xì)胞(HSC)的活化得到抑制［3～6］。本課題的前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示:補(bǔ)腎柔肝方可顯著減輕纖維化大鼠肝組織纖維化的程度和范圍，下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子βⅠ型受體(TβRⅠ)、TβRⅡ蛋白的表達(dá)，降低α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)表達(dá)，進(jìn)而抑制HSC 的活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成、促進(jìn)ECM 分解［7］。

本研究結(jié)果顯示:補(bǔ)腎柔肝方能明顯改善CHB 肝纖維化患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)，且優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);在改善患者乏力、納差、腹脹、肝區(qū)脹痛等臨床癥狀以及臨床綜合療效方面亦明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05 或P＜0.01)，說(shuō)明補(bǔ)腎柔肝方具有明顯的抗纖維化的作用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病志，2005，13(12):881 -891.

［2］Xu LM.To pay attention to the therapy for liver fibrosis［J］.Word Chinese journal of Digestology，2006，14:1649 -1653.

［3］張斌，萬(wàn)莫彬，王靈臺(tái).補(bǔ)腎柔肝方治療大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2005，3(2):132 -135.

［4］扈曉宇，陳云鳳，王靈臺(tái).靈甲柔肝方治療慢性乙型肝炎后肝硬化43例［J］.中醫(yī)研究，2005，18(6):28 -30.

［5］張斌，王靈臺(tái).補(bǔ)腎柔肝方對(duì)二甲基亞硝胺誘導(dǎo)大鼠肝纖維化的預(yù)防作用以及其作用機(jī)制［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6(9):934-937.

［6］張斌，王靈臺(tái).補(bǔ)腎柔肝方對(duì)二甲基亞硝胺誘導(dǎo)大鼠肝纖維化后CTGF mRNA 表達(dá)的影響［J］.世界華人消化雜志，2008，16(20):2224 -2228.

［7］鄭亞江，周振華，杜艷芹，等.補(bǔ)腎柔肝方對(duì)肝纖維化大鼠肝組織纖維化的影響及機(jī)制研究［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，28(5):69 -72.