李國煥 張均倡 胡 萌 李玉龍 舒 盼 李君怡

1.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院肝病科（廣東 珠海，519015）2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎（CHB）后期的重要階段。由于肝硬化時肝功能嚴重失代償，可導(dǎo)致嚴重的并發(fā)癥，或者癌變［1］。據(jù)統(tǒng)計［2］，我國每年約有2.3%～6.5%CHB 進展為肝硬化。我們選擇本院2012年11月—2014年11月期間乙型肝炎肝硬化患者，采用恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療取得較好療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2012年11月—2014年11月期間住院或門診60例乙型肝炎肝硬化患者，隨機分為兩組：觀察組30例，男18例，女12例；平均年齡43.2±8.4歲；平均病程7.4±5.9年，對照組30例，男16例，女14例；平均年齡44.1±7.9歲；平均病程7.2±6.7年。所有患者均自愿加入，并簽署知情同意書治療前兩組患者在年齡、性別、病程、檢測指標等方面比較，差異無顯著性意義P>0.05，具有可比性。

1.2 納入標準 所有乙型肝炎肝硬化患者診斷均符合2010年《慢性乙型肝炎炎防治指南》的診斷標準［3］：①HBeAg 陽性或HBV DNA 陽性；②ALT 正?；蛏撸I功能正常；③肝功能Child-Pugh 分級均為A、B 級；④透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、層粘連蛋白（LN）、前Ⅲ膠原肽（PⅢP），4 項指標中至少有2 項明顯異常。

1.3 排除標準［4］①年齡<18歲或年齡>65歲；②各種重大疾病終末階段；③具有上消化道出血，肝性腦病，肝腎綜合征等嚴重并發(fā)癥；④因患有精神病或無法配合研究的患者；⑤近期已經(jīng)行較大型手術(shù)的患者。

1.4 治療方法 兩組患者均口服恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20052237）0.5mg/次，一次/d。觀察組患者加服扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字Z20020073）5 粒，口服，兩組均以24周為一個療程，共治療一個療程。

1.5 觀察方法 ①檢測肝纖維化指標：HA、PC-ⅢLN、Ⅳ-C；②肝功能檢測：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白/球蛋白比例（A/G）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）；③肝臟彩色多普勒超聲檢查。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSSl6.0 軟件進行分析，各組數(shù)據(jù)經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，所有結(jié)果均用表示，兩樣本均數(shù)之間的比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清肝纖維化指標檢測結(jié)果 見表1。

表1 兩組患者血清肝纖維化指標比較（，ng/ml）

表1 兩組患者血清肝纖維化指標比較（，ng/ml）

與本組治療前比較，*pP<0.05；與觀察組治療后比較，**pP<0.05

2.2 兩組患者肝功能指標檢測結(jié)果 見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較（）

表2 兩組患者肝功能指標比較（）

與本組治療前比較，*P<0.01；與觀察組治療后比較，△P<0.05

2.3 兩組患者肝臟彩色多普勒超聲結(jié)果 見表3。

表3 兩組患者B 超結(jié)果比較（）

表3 兩組患者B 超結(jié)果比較（）

與本組治療前比較，**P<0.05；與觀察組治療后比較，△P<0.05

3 討論

肝纖維化（HF）是指肝臟內(nèi)部的纖維結(jié)締組織出現(xiàn)異常增生，增生原因多是由于持續(xù)性肝損傷而引起，肝纖維化嚴重時可使肝小葉結(jié)構(gòu)發(fā)生改建，形成假小葉及結(jié)節(jié)，即稱為肝硬化（HC）［5］。據(jù)統(tǒng)計［6］，我國肝硬化的發(fā)病率在全世界居較高水平，病毒性肝炎是引起肝纖維化、肝硬化的主要原因之一。肝硬化的病理損害主要表現(xiàn)為正常肝結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，出現(xiàn)肝結(jié)節(jié)的再生以及纖維組織的過度增生。乙型肝炎肝纖維化主要原因正是由于HBV 的持續(xù)復(fù)制導(dǎo)致肝組織出現(xiàn)免疫損傷，最終造成肝組織假小葉及結(jié)節(jié)的形成。目前，臨床上對HBV 陽性的肝硬化的治療方案主要以抗病毒治療為主，通過有效地抗病毒治療可以抑制HBV 復(fù)制，阻斷或延緩肝纖維化的發(fā)展。

恩替卡韋片屬一種鳥嘌呤核苷類藥物，具有較強的抑制HBV作用，恩替卡韋進入人體后可以轉(zhuǎn)變成磷酸化三磷酸鹽，后者通過對HBV DNA 逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制完成終止HBV 的復(fù)制，是目前市場中抗HBV 作用最強的抗病毒藥物之一［8］。恩替卡韋片還具有耐受性好、耐藥率低等優(yōu)點，已經(jīng)廣泛被應(yīng)用于臨床治療之中。扶正化瘀膠囊由冬蟲夏草、桃仁、丹參、七葉膽、松花粉、五味子等中藥組成［9］。中醫(yī)學(xué)認為肝纖維化的基本病機是“氣陰兩虛”，因此對于肝硬化的主要治法為“益氣養(yǎng)陰，活血化瘀”。研究表明［10］，扶正化瘀膠囊不僅可以抑制肝纖維化的進程，而且能夠促進纖維化逆轉(zhuǎn)。藥理學(xué)認為，蟲草菌絲具有提高機體免疫力作用；桃仁具有活血化瘀的作用，可促進膠原降解；丹參具有活血養(yǎng)血的作用；七葉膽可以通過清熱解毒完成抗肝細胞損傷的功效［11］。國內(nèi)研究表明［12］，扶正化瘀膠囊主要通過抑制細胞因子TGF 1 的表達、抑制肝星狀細胞膠原分泌、抑制肝星狀細胞的活化和增殖、提高間質(zhì)膠原酶活性、抗肝竇毛細血管化等發(fā)揮抗肝硬化作用。同時，扶正化瘀膠囊還具有調(diào)節(jié)機體免疫功能，促進肝臟內(nèi)HBV 清除的功效［13］。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥，較單一用藥療效好。在降低HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 及改善ALT、TBil、降低門靜脈直徑均優(yōu)于對照組，提示扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療肝硬化，值得推廣和進一步探討。

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［2］李超群，唐莉梅.國產(chǎn)恩替卡韋分散片對慢性乙型肝炎初次抗病毒的療效分析［J］.中國醫(yī)藥，2012，7（7）：839－840.

［3］范小云，吳青蕓.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化60例療效分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（18）：272－273.

［4］方清，艾麗，劉幼昆.替比夫定治療乙型肝炎e 抗原陽性慢性乙型肝炎48周療效觀察和安全性評價［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（09）：89－91.

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［6］徐京杭，于巖巖，斯崇文.馬來酸恩替卡韋片治療HBeAg 陰性慢性乙型肝炎的隨機、雙盲、雙模擬對照、多中心臨床研究48周結(jié)果［J］.中華肝臟病雜志，2012，20（7）：512－516.

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［8］Seto WK，Liu K，F(xiàn)ung J.Outcome of lamivudine-resistant chronic hepatitis B after up to 5 years of combination therapy with adefovir［J］.Antiviral Therapy，2012，1255－1262.

［9］唐翠蘭，周舟，施維群.扶正化瘀膠囊對瘀血阻絡(luò)肝腎不足型慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者外周血單個核細胞中TGF-1/BMP-7比值的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（1）：20－24.

［10］劉小芳，馬建.慢性乙型肝炎中醫(yī)辨證分型與肝功能指標關(guān)系思考［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（9）：1016－1018.

［11］李會，南月敏，王榮琦.扶正化瘀方對非酒精性脂肪性肝纖維化的治療作用［J］.肝臟，2013，（08）：526－529.

［12］王清蘭，陶艷艷，沈麗.扶正化瘀方影響轉(zhuǎn)化生長因子1/Smad 信號通路的抗肝纖維化作用機制［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2012，10（5）：561－569.

［13］南月敏，米紅梅，王榮琦.扶正化瘀方對非酒精性脂肪性肝纖維化及uPA/PAI-1 的作用及機制［J］.肝臟，2012，17（11）：771－774.