楊學惠， 趙力欣， 路艷紅， 李曉軍， 石 峻

(河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院檢驗科， 河北 唐山 063000)

冠心病(CHD)已經(jīng)成為嚴重威脅人類健康的疾病。冠心病的危險因素［1］很多，是多因素、多機制參與的復(fù)雜過程。抵抗素(resistin)是一種由脂肪細胞分泌的一種多肽類激素，它的主要特征有抵抗胰島素的作用，從而使血糖升高，并參與葡萄糖和脂類的代謝調(diào)節(jié)［2］，抵抗素還具有潛在的炎癥因子活性，可能通過炎癥因子通路參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。本研究通過測定不同分型冠心病(CHD)患者血清抵抗素的水平，旨在探討血清抵抗素在冠狀動脈粥樣硬化(AS)發(fā)病中的作用機制及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象:冠心病組:選取2012年1月至2012年12月于河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病患者80例，年齡為45～70歲，其中，急性心梗組(AMI)32例，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)25例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)23例，排除嚴重肝腎功能障礙、高血壓、全身免疫性疾病、糖尿病、合并感染的患者。對照組:選取門診健康體檢者50例，年齡為45～70歲，均為正常人，排除嚴重的肝腎疾病、高血壓、高血脂、糖尿病、急性炎癥及創(chuàng)傷性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 標本來源、處理:被檢測對象于入院次日清晨空腹采肘靜脈血2ML，置于不含抗凝劑的離心管中，以3000r/min離心10min，凍存?zhèn)錂z。同時抽取靜脈血，測定如下指標:甘油三脂(TG)、總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)、空腹血糖(GLU)、C－反應(yīng)蛋白(CRP)。

1.2.2 血清抵抗素濃度測定:所有檢測對象血清抵抗素濃度，采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)和全自動酶聯(lián)免疫分析儀測定血清中抵抗素的濃度。

1.3 統(tǒng)計學處理:用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，多組均數(shù)比較采用多個樣本均數(shù)比較的方差分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組血清抵抗素水平與正常對照組比較顯著升高(P＜0.05)，見表1。

表1 冠心病組與對照組血清抵抗素水平比較(±s)

表1 冠心病組與對照組血清抵抗素水平比較(±s)

注:與對照組比較*P＜0.05

分組 例數(shù) 抵抗素(mg/L)冠心病(CHD)組 80 5.68±0.26*對照組 50 3.08±0.11

2.2 急性心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)三組間水平resistin有差異，分別統(tǒng)計各組抵抗素的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn):AMI與SAP差異比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 AMI、UAP、SAP三組間ANP水平比較(X±s)

表2 AMI、UAP、SAP三組間ANP水平比較(X±s)

注:*AMI與UAP比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，AMI與SAP比較差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，UAP與SAP比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

分組 例數(shù) APN((mg/L)AMI 32 5.65±0.33*UAP 25 5.61±0.28*SAP 23 5.41±0.27*

表3 冠心病組和對照組中各項檢測指標的比較

表4 檢測指標與抵抗素之間的相關(guān)性分析

2.3 冠心病組，血脂指標膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL－C)、血糖(GLU)、C－反應(yīng)蛋白(CRP)檢測結(jié)果均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而高密度脂蛋白(HDL－C)低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。并對檢測指標進行線性回歸分析，得出抵抗素與TC、TG、LDL－C、GLU、CRP呈正相關(guān)，與HDL－C呈負相關(guān)，見表4。

3 討 論

抵抗素(resistin)［3］是2001年由美國科學家發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，富含11個半胱氨酸的分泌性小分子蛋白質(zhì)。抵抗素是一種脂肪細胞特異性激素，人抵抗素主要在外周血單核細胞中表達，并在向巨噬細胞分化時表達增加，這說明其與炎癥密切相關(guān)。抵抗素可通過干擾胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及其他機制引起胰島素抵抗，而有研究表明［4］，胰島素抵抗可致代謝紊亂，增加冠心病的危險。

本研究結(jié)果顯示CHD組抵抗素水平顯著高于對照組(P＜0.05)，可認為是冠心病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素。抵抗素與各檢測指標分析顯示，冠心病組檢測指標總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、葡萄糖指標均顯著高于對照組(P＜0.05)，與抵抗素呈正相關(guān)(r分別為 0.241，0.357，0.070，0.514)，高密度脂蛋白低于對照組，有顯著性差異(P＜0.05)，與抵抗素呈負相關(guān)(r為－0.208)，提示抵抗素對機體的血糖、血脂代謝有著重要的影響。

抵抗素通過胰島素抵抗作用而致血糖升高、血脂紊亂［5］。在動脈粥樣硬化中，抵抗素與血脂代謝紊亂存在一定聯(lián)系，在冠心病患者中，高密度脂蛋白(HDL－C)顯著降低，抵抗素顯著升高，這提示抵抗素可能是通過促進血脂代謝紊亂從而推進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

抵抗素除了通過脂、糖代謝紊亂推進冠心病的發(fā)展外，還可通過以下機制對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響:①抵抗素可以促進內(nèi)皮細胞中的炎性因子，化學趨化因子和粘附因子的表達而加重內(nèi)皮細胞的功能失調(diào)［6］。目前公認的，內(nèi)皮細胞功能失調(diào)是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，抵抗素在粥樣硬化發(fā)生前就已經(jīng)激活內(nèi)皮細胞，它可通過炎癥反應(yīng)使內(nèi)皮細胞功能失調(diào)，還可誘發(fā)內(nèi)皮細胞的增殖和遷移，除此之外，抵抗素還通過抑制葡萄糖的攝取，脂質(zhì)代謝紊亂等影響內(nèi)皮細胞的功能。②抵抗素可通過抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達及誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞超氧陰離子的生成而抑制依賴于內(nèi)皮細胞的血管擴張作用［7］，有學者認為，抵抗素作用于內(nèi)皮細胞，不僅抑制其胰島素的信號通路，eNOS也同樣受到抑制，可能的機制是，抵抗素可能影響與eNOS相近的信號通路，而抑制內(nèi)皮細胞生成NO的上游通路。③抵抗素可通過促進血管平滑肌的增殖與游走而加速血管粥樣硬化的進程。血管平滑肌細胞的增殖在血管粥樣硬化的發(fā)病早、晚期起了不同的作用，抵抗素可促進其增殖、遷移，從而促進泡沫細胞的形成，進一步導(dǎo)致血管粥樣硬化的形成。

目前公認，心絞痛的發(fā)作是因為血管壁的斑塊不穩(wěn)定、破裂、炎癥反應(yīng)而引起的，本研究結(jié)果顯示，冠心病組的抵抗素水平高于對照組，且分型的結(jié)果顯示，AMI組的抵抗素水平最高，并且與穩(wěn)定型心絞痛(SAP)比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，這結(jié)果說明，冠心病患者的血清抵抗素水平的升高，使得其斑塊不穩(wěn)定性增高，炎癥反應(yīng)也越來越嚴重。冠心病不同分型的抵抗素水平不同，說明抵抗素水平與斑塊不穩(wěn)定性有關(guān)，抵抗素在冠心病分型中也有一定的作用，這個還有待于進一步探討。

本研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清CRP顯著增高(P＜0.05)，在血管動脈粥樣硬化中，炎癥起到了很重要的作用，而CRP又是評價心血管風險的炎癥標志物，是粥樣硬化的獨立危險因子。本實驗中，抵抗素與CRP呈正相關(guān)(r為0.417)，說明在冠心病患者中，血清抵抗素不僅可作為炎癥標志物，也可作為動脈硬化癥發(fā)生的指標。

［1］ 耿家峰，包宗明.冠心病的危險因素及研究進展［J］.醫(yī)學綜述，2011，8(17):2310～2312.

［2］ 胡龍江，呂湛.抵抗素與冠心?。跩］.國際病理科學與臨床雜志，2010，30(5):437～440.

［3］ Wang H，Chen DY，Cao J，et al.High serum resistin level may be an indicator of the severity of coronary disease in acute coronary syndrome［J］.Chin Med Sci，2009，24(3):161～166.

［4］ 劉海燕，陳世蓉，王浩宇.人抵抗素與冠脈病變嚴重程度的相關(guān)性研究［J］.西部醫(yī)學，2012，24(3):495～498.

［5］ 洪蒙琪.抵抗素與臨床［J］.中國熱帶醫(yī)學，2012，12(9):1157～1159.

［6］ 秦金金，王偉.抵抗素與冠心病危險因素的相關(guān)性分析［J］.汕頭大學醫(yī)學院學報，2011，24(1):38～39.

［7］ Hu WL，Qiao SB，Hou Q，et al.Plasma resistin is increased in patients with unstable angina［J］.Chin Med，2007，120:871～875