楊學(xué)惠， 趙力欣， 路艷紅， 李曉軍， 石 峻

(河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科， 河北 唐山 063000)

冠心病(CHD)已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。冠心病的危險(xiǎn)因素［1］很多，是多因素、多機(jī)制參與的復(fù)雜過程。抵抗素(resistin)是一種由脂肪細(xì)胞分泌的一種多肽類激素，它的主要特征有抵抗胰島素的作用，從而使血糖升高，并參與葡萄糖和脂類的代謝調(diào)節(jié)［2］，抵抗素還具有潛在的炎癥因子活性，可能通過炎癥因子通路參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。本研究通過測定不同分型冠心病(CHD)患者血清抵抗素的水平，旨在探討血清抵抗素在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(AS)發(fā)病中的作用機(jī)制及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象:冠心病組:選取2012年1月至2012年12月于河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病患者80例，年齡為45～70歲，其中，急性心梗組(AMI)32例，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)25例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)23例，排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、高血壓、全身免疫性疾病、糖尿病、合并感染的患者。對照組:選取門診健康體檢者50例，年齡為45～70歲，均為正常人，排除嚴(yán)重的肝腎疾病、高血壓、高血脂、糖尿病、急性炎癥及創(chuàng)傷性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本來源、處理:被檢測對象于入院次日清晨空腹采肘靜脈血2ML，置于不含抗凝劑的離心管中，以3000r/min離心10min，凍存?zhèn)錂z。同時(shí)抽取靜脈血，測定如下指標(biāo):甘油三脂(TG)、總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)、空腹血糖(GLU)、C－反應(yīng)蛋白(CRP)。

1.2.2 血清抵抗素濃度測定:所有檢測對象血清抵抗素濃度，采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)和全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀測定血清中抵抗素的濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組均數(shù)比較采用多個(gè)樣本均數(shù)比較的方差分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組血清抵抗素水平與正常對照組比較顯著升高(P＜0.05)，見表1。

表1 冠心病組與對照組血清抵抗素水平比較(±s)

表1 冠心病組與對照組血清抵抗素水平比較(±s)

注:與對照組比較*P＜0.05

分組 例數(shù) 抵抗素(mg/L)冠心病(CHD)組 80 5.68±0.26*對照組 50 3.08±0.11

2.2 急性心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)三組間水平resistin有差異，分別統(tǒng)計(jì)各組抵抗素的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn):AMI與SAP差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 AMI、UAP、SAP三組間ANP水平比較(X±s)

表2 AMI、UAP、SAP三組間ANP水平比較(X±s)

注:*AMI與UAP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，AMI與SAP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，UAP與SAP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

分組 例數(shù) APN((mg/L)AMI 32 5.65±0.33*UAP 25 5.61±0.28*SAP 23 5.41±0.27*

表3 冠心病組和對照組中各項(xiàng)檢測指標(biāo)的比較

表4 檢測指標(biāo)與抵抗素之間的相關(guān)性分析

2.3 冠心病組，血脂指標(biāo)膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL－C)、血糖(GLU)、C－反應(yīng)蛋白(CRP)檢測結(jié)果均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而高密度脂蛋白(HDL－C)低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。并對檢測指標(biāo)進(jìn)行線性回歸分析，得出抵抗素與TC、TG、LDL－C、GLU、CRP呈正相關(guān)，與HDL－C呈負(fù)相關(guān)，見表4。

3 討 論

抵抗素(resistin)［3］是2001年由美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，富含11個(gè)半胱氨酸的分泌性小分子蛋白質(zhì)。抵抗素是一種脂肪細(xì)胞特異性激素，人抵抗素主要在外周血單核細(xì)胞中表達(dá)，并在向巨噬細(xì)胞分化時(shí)表達(dá)增加，這說明其與炎癥密切相關(guān)。抵抗素可通過干擾胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及其他機(jī)制引起胰島素抵抗，而有研究表明［4］，胰島素抵抗可致代謝紊亂，增加冠心病的危險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示CHD組抵抗素水平顯著高于對照組(P＜0.05)，可認(rèn)為是冠心病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。抵抗素與各檢測指標(biāo)分析顯示，冠心病組檢測指標(biāo)總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、葡萄糖指標(biāo)均顯著高于對照組(P＜0.05)，與抵抗素呈正相關(guān)(r分別為 0.241，0.357，0.070，0.514)，高密度脂蛋白低于對照組，有顯著性差異(P＜0.05)，與抵抗素呈負(fù)相關(guān)(r為－0.208)，提示抵抗素對機(jī)體的血糖、血脂代謝有著重要的影響。

抵抗素通過胰島素抵抗作用而致血糖升高、血脂紊亂［5］。在動(dòng)脈粥樣硬化中，抵抗素與血脂代謝紊亂存在一定聯(lián)系，在冠心病患者中，高密度脂蛋白(HDL－C)顯著降低，抵抗素顯著升高，這提示抵抗素可能是通過促進(jìn)血脂代謝紊亂從而推進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

抵抗素除了通過脂、糖代謝紊亂推進(jìn)冠心病的發(fā)展外，還可通過以下機(jī)制對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響:①抵抗素可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞中的炎性因子，化學(xué)趨化因子和粘附因子的表達(dá)而加重內(nèi)皮細(xì)胞的功能失調(diào)［6］。目前公認(rèn)的，內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，抵抗素在粥樣硬化發(fā)生前就已經(jīng)激活內(nèi)皮細(xì)胞，它可通過炎癥反應(yīng)使內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，還可誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，除此之外，抵抗素還通過抑制葡萄糖的攝取，脂質(zhì)代謝紊亂等影響內(nèi)皮細(xì)胞的功能。②抵抗素可通過抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達(dá)及誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞超氧陰離子的生成而抑制依賴于內(nèi)皮細(xì)胞的血管擴(kuò)張作用［7］，有學(xué)者認(rèn)為，抵抗素作用于內(nèi)皮細(xì)胞，不僅抑制其胰島素的信號通路，eNOS也同樣受到抑制，可能的機(jī)制是，抵抗素可能影響與eNOS相近的信號通路，而抑制內(nèi)皮細(xì)胞生成NO的上游通路。③抵抗素可通過促進(jìn)血管平滑肌的增殖與游走而加速血管粥樣硬化的進(jìn)程。血管平滑肌細(xì)胞的增殖在血管粥樣硬化的發(fā)病早、晚期起了不同的作用，抵抗素可促進(jìn)其增殖、遷移，從而促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，進(jìn)一步導(dǎo)致血管粥樣硬化的形成。

目前公認(rèn)，心絞痛的發(fā)作是因?yàn)檠鼙诘陌邏K不穩(wěn)定、破裂、炎癥反應(yīng)而引起的，本研究結(jié)果顯示，冠心病組的抵抗素水平高于對照組，且分型的結(jié)果顯示，AMI組的抵抗素水平最高，并且與穩(wěn)定型心絞痛(SAP)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這結(jié)果說明，冠心病患者的血清抵抗素水平的升高，使得其斑塊不穩(wěn)定性增高，炎癥反應(yīng)也越來越嚴(yán)重。冠心病不同分型的抵抗素水平不同，說明抵抗素水平與斑塊不穩(wěn)定性有關(guān)，抵抗素在冠心病分型中也有一定的作用，這個(gè)還有待于進(jìn)一步探討。

本研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清CRP顯著增高(P＜0.05)，在血管動(dòng)脈粥樣硬化中，炎癥起到了很重要的作用，而CRP又是評價(jià)心血管風(fēng)險(xiǎn)的炎癥標(biāo)志物，是粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本實(shí)驗(yàn)中，抵抗素與CRP呈正相關(guān)(r為0.417)，說明在冠心病患者中，血清抵抗素不僅可作為炎癥標(biāo)志物，也可作為動(dòng)脈硬化癥發(fā)生的指標(biāo)。

［1］ 耿家峰，包宗明.冠心病的危險(xiǎn)因素及研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，8(17):2310～2312.

［2］ 胡龍江，呂湛.抵抗素與冠心?。跩］.國際病理科學(xué)與臨床雜志，2010，30(5):437～440.

［3］ Wang H，Chen DY，Cao J，et al.High serum resistin level may be an indicator of the severity of coronary disease in acute coronary syndrome［J］.Chin Med Sci，2009，24(3):161～166.

［4］ 劉海燕，陳世蓉，王浩宇.人抵抗素與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究［J］.西部醫(yī)學(xué)，2012，24(3):495～498.

［5］ 洪蒙琪.抵抗素與臨床［J］.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2012，12(9):1157～1159.

［6］ 秦金金，王偉.抵抗素與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析［J］.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，24(1):38～39.

［7］ Hu WL，Qiao SB，Hou Q，et al.Plasma resistin is increased in patients with unstable angina［J］.Chin Med，2007，120:871～875