莫煒明， 姚 臻， 趙善和， 潘竑旭， 肖 波

(廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院新生兒科， 廣西 桂林 541002)

本研究對(duì)2014年1月至2014年12月我院新生兒科收治的80例早產(chǎn)兒的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，探討rhEPO對(duì)早產(chǎn)兒肺泡灌洗液IL－1β、TNF－α表達(dá)的影響，明確rhEPO防治早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機(jī)選取2014年1月至2014年12月我院新生兒科收治的80例早產(chǎn)兒，所有患兒均為生后一周內(nèi)的早產(chǎn)兒，吸氧時(shí)間均在3d以上，均知情同意;將有呼吸道感染、神經(jīng)系統(tǒng)急性及嚴(yán)重先天性心臟病排除在外。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將這些患兒分為rhEPO組及非rhEPO組兩組，每組40例。觀察組患兒中男性28例，女性12例，出生胎齡在27～34周之間，平均出生胎齡為(30.5±2.25)周;出生體重在 950～1600g之間，平均出生體重為(1120±425)g。對(duì)照組患兒中男性32例，女性8例，出生胎齡在28～34周之間，平均出生胎齡為(29.6±2.53)周;出生體重在 1000～1800g之間，平均出生體重為(1204±451)g。兩組患兒在性別、胎齡、出生體重等方面的差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的各基線資料比較

1.2 方法:給予rhEPO組患兒第1、3、5天分別皮下注射rhEPO 500IU/kg，非rhEPO組患兒給予第1、3、5天分別注射 0.9%氯化鈉 0.5mL/次，其他治療方法與rhEPO組相同。IL－1β、TNF－α表達(dá)測(cè)定:所有入選患兒在吸氧1h、3d、7d三次采集氣道灌洗液。在采集支氣管灌洗液標(biāo)本的過(guò)程中，向氣管插管中注入0.5～1mL/kg生理鹽水，進(jìn)行3～4次人工氣囊加壓，在負(fù)壓管中對(duì)氣管分泌物進(jìn)行抽吸，然后用0.5mL生理鹽水向食管中沖入所有標(biāo)本，操作過(guò)程中嚴(yán)格堅(jiān)持無(wú)菌原則。將所有標(biāo)本的分泌物、沉淀物濾去，對(duì)其進(jìn)行離心，離心速率、時(shí)間分別為3000r/min，10min，將 400μL上清液取出來(lái)，將其凍存在－20℃冰箱中備檢。采血液標(biāo)本進(jìn)行上述離心處理，取上清液放于－20℃冰箱凍存?zhèn)錂z。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)上述不同時(shí)間點(diǎn)所采集的灌洗液及血液標(biāo)本進(jìn)行IL－1β 和 TNF－α 質(zhì)量濃度的檢測(cè)［1］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s);正態(tài)分布資料組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn);偏態(tài)分布資料用秩和檢驗(yàn);均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒的平均用氧時(shí)間和機(jī)械通氣比較:觀察組患兒的平均用氧時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間均明顯比對(duì)照組長(zhǎng)(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者吸氧 1h、3d、7d 的 IL－1β、TNF－α 表達(dá)比較:組內(nèi)比較，吸氧3d時(shí)兩組患者的IL－1β、TNF－α表達(dá)均明顯比吸氧 1h、7d 高(P＜0.05)，但吸氧 1h、7d時(shí)兩組患者的IL－1β、TNF－α表達(dá)之間的差異均不顯著(P＞0.05);組間比較，觀察組患者吸氧 1h、3d、7d 的IL－1β、TNF－α 均明顯比對(duì)照組低(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者的平均用氧時(shí)間和機(jī)械通氣比較(±s)

表2 兩組患者的平均用氧時(shí)間和機(jī)械通氣比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 平均用氧時(shí)間(d)平均機(jī)械通氣時(shí)間(d)觀察組 40 38.1±6.21* 15.0±6.40*對(duì)照組 40 24.3±5.36 0.45±5.22

表3 兩組患者吸氧 1h、3d、7d的 IL－1β、TNF－α 表達(dá)比較

3 討 論

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)屬于早產(chǎn)兒的慢性肺部疾病，現(xiàn)階段臨床還沒(méi)有明確其發(fā)病機(jī)制，通常認(rèn)為其基礎(chǔ)為遺傳易感性，關(guān)鍵環(huán)節(jié)包括肺發(fā)育不成熟、急性肺損傷等。炎性損傷是急性肺損傷的主要類(lèi)型，從這里我們可以看出，BPD的發(fā)生受到炎癥反應(yīng)的直接而深刻的影響［2］。在炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)過(guò)程中，IL－1β和TNF－α是極為關(guān)鍵細(xì)胞因子［3］。促紅細(xì)胞生成素(EPO)的主要作用為抗氧化、抗凋亡等［4］。rhEPO的生產(chǎn)途徑為通過(guò)重組DNA技術(shù)，其生物學(xué)活性類(lèi)似于天然EPO。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，EPO能夠?qū)F－κB活化保護(hù)脂多糖引發(fā)的肺損傷進(jìn)行有效的抑制，也能夠?qū)Ω哐跻l(fā)的肺損傷進(jìn)行有效的保護(hù)，但是目前臨床還沒(méi)有相關(guān)研究報(bào)道其對(duì)新型BPD的保護(hù)作用存在情況［5］。很多相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，新型BPD的發(fā)生受到炎癥的直接而深刻的影響［6，7］。本研究結(jié)果表明，觀察組患兒的平均用氧時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間均明顯比對(duì)照組長(zhǎng)(P＜0.05)，和相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，充分說(shuō)明了rhEPO治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良能夠顯著縮短患兒的平均用氧時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間，從而盡早改善患兒臨床癥狀，為患兒早日康復(fù)提供良好的前提條件。IL－1β和TNF－α屬于前炎癥因子，在促炎癥介質(zhì)中占有極為重要的地位。TNF－α對(duì)肺的毒性劇烈，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的聚集、活化等。IL－1β類(lèi)似于TNF－α，二者具有協(xié)同作用。IL－1β和TNF－α表達(dá)會(huì)在高濃度氧的作用下升高，而其升高幅度會(huì)在rhEPO干預(yù)作用下得到有效的緩解。本研究結(jié)果還表明，組內(nèi)比較，吸氧3d時(shí)兩組患者的IL－1β、TNF－α表達(dá)均明顯比吸氧1h、7d高(P＜0.05)，但吸氧 1h、7d 時(shí)兩組患者的 IL－1β、TNF－α表達(dá)之間的差異均不顯著(P＞0.05);組間比較，觀察組患者吸氧 1h、3d、7d的 IL－1β、TNF－α 均明顯比對(duì)照組低(P＜0.05)，充分說(shuō)明了rhEPO防治早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良，對(duì)于減少支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生，提高早產(chǎn)兒生存質(zhì)量、降低圍產(chǎn)兒死亡率、降低醫(yī)療費(fèi)用均有重要意義。

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