莫煒明， 姚 臻， 趙善和， 潘竑旭， 肖 波

(廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院新生兒科， 廣西 桂林 541002)

本研究對2014年1月至2014年12月我院新生兒科收治的80例早產(chǎn)兒的臨床資料進行了統(tǒng)計分析，探討rhEPO對早產(chǎn)兒肺泡灌洗液IL－1β、TNF－α表達的影響，明確rhEPO防治早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機選取2014年1月至2014年12月我院新生兒科收治的80例早產(chǎn)兒，所有患兒均為生后一周內的早產(chǎn)兒，吸氧時間均在3d以上，均知情同意;將有呼吸道感染、神經(jīng)系統(tǒng)急性及嚴重先天性心臟病排除在外。依據(jù)隨機數(shù)字表法將這些患兒分為rhEPO組及非rhEPO組兩組，每組40例。觀察組患兒中男性28例，女性12例，出生胎齡在27～34周之間，平均出生胎齡為(30.5±2.25)周;出生體重在 950～1600g之間，平均出生體重為(1120±425)g。對照組患兒中男性32例，女性8例，出生胎齡在28～34周之間，平均出生胎齡為(29.6±2.53)周;出生體重在 1000～1800g之間，平均出生體重為(1204±451)g。兩組患兒在性別、胎齡、出生體重等方面的差異均不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準。見表1。

表1 兩組患者的各基線資料比較

1.2 方法:給予rhEPO組患兒第1、3、5天分別皮下注射rhEPO 500IU/kg，非rhEPO組患兒給予第1、3、5天分別注射 0.9%氯化鈉 0.5mL/次，其他治療方法與rhEPO組相同。IL－1β、TNF－α表達測定:所有入選患兒在吸氧1h、3d、7d三次采集氣道灌洗液。在采集支氣管灌洗液標本的過程中，向氣管插管中注入0.5～1mL/kg生理鹽水，進行3～4次人工氣囊加壓，在負壓管中對氣管分泌物進行抽吸，然后用0.5mL生理鹽水向食管中沖入所有標本，操作過程中嚴格堅持無菌原則。將所有標本的分泌物、沉淀物濾去，對其進行離心，離心速率、時間分別為3000r/min，10min，將 400μL上清液取出來，將其凍存在－20℃冰箱中備檢。采血液標本進行上述離心處理，取上清液放于－20℃冰箱凍存?zhèn)錂z。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對上述不同時間點所采集的灌洗液及血液標本進行IL－1β 和 TNF－α 質量濃度的檢測［1］。

1.3 統(tǒng)計學處理:應用SPSS16.0進行統(tǒng)計學處理，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s);正態(tài)分布資料組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗;偏態(tài)分布資料用秩和檢驗;均以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒的平均用氧時間和機械通氣比較:觀察組患兒的平均用氧時間和機械通氣時間均明顯比對照組長(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者吸氧 1h、3d、7d 的 IL－1β、TNF－α 表達比較:組內比較，吸氧3d時兩組患者的IL－1β、TNF－α表達均明顯比吸氧 1h、7d 高(P＜0.05)，但吸氧 1h、7d時兩組患者的IL－1β、TNF－α表達之間的差異均不顯著(P＞0.05);組間比較，觀察組患者吸氧 1h、3d、7d 的IL－1β、TNF－α 均明顯比對照組低(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者的平均用氧時間和機械通氣比較(±s)

表2 兩組患者的平均用氧時間和機械通氣比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 平均用氧時間(d)平均機械通氣時間(d)觀察組 40 38.1±6.21* 15.0±6.40*對照組 40 24.3±5.36 0.45±5.22

表3 兩組患者吸氧 1h、3d、7d的 IL－1β、TNF－α 表達比較

3 討 論

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)屬于早產(chǎn)兒的慢性肺部疾病，現(xiàn)階段臨床還沒有明確其發(fā)病機制，通常認為其基礎為遺傳易感性，關鍵環(huán)節(jié)包括肺發(fā)育不成熟、急性肺損傷等。炎性損傷是急性肺損傷的主要類型，從這里我們可以看出，BPD的發(fā)生受到炎癥反應的直接而深刻的影響［2］。在炎癥反應的啟動過程中，IL－1β和TNF－α是極為關鍵細胞因子［3］。促紅細胞生成素(EPO)的主要作用為抗氧化、抗凋亡等［4］。rhEPO的生產(chǎn)途徑為通過重組DNA技術，其生物學活性類似于天然EPO。相關醫(yī)學研究表明，EPO能夠對NF－κB活化保護脂多糖引發(fā)的肺損傷進行有效的抑制，也能夠對高氧引發(fā)的肺損傷進行有效的保護，但是目前臨床還沒有相關研究報道其對新型BPD的保護作用存在情況［5］。很多相關醫(yī)學研究表明，新型BPD的發(fā)生受到炎癥的直接而深刻的影響［6，7］。本研究結果表明，觀察組患兒的平均用氧時間和機械通氣時間均明顯比對照組長(P＜0.05)，和相關醫(yī)學研究結果一致，充分說明了rhEPO治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良能夠顯著縮短患兒的平均用氧時間和機械通氣時間，從而盡早改善患兒臨床癥狀，為患兒早日康復提供良好的前提條件。IL－1β和TNF－α屬于前炎癥因子，在促炎癥介質中占有極為重要的地位。TNF－α對肺的毒性劇烈，可誘導炎癥細胞的聚集、活化等。IL－1β類似于TNF－α，二者具有協(xié)同作用。IL－1β和TNF－α表達會在高濃度氧的作用下升高，而其升高幅度會在rhEPO干預作用下得到有效的緩解。本研究結果還表明，組內比較，吸氧3d時兩組患者的IL－1β、TNF－α表達均明顯比吸氧1h、7d高(P＜0.05)，但吸氧 1h、7d 時兩組患者的 IL－1β、TNF－α表達之間的差異均不顯著(P＞0.05);組間比較，觀察組患者吸氧 1h、3d、7d的 IL－1β、TNF－α 均明顯比對照組低(P＜0.05)，充分說明了rhEPO防治早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良，對于減少支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生，提高早產(chǎn)兒生存質量、降低圍產(chǎn)兒死亡率、降低醫(yī)療費用均有重要意義。

［1］ 潘佳容，肖志輝，張辰美.高氧誘導新生鼠急性肺損傷模型的制備及其機制探討［J］.全科醫(yī)學臨床與教育，2008，6(2):135～137.

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［6］ 劉漫君，張華，趙日紅.重組人促紅細胞生成素對宮內炎性暴露和高氧肺損傷新生大鼠細胞凋亡及PI3K表達的影響［J］.臨床兒科雜志，2013，31(2):178～181.

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