劉全良， 馬 捷， 龔靜山， 楊 鵬， 趙樂勇

(廣東省深圳市人民醫(yī)院放射科， 廣東 深圳 518020)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，并已成為威脅婦女生命的第一位癌癥，病死率較高［1］。在眾多影像學檢查方法中，MRI具有獨特的優(yōu)勢，軟組織分辨率高，并可進行多參數成像和多平面重建，不僅從病變的形態(tài)學分析，更加可以從血液動力學、功能成像得到更加有價值的診斷信息，對乳腺癌的診斷起重要作用。乳腺癌的癌變過程中相關基因的改變具有重要的診斷和預后價值。在與乳腺癌有關的多項免疫組織化學指標中，C－erbB－2，ER，PR 基因可作為評估乳腺癌惡性生物學行為及預后的指標，同時，對新輔助治療具有重要參考價值，國內外文獻多探討腫塊樣強化的病灶特點［2］，而非腫塊樣強化是MRI對乳腺癌檢出的優(yōu)勢，其他影像學無法取代，本研究將57個乳腺癌病灶動態(tài)增強掃描表現(xiàn)為非腫塊樣強化特點與癌基因表達進行對照研究，探討其內在聯(lián)系，以期從影像學角度評價其侵襲力并預測預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料:57例患者，均為女性，年齡26～62歲，中位年齡46歲。使用Siemens Avanto1.5T超導MR掃描儀和雙側乳腺表面線圈，取俯臥位，所有研究對象均進行雙側乳腺MR掃描。

1.2 研究方法

1.2.1 TSE－T1WI加權(橫軸面):TR450ms，TE13ms，層厚 4mm，F(xiàn)OV340×340mm，矩陣 336×448。FS－TSET2WI(橫軸面):TR4500ms，TE102ms，層厚 4mm，F(xiàn)OV340×340mm，矩陣 384×512。FS－TSE－T1WI(矢狀):TR477ms，TE13ms，層厚 4mm，F(xiàn)OV340×340mm，矩陣336×448。動態(tài)增強掃描采用FS－FLASH－3DT1WI:TR5.11ms，TE2.71ms，反轉角 150，層厚 1mm，F(xiàn)OV340×340mm，矩陣 304×448。平掃后設置好動態(tài)掃描序列，范圍包括整個乳腺。高壓注射器團注，Gd－DTPA(0.1mmoL/kg 體重)，注射流率為 3mL/s，采用FS－3D－FLASH橫軸面T1序列進行動態(tài)增強掃描，具體方法為對比劑注射前行第一次掃描，掃描完成后，中間暫停20s，暫停開始后立即采用高壓注射器團注對比劑，20秒暫停結束后，連續(xù)進行FS－3D－FLASH序列掃描3次，每次FS－3D－FLASH序列掃描時間為1分01妙，動態(tài)增強總時間為4分23妙。增強后FSTSE T1加權雙側乳腺橫軸面掃描、FS－3D－FLASH矢狀面或斜矢狀面的雙側乳腺T1WI掃描。影像學分析:根據美國放射學會乳腺報告和數據系統(tǒng) BIRADS［3］，描述非腫塊樣強化病灶，包括內部信號特點和分布特點。內部強化特點分為:不均勻、點簇樣，網狀樹枝狀;分布特點分為:導管樣、區(qū)域性、彌漫性。

1.2.2 基因蛋白的檢測方法:本實驗采用鏈霉菌抗生物蛋白－過氧化酶免疫組織化學(簡稱免疫組化)法(S－P法)。免疫組化染色過程中，以磷酸鹽緩沖液(PBS)置換一抗染色作為陰性對照，用已知的結腸癌標本作為陽性對照。結果判斷:為確保實驗結果的真實性和避免主觀性，染色結果判斷及記數由專人單盲閱片。判斷標準:c－erbB－2陽性表達位于癌細胞膜，以25%以上的癌細胞膜有棕黃色以上的染色計為陽性，ER、PR陽性表達位于癌細胞核，呈棕黃色顆粒，以25%以上的癌細胞核明確染色計為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法:應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 非腫塊樣強化內部信號特點與ER、PR、C－erbB－2間的關系:本組非腫塊樣強化病灶共57例，病變區(qū)內部強化特點分為內部不均勻強化(見圖1)、點簇樣強化、枯枝樣強化三種類型，與 ER、PR、C－erbB－2表達關系見表1。在三組中ER的陽性率分別為72.2%、26.1%、18.8%，有顯著統(tǒng)計學差異(χ2=12.766，P=0.002);PR 的陽性率分別為 55.6%、21.7%、18.8%，有統(tǒng)計學差異(χ2=7.039，P=0.03);C－erbB－2 在三組中陽性率分別為 27.8%、56.5%、81.2%(χ2=8.565，P=0.014)，有統(tǒng)計學差異。內部不均勻強化，ER、PR陽性表達率較內部點簇樣強化高，更高于枯枝樣強化，C－erbB－2陽性表達則越低。見圖2、圖3、圖4。

表1 非腫塊樣強化內部信號特點與ER、PR、C－erbB－2間的關系

2.2 非腫塊樣強化分布特點與ER、PR、C－erbB－2間的關系:根據BI－RADS對非腫塊樣強化分布特點描述，本組57例，分為導管樣強化(見圖5)、區(qū)域性強化和彌漫性強化，占所有病例的32.1%(27/84)，見表2。在三組之間 ER 的陽性率分別為 22.2%、50.0%、75.0%，有統(tǒng)計學差異(χ2=6.718，P=0.035);PR 的陽性率分別為 11.1%、46.2%、75.0%，有明顯統(tǒng)計學差異(χ2=11.282，P=0.004);C－erbB－2 的陽性率分別為70.4%、42.3%、25.0%，無統(tǒng)計學差異(χ2=5.780，P=0.056)。導管樣分布的強化和區(qū)域性分布的強化較彌漫性強化有更高的ER、PR陽性表達。

表2 非腫塊樣強化分布特點與ER、PR、C－erbB－2間的關系

圖1 動態(tài)增強掃描，區(qū)域性強化，內部信號不均勻

圖2 S－P法 ×200，圖中細胞膜呈黃粒為c－erbB－2陽性細胞

圖3 S－P法×200，圖中細胞核呈黃褐色為PR陽性細胞

圖4 S－P法×20，圖中細胞核呈黃褐色為ER陽性細胞

3 討 論

MRI對軟組織具有良好分辨率，主要從病灶的形態(tài)學和強化方式兩方面鑒別良惡性病變，是鉬靶X線和彩超的重要補充［3］。MRI評價病變主要從動態(tài)增強后早期減影分析病變，分為腫塊樣強化和非腫塊樣強化兩大類。目前國內外研究多關注腫塊樣強化特點［4］，從形態(tài)學和血液動力學兩方面評價病變，并日趨成熟，對腫塊樣強化病變的評價彩超和鉬靶X線也同樣可以提供有價值的診斷信息;對非腫塊樣強化的病變，往往在傳統(tǒng)的彩超、鉬靶及查體中難以被檢出，而MRI動態(tài)增強后根據其分布和內部強化特點，具有較高的敏感度和特異度，可以提高重要的診斷信息以彌補臨床和相關影像學的不足。同時，客觀評價病變范圍和周圍組織［5］。本組資料中，在非腫塊樣強化的病灶中，以導管樣強化和區(qū)域性強化具有較高陽性率，內部多表現(xiàn)為不均勻強化和點簇樣強化、枯枝樣強化，對乳腺癌的診斷具有較高的價值，同時，具有ER、PR的高表達。

ER基因位于第6號染色體，其mRNA長6322bp，編碼595個氨基酸，PR基因位于第11號染色體，cDNA序列全長3014bp編碼933個氨基酸。研究表明，PR是雌激素和ER結合誘導的產物，PR的表達說明細胞內ER的作用機制是完整的，為功能性ER。本組病例中，ER、PR 總陽性率分別為 38.6%和 31.6%，ER、PR陽性的意義在于:ER陽性的乳腺癌對內分泌治療的有效率為50%～60%，ER、PR同時陽性者對內分泌治療的有效率高達80%，而二者同時陰性的有效率僅為6%。有報道:絕經后女性患乳腺癌，若ER或PR陽性，術前輔以內分泌治療癌灶明顯縮小，甚至可以行保乳手術。相反，ER陰性的乳腺癌，更富侵襲力，行保乳術后復發(fā)率高。

C－erbB－2基因位于第17號染色體q21帶上，編碼為一種分子量185KD的跨膜糖蛋白，在正常情況下，C－erbB－2處于非激活狀態(tài)，參與細胞生長及分化的調節(jié)，當受到體內外某些因素作用后，其結構或表達調空失常，從而被激活，具有腫瘤轉化活性。本組病例中C－erbB－2陽性率為54.4%，與其它文獻報道一致。C－erbB－2陽性的意義:其產物過度表達常提示腫瘤惡性度高，復發(fā)早，預后差，被認為是比激素受體、腫瘤大小等更有價值，僅次于淋巴節(jié)狀況的乳腺癌預后指標。

［1］ 袁建偉，許培權.早期乳腺癌保乳治療臨床研究進展［J］.中華全科醫(yī)學，2013，11(4):611～612.

［2］ 張英蘭，魏讓，石紅梅，等.乳腺癌轉移抑制因子1在乳腺癌中的表達及其與雌激素孕激素受體的相關性［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2008，5(16):961～963.

［3］ American College of Radiology.Breast imaging reporting and data system－mammography.In:American College of Radiology.Breast imaging reporting and data system［M］.4th ed.Reston，VA:American College of Radiology，2003.

［4］ Ikeda DM，Birdwell RL，O’shaughnessy KF，et al.Computer－aided detection output on 172 subtle findings on normal mammograms previously obtained in women with breast cancer detected at follow－up screening mammography［J］.Radiology，2004，230(3):811～819.

［5］ Warran Burhenne LJ，Wood SA，Orsi CJ，et al.The potential contribution of computer－aided detection to the sensitivity of screening mammography［J］.Radiology，2000，215(2):554～562.