謝桂容

(四川省資陽市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科， 四川 資陽 641300)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程呈進(jìn)行性發(fā)展，急性加重期(AECOPD)的原因除了細(xì)菌、病毒感染等因素外，還有大氣污染、吸煙等非感染性因素。研究報(bào)道［1］，80%的AECOPD由下呼吸道感染引起，其中約40%～50%為細(xì)菌感染。為了防止抗生素濫用，臨床應(yīng)用需要有感染證據(jù)，因此早期判斷AECOPD是否由感染所致對其臨床治療具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)［2］，血清降鈣素原(PCT)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)是全身性細(xì)菌感染重要的生物標(biāo)志物，具有良好的特異性與敏感性。本研究通過測定AECOPD患者治療前后血清PCT和hs－CRP濃度變化及臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2012年7月至2014年7月，采用2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會COPD學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，選擇穩(wěn)定期患者50例(穩(wěn)定組)和急性加重期患者50例(加重組)。穩(wěn)定組:男32例、女18例，年齡42～75歲，平均(58.12±10.91)歲。COPD 病程5 ～30 年，平均(20.46±8.30)年。加重組:男34 例，女 16 例，年齡45 ～77歲，平均(59.68±10.59)歲。COPD 病程5 ～30年，平均(20.73±8.39)年。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。入組患者近2周內(nèi)未應(yīng)用抗菌藥物、無外傷手術(shù)史、未合并呼吸系統(tǒng)以外部位的細(xì)菌感染，合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺癌或肺結(jié)核等肺部疾病者均給予排除。

1.2 方法:標(biāo)本采集:患者入院時，抽取靜脈血5mL置于真空無菌試管中，血液凝固后以3000r/min離心10min，分離血清立即檢測。檢測方法:PCT測定采用化學(xué)發(fā)光法，使用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn)的PCT測定試劑盒(化學(xué)發(fā)光法)進(jìn)行測定，PCT檢測儀為LUMINO分析儀，正常參考值范圍:0～0.05ng/mL。hs－CRP 測定采用免疫比濁法，使用OlympusAU2700全自動生化儀及其配套試劑，正常參考值范圍:0～3mg/L。陽性標(biāo)準(zhǔn):血清 PCT＞0.5ng/mL作為細(xì)菌感染的陽性診斷閾值，血清hs－CRP＞5mg/L 為急性細(xì)菌感染陽性診斷閾值［4，5］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 穩(wěn)定組與加重組患者血清PCT和hs－CRP水平比較:加重組患者血清PCT和hs－CRP水平均高于穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 穩(wěn)定組與加重組患者血清PCT和hs－CRP水平比較

2.2 AECOPD感染與非感染患者血清PCT和hs－CRP水平比較:50例AECOPD患者，依據(jù)慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(草案)中標(biāo)準(zhǔn)［6］，38例因感染而加重(感染組)，12例因其他原因加重(非感染組)，感染組患者血清PCT和hs－CRP水平均高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 感染組與非感染組患者血清PCT和hs－CRP水平比較

2.3 AECOPD 患者血清 PCT、hs－CRP 敏感性、特異性及準(zhǔn)確性:血清PCT判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性87.50%(28/32)、特異性72.22%(13/18)、準(zhǔn)確性82.00%(41/50);血清 hs－CRP 判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性90.63%(29/32)、特異性 66.66%(12/18)、準(zhǔn)確性 82.00%(41/50);血清PCT聯(lián)合hs－CRP判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性96.88%(31/32)、特異性94.44%(17/18)、準(zhǔn)確性 96.00%(48/50);血清PCT聯(lián)合hs－CRP判定AECOPD患者是否由感染因素加重的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性最高。

3 討 論

COPD急性加重是一種急性起病的過程，表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀突然惡化，與日常的變異不同，需要藥物治療來控制臨床癥狀。呼吸道感染是AECOPD最常見的病因之一，其中約78%的患者有明確的病毒或細(xì)菌感染依據(jù)。吸煙、空氣污染、心律不齊、吸入過敏原及充血性心力衰竭等因素也可導(dǎo)致AECOPD。目前認(rèn)為，AECOPD應(yīng)用抗菌藥物治療的指證為［6］:①急性加重期，患者同時存在以下3種癥狀，即呼吸困難加重、痰量增加和痰液變膿性;②痰液變膿，且呼吸困難加重或痰量增加出現(xiàn)1種;③急性加重情況危急，需要使用機(jī)械通氣治療。一旦患者出現(xiàn)上述癥狀時病情已經(jīng)比較重，積極尋找早期可靠的指標(biāo)(良好的特異性與敏感性)，判斷AECOPD是否合并細(xì)菌感染具有重要的臨床意義。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽糖蛋白，血清中半衰期約為25～30h，生理情況下血清PCT水平很低，一般不超過0.1ng/mL。PCT最早發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)90年代，當(dāng)時在膿毒血癥患者的血清中檢測到，其水平在細(xì)菌感染并發(fā)全身炎性反應(yīng)綜合征時升高。PCT是一種判定嚴(yán)重細(xì)菌感染的重要診斷標(biāo)志物之一，同時還能判定炎癥類別和活動情況，是一種敏感性指標(biāo)［7］。本研究結(jié)果顯示，AECOPD患者血清PCT水平較穩(wěn)定期患者升高明顯，并且血清PCT水平AECOPD患者感染組較非感染組顯著升高。結(jié)果表明，AECOPD患者血清PCT水平升高與細(xì)菌感染有關(guān)，對臨床抗生素應(yīng)用具有指導(dǎo)作用。文獻(xiàn)報(bào)道［8］，約50%的AECOPD患者痰液中可分離出較高載量的細(xì)菌，到底是急性感染還是細(xì)菌定植，是否應(yīng)用抗生素，目前還存在一定的爭議，如果血清PCT水平未超過陽性診斷閾值，患者一般情況良好，即使痰培養(yǎng)陽性，也可不用抗生素治療。

當(dāng)機(jī)體受到感染、炎癥或組織破壞的刺激時，肝臟可產(chǎn)生hs－CRP，是一種急性時相反應(yīng)物質(zhì)，治愈時又很快就消失，是反映各種原因引起的炎癥和組織損傷的生物標(biāo)志物之一。本研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期患者較穩(wěn)定期患者血清hs－CRP水平升高，并且AECOPD患者感染組血清hs－CRP水平較非感染組高。因此，AECOPD患者血清hs－CRP水平變化可以反映其病情變化，對急性加重期的診斷和治療有指導(dǎo)作用，動態(tài)監(jiān)測hs－CRP水平可協(xié)助判斷抗感染治療療效。判定AECOPD患者是否由感染而因素加重，血清PCT的敏感性87.50%、特異性72.22%、準(zhǔn)確性82.00%;血清 hs－CRP 的敏感性 90.63%、特異性 66.66%、準(zhǔn)確性82.00%;二者的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性均相似。但是，二者聯(lián)合的敏感性96.88%、特異性94.44%、準(zhǔn)確性96.00%，均顯著提高，所以聯(lián)合檢測血清PCT及hs－CRP更有利于判定AECOPD患者加重因素及感染程度，為臨床早期診斷、早期治療提供理論依據(jù)。

［1］ 呼新建，常曉悅，邊喜明，等.AECOPD血清PCT檢測的臨床價(jià)值及其與肺功能的關(guān)系［J］.臨床肺科雜，2011，16(9):1388～1390.

［2］ 周仁偉.血清降鈣素原聯(lián)合C－反應(yīng)蛋白測定在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義［J］.右江醫(yī)學(xué)，2012，40(6):809～810.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8～17.

［4］ 劉玉玲，趙小慧，張克武.降鈣素原與超敏C－反應(yīng)蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的臨床意義［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15(9):1384 ～1385.

［5］ 唐學(xué)義，鄭素歌，楊志剛.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原水平的變化及臨床意義［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(13):161.

［6］ 慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(草案)［J］.國際呼吸雜志，2012，32(22):1681 ～1691.

［7］ 呼新建，常曉悅.降鈣素原的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16(12):1795 ～1797.

［8］ 李俊，陳弘群，蔣世峰，等.血清降鈣素原和超敏C－反應(yīng)蛋白在 AECOPD的作用［J］.臨床肺科雜志，2012，17(8):1368～1370.