康 喻

(重慶市九龍坡區(qū)疾病預(yù)防控制中心 400039)

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·臨床探討·

重慶市九龍坡區(qū)新生兒疾病篩查現(xiàn)狀與分析

康 喻

(重慶市九龍坡區(qū)疾病預(yù)防控制中心 400039)

目的 分析重慶市九龍坡區(qū)2011～2014年新生兒疾病篩查情況，從而進(jìn)一步提高新生兒疾病篩查工作。方法 采集出生72 h后、充分哺乳的新生兒足跟血，滴于whatman S&S903濾紙上，進(jìn)行先天性甲狀腺功能減低癥(CH)、苯丙酮尿癥(PKU)、葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥(G6PD缺乏癥)和先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)4種疾病篩查。CH和CAH采用時間分辨熒光法分別分析促甲狀腺激素和17-羥孕酮水平，PKU和G6PD缺乏癥篩查采用熒光分析法分別分析苯丙氨酸濃度和G6PD酶活性。結(jié)果 2011～2014年九龍坡區(qū)共篩查新生兒33 466名，篩查率在91.8%～94.6%浮動，可疑陽性患兒召回率由2012年的69.7%提高到2014年的97.5%，共確診CH患兒19例，G6PD缺乏癥患兒44例，共63例，救治率100%。結(jié)論 九龍坡區(qū)新生兒篩查率保持在較高水平，可疑陽性患兒召回率逐年提高，確診患兒均得到有效治療或預(yù)防，對降低出生缺陷、提高人口素質(zhì)起到了重要作用。

新生兒疾病篩查； 苯丙酮尿癥； 先天性甲狀腺功能減低癥； 葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥； 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

新生兒疾病篩查是指在新生兒群體中用快速、簡便、敏感的檢驗方法，對危及兒童生命、危害兒童生長發(fā)育、導(dǎo)致兒童殘疾的先天性或遺傳性疾病進(jìn)行篩查，使患兒在臨床癥狀出現(xiàn)前及早診斷和治療，避免智能和體格發(fā)育的不可逆損害和疾病性傷殘，是降低新生兒出生缺陷的第3級預(yù)防措施。對提高優(yōu)生優(yōu)育、提高人口素質(zhì)，減少和降低兒童體格智力發(fā)育缺陷具有重要意義。我國新生兒篩查工作從20世紀(jì)80年代初開始啟動，由上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院和上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所開始篩查3種疾病，包括先天性甲狀腺功能減低癥(CH)、苯丙酮尿癥(PKU)和半乳糖血癥(Gal)[1-2]。目前我國主要對新生兒篩查CH和PKU這兩種疾病，廣東、廣西地區(qū)因為葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥(G6PD缺乏癥)發(fā)病率較高，而增加了這種疾病的篩查[3-4]。重慶市新生兒疾病篩查工作始于1996年，是對兩種疾病的篩查[5]。至2007年，基于國家統(tǒng)計局報告的活產(chǎn)嬰兒數(shù)量，全國新生兒篩查覆蓋率為39.96%，不同省份和地區(qū)覆蓋率差別很大，東部地區(qū)覆蓋率最高，西部地區(qū)覆蓋率最低[6-7]。至2014年，全國新生兒篩查覆蓋率已達(dá)80.00%以上。九龍坡區(qū)地處重慶市主城區(qū)西部，轄區(qū)面積432公里，常住人口為117.01萬人，年出生人口為1萬。城鎮(zhèn)人口106.6萬人，城鎮(zhèn)化率91.1%，是重慶市九大主城區(qū)之一。我區(qū)從2011年全面啟動了新生兒疾病篩查工作，開展CH和PKU這兩種疾病的篩查；自2012年起，依據(jù)該管理辦法規(guī)定，根據(jù)本行政區(qū)域醫(yī)療資源、群眾需求、疾病發(fā)生率等實(shí)際情況，增加了重慶地區(qū)發(fā)病率較高的G6PD缺乏癥及嚴(yán)重危害新生兒生命的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)的篩查，將新生兒疾病篩查的病種增加到4種。通過近幾年的運(yùn)行取得了一定成績。為了總結(jié)經(jīng)驗，進(jìn)一步提高新生兒疾病篩查的數(shù)量和質(zhì)量，本文就2011～2014年九龍坡區(qū)新生兒疾病篩查情況進(jìn)行分析、總結(jié)，提出改進(jìn)建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析重慶市九龍坡區(qū)2011～2014年新生兒疾病篩查資料。九龍坡區(qū)新生兒疾病篩查及陽性患兒的治療隨訪均在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院新生兒疾病篩查中心完成，從該篩查中心獲取數(shù)據(jù)并進(jìn)行核實(shí)。

1.2 篩查及管理方法

1.2.1 篩查標(biāo)本的采集和遞送 采集出生后72 h并充分哺乳8次的新生兒采足跟血，滴于S&S903濾紙，完全浸透，自然干燥后，塑料袋密封，4 ℃冰箱保存，7 d內(nèi)遞送。

1.2.2 篩查方法 實(shí)驗室篩查嚴(yán)格按照《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范(2010)年版》進(jìn)行操作，由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)學(xué)新生兒疾病篩查中心完成檢測。CH和CAH篩查采用時間分辨免疫熒光分析法(DELFIA)分別分析促甲狀腺激素和17-羥孕酮水平，PKU和G6PD缺乏癥篩查采用熒光分析法分別分析苯丙氨酸水平和G6PD酶活性。

1.2.3 篩查管理工作 按照《中華人民共和國母嬰保健法》、《中華人民共和國母嬰保健法實(shí)施辦法》及《新生兒疾病篩查管理辦法》積極開展九龍坡區(qū)新生兒疾病篩查管理工作。以區(qū)婦幼保健院作為全區(qū)新生兒疾病篩查管理單位，確定專人進(jìn)行管理并制訂九龍坡區(qū)新生兒篩查管理及考核辦法；新生兒疾病篩查4項初篩結(jié)果由篩查中心每半個月發(fā)送一次，最終匯總到九龍坡區(qū)婦幼保健院信息管理辦公室，進(jìn)行總結(jié)分析；積極與篩查中心聯(lián)系，協(xié)助可疑陽性的召回和確診患兒的治療與隨訪；收集、統(tǒng)計、分析和上報新生兒疾病篩查相關(guān)數(shù)據(jù)，做好年度總結(jié)。

1.2.4 患兒診治 根據(jù)《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范(2010)年版》，PKU患兒確定為苯丙氨酸羥化酶缺乏癥的予以低苯丙氨酸飲食治療，四氫生物蝶呤缺乏癥患兒給予四氫生物蝶呤、神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)(多巴、5-羥色氨酸)等聯(lián)合治療。CH患兒給予甲狀腺素替代治療，治療中定期檢測甲狀腺功能及體格、智力發(fā)育情況，隨時調(diào)整治療方案。G6PD缺乏癥患兒一般不用特殊治療，主要在于預(yù)防，對確診患兒家庭給予隨身攜帶卡以教育并提醒家長對此病的預(yù)防。CAH患兒依據(jù)病情給予糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和/或外科手術(shù)治療。

2 結(jié) 果

2.1 新生兒篩查情況 2011～2014年九龍坡區(qū)新生兒活產(chǎn)數(shù)總共為35 774例，篩查數(shù)為33 466例，年篩查率穩(wěn)定在91.80%～94.60%，見表1。

表1 2011～2014年九龍坡區(qū)新生兒疾病篩查情況

2.2 可疑陽性患兒復(fù)查情況 見表2?？梢申栃曰純赫倩貜?fù)查率逐年上升，至2014年達(dá)到了97.5%，使可疑陽性患兒得到了及時、有效的復(fù)查。

表2 可疑陽性患兒復(fù)查情況

2.3 篩查疾病的確診及治療情況 2011～2014年共確診CH患兒19例，G6PD缺乏癥患兒44例，暫未篩查到PKU和CAH患兒(表3)。19例CH患兒中，男4例(21.1%)，女15例(78.9%)；44例G6PD缺乏癥患兒中，男37例(84.1%)，女7例(15.9%)。確診患兒救治率100.0%，均獲得了及時治療，CH患兒的智力和體格發(fā)育評估情況良好。G6PD缺乏癥患兒在積極的預(yù)防下未見發(fā)病患兒。

表3 篩查疾病確診病例數(shù)(n)

注：-表示未開展此疾病的檢測。

3 討 論

3.1 九龍坡區(qū)新生兒疾病篩查工作現(xiàn)狀及分析 九龍坡區(qū)自2011年開展了CH和PKU的篩查，至2014年底共篩查了新生兒33 466例，篩查率保持在較高水平(91.80%～94.60%)，共篩查出CH患兒19例，沒有篩查到PKU患兒。在2012年，九龍坡區(qū)又將G6PD缺乏癥和CAH兩種疾病納入到篩查范圍，至2014年底共篩查出G6PD缺乏癥患兒44例，沒有篩查到CAH患兒。經(jīng)過及時診斷和積極治療、預(yù)防，這些患兒避免了殘疾發(fā)生。至2014年，新生兒篩查4種疾病的篩查率達(dá)到93.90%，高于全國及重慶市平均水平[5]?？梢申栃哉倩芈始瓣栃曰純褐委熉什粩嗵岣撸Y查疾病由兩種擴(kuò)展到了4種，經(jīng)驗總結(jié)如下。

3.1.1 多部門的協(xié)同配合提高新生兒疾病篩查的管理質(zhì)量 2010年，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院成立了新生兒疾病篩查中心，建立起了篩查中心、區(qū)婦幼保健院、各接產(chǎn)醫(yī)院的三級網(wǎng)絡(luò)。作為中間環(huán)節(jié)的區(qū)婦幼保健院，具有銜接的重要作用。對各接產(chǎn)單位的新生兒篩查聯(lián)系人及標(biāo)本采集人員進(jìn)行管理和培訓(xùn)，確保采血質(zhì)量合格；收集、統(tǒng)計、分析新生兒疾病篩查相關(guān)數(shù)據(jù)，并及時上報。追蹤未按期采血或采血不合格的標(biāo)本，對可疑陽性病例協(xié)助召回，對陽性病例協(xié)助篩查中心通知隨訪。做好每年的年度總結(jié)及來年工作計劃和目標(biāo)。至2014年，新生兒疾病篩查工作在九龍坡區(qū)新生兒中基本全面覆蓋，取得了重要成績。

3.1.2 廣泛宣傳、開展咨詢、積極推廣 為了獲得新生兒家長的理解，參與支持新生兒疾病篩查，采取編印資料、制作展板、開通咨詢熱線等多種形式的宣傳活動，并且將宣傳資料發(fā)放到各助產(chǎn)機(jī)構(gòu)產(chǎn)科，在孕婦學(xué)校學(xué)習(xí)，在新生兒接受篩查前填寫《新生兒疾病篩查知情同意書》。目前，篩查工作已在全區(qū)各助產(chǎn)機(jī)構(gòu)形成常規(guī)，受到了新生兒家長的廣泛支持。

3.1.3 逐級培訓(xùn)、業(yè)務(wù)指導(dǎo)、提高水平 醫(yī)務(wù)人員對疾病的認(rèn)識水平直接影響給新生兒家長宣傳的效果，其采血技術(shù)水平也直接影響篩查質(zhì)量。為此，九龍坡區(qū)與篩查中心聯(lián)合制訂培訓(xùn)計劃，對九龍坡區(qū)各助產(chǎn)機(jī)構(gòu)產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)，并且每年進(jìn)行一次考核。有人員更換的，隨時進(jìn)行培訓(xùn)。通過不斷的培訓(xùn)，篩查人員對疾病的認(rèn)識有了較大提高，有利于較高篩查率的保持；保持了采血人員標(biāo)本采集技術(shù)穩(wěn)定，保證篩查質(zhì)量。

3.1.4 信息聯(lián)網(wǎng)、資源共享、不斷完善 篩查中心應(yīng)用信息化手段對篩查工作進(jìn)行管理，九龍坡區(qū)婦幼保健院及各助產(chǎn)機(jī)構(gòu)均可在軟件系統(tǒng)中錄入住院產(chǎn)婦及新生兒的相關(guān)信息，確保了信息傳遞的及時性、有效性，并且提供了快速、準(zhǔn)確的查詢功能，實(shí)現(xiàn)了新篩信息化管理的目標(biāo)，有利于篩查可疑陽性患兒的及時通知和復(fù)查，使可疑陽性患兒召回復(fù)查率逐年上升。

3.2 工作的不足與展望 隨著對預(yù)防出生缺陷工作的重視，我國一些地區(qū)，如上海、浙江、廣州，包括重慶等增加了先天性CAH和G6PD缺乏癥的篩查[8]。九龍坡區(qū)自2012年逐步將CAH和G6PD缺乏癥納入篩查疾病，至2014年底，九龍坡區(qū)的4種疾病篩查率達(dá)到了93.9%，保持了較高水平。相比較高篩查率，本院對陽性患兒的管理還存在不足，主要表現(xiàn)在：(1)完善陽性患兒檔案的建立；(2)加強(qiáng)患兒按時隨訪情況的監(jiān)測；(3)加強(qiáng)對陽性患兒生長發(fā)育情況的監(jiān)測。

除此之外，還應(yīng)加強(qiáng)新技術(shù)在新生兒疾病篩查中的應(yīng)用，如串聯(lián)質(zhì)譜。串聯(lián)質(zhì)譜能用一滴血篩查二十幾種疾病，大大提高了疾病的篩查病種及篩查效率[9]。串聯(lián)質(zhì)譜還具有高靈敏度、高特異性及高選擇性等優(yōu)點(diǎn)[10]。在國內(nèi)，一些沿海發(fā)達(dá)地區(qū)，如北京、上海、廣州、浙江等，已將串聯(lián)質(zhì)譜應(yīng)用于新生兒疾病的篩查[11-12]。在重慶市，串聯(lián)質(zhì)譜的應(yīng)用還需要加強(qiáng)宣傳與推廣，從而推動新生兒疾病篩查工作持續(xù)發(fā)展。

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