林永志，梁賢明

(廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門(mén) 361004)

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·臨床探討·

4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌中的診斷價(jià)值

林永志，梁賢明

(廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門(mén) 361004)

目的 探討胸腔積液和血清糖類(lèi)抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在肺癌中的診斷價(jià)值。方法 檢測(cè)350例胸腔積液患者的胸腔積液和血清中CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE水平，肺癌患者223例，良性胸腔積液患者127例，分析其在肺癌中的臨床診斷價(jià)值。結(jié)果 不同病理類(lèi)型肺癌患者CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE胸腔積液水平明顯高于血清水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肺癌患者胸腔積液和血清中CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE水平明顯高于良性胸腔積液患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在胸腔積液和血清中CEA、CYFRA21-1和NSE分別對(duì)腺癌、鱗癌、小細(xì)胞肺癌最敏感。在胸腔積液標(biāo)本中CEA、CYFRA21-1和NSE3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，敏感性高達(dá)98.6%，陰性預(yù)測(cè)值95.1%，準(zhǔn)確性提升至85.1%。結(jié)論 胸腔積液腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1和NSE在肺癌中的診斷和分型價(jià)值高于血清，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷具有重要意義。

胸腔積液； 腫瘤標(biāo)志物； 肺腺癌； 肺磷癌； 小細(xì)胞肺癌

進(jìn)入21世紀(jì)以后，肺癌已經(jīng)超過(guò)胃癌和肝癌，成為我國(guó)惡性腫瘤死因的第1位。目前我國(guó)肺癌患者總體5年生存率僅為10%左右，70%的肺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)是局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)的時(shí)機(jī)。如果肺癌患者能在早期被發(fā)現(xiàn)，5年生存率可以提高至80%。所以，如何提高肺癌的檢出率就顯得尤為重要。因?yàn)閻盒孕厍环e液是肺癌常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，而如何辨別胸腔積液的良、惡性，對(duì)肺癌的診斷起決定性作用[1]。目前利用腫瘤標(biāo)志物對(duì)胸腔積液性質(zhì)進(jìn)行鑒別已經(jīng)成為臨床常用方法[2]。本文通過(guò)胸腔積液和血清標(biāo)本測(cè)定糖類(lèi)抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，并對(duì)其檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，試圖探測(cè)胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年2月廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸腔積液患者350例作為研究對(duì)象，男196例，女154例；年齡18～86歲，中位年齡63歲。按照胸腔積液性質(zhì)分為兩組：(1)良性胸腔積液組127例，男75例，女52例，中位年齡61歲。(2)肺癌組223例，男115例，女108例；中位年齡64歲；腺癌98例，鱗癌67例，小細(xì)胞肺癌58例；均經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查后臨床確診為肺癌。

1.2 儀器與試劑 Cobas E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、CA125檢測(cè)試劑、CEA檢測(cè)試劑、CYFRA21-1檢測(cè)試劑和NSE檢測(cè)試劑均來(lái)自羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，質(zhì)控品來(lái)自伯樂(lè)生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司。

1.3 方法 CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE檢測(cè)嚴(yán)格按照儀器操作手冊(cè)及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。結(jié)果以胸腔積液或血清檢測(cè)結(jié)果判斷:CA125>35 U/mL,CEA>4.6 ng/mL,CYFRA21-1>3.3 ng/mL,NSE>16.3 ng/mL為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1 各組胸腔積液和血清CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE水平比較 見(jiàn)表1。小細(xì)胞癌、腺癌和鱗癌3種類(lèi)型的肺癌CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE胸腔積液和血清水平明顯高于良性胸腔積液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。小細(xì)胞肺癌的NSE、肺腺癌的CEA、肺鱗癌的CYFRA211血清及胸腔積液水平高于其他病理類(lèi)型的肺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，小細(xì)胞癌、腺癌和鱗癌CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE胸腔積液水平明顯高于血清水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 胸腔積液中4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性胸腔積液診斷效能評(píng)價(jià) 見(jiàn)表2。單項(xiàng)檢測(cè)胸腔積液CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE診斷肺癌的敏感性分別為91.4%、78.5%、73.5%和55.2%。聯(lián)合檢測(cè)以CEA+CYFRA21-1+NSE最優(yōu)，可使敏感性達(dá)98.6%，陰性預(yù)測(cè)值至95.1%，符合率提高到85.1%。

表1 胸腔積液和血清CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE水平

2.3 4種腫瘤標(biāo)志物在不同病理類(lèi)型肺癌中的診斷靈敏度 見(jiàn)表3。CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE單項(xiàng)檢測(cè)在胸腔積液中診斷靈敏度均高于血清，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CEA在肺腺癌組的檢測(cè)陽(yáng)性率為96.9%，明顯高于肺鱗癌組和小細(xì)胞肺癌組的64.2%和63.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CYFRA21-1在肺鱗癌組的檢測(cè)陽(yáng)性率為88.1%，明顯高于肺腺癌組和小細(xì)胞肺癌組的71.4%和60.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NSE在小細(xì)胞肺癌組的陽(yáng)性率為93.1%，明顯高于肺鱗癌組和肺腺癌組的46.2%和38.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 胸腔積液中4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性胸腔積液診斷效能評(píng)價(jià)[%(n/n)]

表3 4種腫瘤標(biāo)志物在不同病理類(lèi)型肺癌的診斷靈敏度[%(n/n)]

3 討 論

胸腔積液腫瘤標(biāo)志物在癌癥的診斷、治療及預(yù)后判斷中凸顯出重要的臨床價(jià)值。由于癌性胸腔積液在產(chǎn)生部位上更接近于肺癌病灶，甚至直接浸潤(rùn)病灶，所以檢測(cè)胸腔積液中的腫瘤標(biāo)志物會(huì)為肺癌診斷提供更早、更有效的依據(jù)[3]。但是，目前尚無(wú)一種特異的腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌早期診斷具有較高的特異度和敏感性，且由于肺癌組織的來(lái)源非常復(fù)雜，腫瘤的表達(dá)具有異質(zhì)性，單一腫瘤標(biāo)志物往往不能代表腫瘤的特性，因此聯(lián)合檢測(cè)胸腔積液中CEA、CYFRA21-1和NSE 3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，既可以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也可達(dá)到最佳的檢測(cè)效果，且有助于對(duì)良惡性腫瘤的鑒別[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，胸腔積液、血清中4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平肺癌組明顯高于肺部良性疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),各病理類(lèi)型的肺癌胸腔積液組明顯高于血清組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？赡茉蚴欠伟┛僧a(chǎn)生大量的腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、CYFRA21-1和NSE，而血清中水平明顯低于胸腔積液中水平是由于滯留在胸膜腔的腫瘤標(biāo)志物不易進(jìn)入血液循環(huán)，不能被血液輸送至肝臟代謝和滅活[5]。

不同病理類(lèi)型的肺癌，具有代表性的腫瘤標(biāo)志物并不相同。CEA作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，但在結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌和乳腺癌等實(shí)體瘤有較高的表達(dá)而備受關(guān)注。CYFRA21-1是細(xì)胞角質(zhì)蛋白19的片段，主要分布于肺、乳腺上皮，健康人很少分泌，通常由癌變的上皮釋放入血液，對(duì)鑒別肺癌惡性和良性有一定價(jià)值。NSE是烯醇化酶的一種同工酶，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中烯醇化酶的r亞單位。肺癌組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)NSE釋放入血液，導(dǎo)致水平升高。本研究發(fā)現(xiàn)，CEA在肺腺癌組的敏感性高于肺鱗癌組和小細(xì)胞肺癌組;CYFRA21-1在肺鱗癌敏感性最高，肺腺癌次之，小細(xì)胞肺癌最低；NSE是小細(xì)胞肺癌最敏感的標(biāo)志物，結(jié)果均與文獻(xiàn)[6-8]報(bào)道一致。

本研究結(jié)果表明，CA125在肺癌組水平明顯高于良性胸腔積液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且在鑒別良、惡性胸腔積液的敏感性極高(91.4%)，但特異性較差(11.8%),因此不宜作為高度懷疑惡性胸腔積液的首選檢測(cè)指標(biāo)，與文獻(xiàn)[9-10]報(bào)道一致。鑒于大部分文獻(xiàn)報(bào)道，CA125 在肺癌的診斷中雖然敏感性較高，但特異性較低，在不同組織的病理分型中相近，與本研究結(jié)果相似，故在聯(lián)合檢測(cè)中將其排除。

綜上所述，通過(guò)本研究作者認(rèn)為，對(duì)于肺癌的診斷腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)胸腔積液優(yōu)于血清，且胸腔積液采用CEA、CYFRA21-1 與NSE 聯(lián)合檢測(cè)能明顯提高鑒別診斷良、惡性性質(zhì)的敏感性、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確性，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)對(duì)3種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行單獨(dú)分析比較，還對(duì)于肺癌的組織分型有明顯幫助，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.044

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