陳桂明,劉京生

(1.蘇州大學(xué)附屬高郵醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇高郵 225600;2.華北石油管理局總醫(yī)院泌尿外科,河北任丘 062552)

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·臨床探討·

尿路上皮癌患者術(shù)前術(shù)后胸苷激酶1血清學(xué)檢測(cè)對(duì)比研究*

陳桂明1,劉京生2△

(1.蘇州大學(xué)附屬高郵醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇高郵 225600;2.華北石油管理局總醫(yī)院泌尿外科,河北任丘 062552)

目的 探究分析胸苷激酶1(TK1)在中國(guó)人尿路上皮癌患者的血清，以期為中國(guó)人群尿路上皮癌早期診斷提供理論依據(jù)。方法 選取2011年6～12月于華北石油管理局總醫(yī)院和蘇州大學(xué)附屬高郵醫(yī)院行常規(guī)體檢的健康人群50例作為A組，對(duì)血清TK1濃度和TK1陽(yáng)性檢出率進(jìn)行檢測(cè)；選取同期華北石油管理局總醫(yī)院和蘇州大學(xué)附屬高郵醫(yī)院收治的50例泌尿系統(tǒng)良性疾病患者作為B組，對(duì)血清TK1濃度及TK1陽(yáng)性檢出率進(jìn)行檢測(cè)；另選取2011年6月至2014年10月華北石油管理局總醫(yī)院和蘇州大學(xué)附屬高郵醫(yī)院收治的76例尿路上皮癌患者作為C組，對(duì)其術(shù)前，術(shù)后1、3、6、9、12、15、18個(gè)月血清TK1濃度及TK1陽(yáng)性檢出率進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 C組患者術(shù)前血清中TK1濃度[(2.54±0.15)pmol/L]及TK1陽(yáng)性檢出率(71.05%)明顯高于B組患者的[(0.76±0.18)pmol/L和0.04%]及A組健康者的[(0.44±0.12)pmol/L和0.0%]，A、B組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同病理分型尿路上皮癌患者術(shù)后血清TK1濃度較術(shù)前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 胸苷激酶1血清學(xué)檢測(cè)在尿路上皮癌患者的早期診斷中有一定臨床意義，其在尿路上皮癌患者的臨床療效檢測(cè)方面也有較高的應(yīng)用價(jià)值。

胸苷激酶1； 血清學(xué)檢測(cè)； 尿路上皮癌； 早期診斷

尿路上皮癌是最為常見(jiàn)的膀胱癌組織學(xué)類(lèi)型，其發(fā)病率在眾多泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中居于首位。尿路上皮癌發(fā)病原因不清，患者早期癥狀不明顯，多表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀，由于臨床缺乏特異性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，尿路上皮癌患者的早期確診率并不高[1-2]。胸苷激酶1(TK1)是國(guó)際公認(rèn)的細(xì)胞異常增殖標(biāo)記物，主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，其濃度與增殖細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)，現(xiàn)已成為鼻咽癌、宮頸癌等多種腫瘤療效及預(yù)后的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[3]。本文探究分析TK1血清學(xué)檢測(cè)在尿路上皮癌患者早期診斷中臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6～12月于華北石油管理局總醫(yī)院和蘇州大學(xué)附屬高郵醫(yī)院行常規(guī)體檢的健康者50例作為A組，其中男29例，女21例，年齡28～57歲，平均(45.3±5.8)歲。選取同期華北石油管理局總醫(yī)院和蘇州大學(xué)附屬高郵醫(yī)院收治的50例泌尿系統(tǒng)良性疾病患者作為B組，其中男27例，女23例，年齡25～58歲，平均(47.1±5.2)歲。另選取2011年6月至2014年10月華北石油管理局總醫(yī)院和蘇州大學(xué)附屬高郵醫(yī)院同期收治的76例尿路上皮癌患者作為C組，膀胱癌63例，輸尿管癌5例，腎盂癌8例；其中男42例，女34例；年齡27～59歲，平均(46.2±5.4)歲；浸潤(rùn)性尿路上皮癌患者33例作為C1組，非浸潤(rùn)性尿路上皮癌患者43例作為C2組。3組在年齡、性別、過(guò)敏史等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)A組健康人與B組患者于清晨空腹時(shí)抽取靜脈血5 mL，離心后取上層靜脈血采用免疫印跡增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光劑檢測(cè)血清TK1濃度與TK1陽(yáng)性檢出率。采用相同方法檢測(cè)C組患者術(shù)前血清TK1濃度及TK1陽(yáng)性檢出率。對(duì)C組患者行常規(guī)治療，根據(jù)患者病理不同分級(jí)及不同腫瘤類(lèi)型進(jìn)行治療，膀胱癌患者行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，術(shù)后輔助吡柔比星膀胱灌注化療，為期2年；輸尿管癌患者行輸尿管部分切除術(shù)；腎盂癌患者行腎及輸尿管全切術(shù)。分別檢測(cè)C組中浸潤(rùn)性尿路上皮癌與非浸潤(rùn)性尿路上皮癌患者術(shù)后1、3、6、9、12、15、18個(gè)月血清TK1濃度。

1.3 觀察指標(biāo) TK1正常值在0.0～2.0 pmol/L。健康人濃度參考值為0.5 pmol/L。TK1濃度為1～2 pmol/L表示細(xì)胞異常增殖度較低，罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也較低；濃度為2～10 pmol/L表示細(xì)胞異常增殖增加，10年內(nèi)患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)率較高。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清TK1濃度及陽(yáng)性檢出率比較 見(jiàn)表1。表1結(jié)果顯示，C組患者術(shù)前血清中TK1濃度[(2.54±0.15)pmol/L]及TK1陽(yáng)性檢出率(71.05%)明顯高于B組患者的[(0.76±0.18)pmol/L和0.04%]及A組的[(0.44±0.12)pmol/L和0.0%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但A、B兩組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各組患者血清TK1濃度及陽(yáng)性檢出率比較

2.2 不同比例分期尿路上皮癌患者治療前、后血清TK1濃度 見(jiàn)表2。表2結(jié)果顯示，尿路上皮癌患者術(shù)后血清TK1濃度較術(shù)前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中浸潤(rùn)性尿路上皮癌及非浸潤(rùn)性尿路上皮癌患者術(shù)后TK1血清濃度較術(shù)前均明顯降低，與時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 不同比例分期尿路上皮癌患者治療前、后血清TK1濃度

3 討 論

尿路上皮癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，男性發(fā)病率高于女性，好發(fā)于中老年人群，其中大部分為移行上皮細(xì)胞癌。由于近幾年來(lái)尿路上皮癌患者數(shù)量增多，針對(duì)尿路上皮癌的治療方法也不斷更新并趨于個(gè)性化，而對(duì)于尿路上皮癌患者而言，腫瘤復(fù)發(fā)率高，易轉(zhuǎn)移，威脅患者生命，且該病患者多伴有尿急、尿頻、尿痛、血尿等臨床癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，早期明確診斷并采用積極有效的方法早期治療，對(duì)于延長(zhǎng)患者生存期及改善預(yù)后具有積極意義[4-6]。因此，腫瘤標(biāo)志物的研究成為當(dāng)今泌尿系統(tǒng)腫瘤研究的熱點(diǎn)之一。

國(guó)內(nèi)外臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，尿路上皮癌多分布在膀胱側(cè)壁及后壁三角區(qū)和后壁頂部，可先后或同時(shí)并發(fā)腎盂、輸尿管、尿道腫瘤。臨床診斷中，B超檢查方便易行，但對(duì)于小型腫瘤假陰性率較高；CT檢查可明確轉(zhuǎn)移與否，但對(duì)于輔助診斷并不實(shí)用。作為早期腫瘤風(fēng)險(xiǎn)篩查技術(shù)，血清TK1檢測(cè)已用于鼻咽癌、宮頸癌等多種腫瘤的早期診斷。TK1全名胸苷激酶1，與DNA合成復(fù)制與細(xì)胞增殖密切相關(guān)[7-8]。TK1可催化三磷酸腺苷(ATP)磷酸化形成胸腺嘧啶脫氧核苷酸，在整個(gè)細(xì)胞周期中，TK1在G1期晚期開(kāi)始升高，S期達(dá)到最高，至G2期開(kāi)始下降，由于TK1與細(xì)胞周期S期的特殊相關(guān)性，又被稱(chēng)為“S期關(guān)鍵酶”[9-12]。有研究表明，對(duì)于異常增殖類(lèi)病變，如惡性腫瘤，由于病變細(xì)胞缺失了凋亡調(diào)控，DNA合成劇增會(huì)導(dǎo)致TK1濃度的異常升高，即存在惡性增殖病變患者血清內(nèi)TK1濃度會(huì)比健康人有2～200倍的升高[13-14]。因此，檢測(cè)人體血清中TK1濃度，可了解體內(nèi)癌細(xì)胞增殖活動(dòng)的動(dòng)態(tài)信息，可作為健康普查中腫瘤早期診斷的可靠指標(biāo)。血清 TK1與其他常用腫瘤標(biāo)記聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，可明顯提高腫瘤早期診斷的敏感性及特異性[15]。在此次研究中，擬研究TK1在中國(guó)人群尿路上皮癌(包括腎盂癌、輸尿管癌和膀胱癌)患者的血清、腫瘤組織中的表達(dá)情況，以期為中國(guó)人群尿路上皮癌早期診斷新方法的建立提供理論依據(jù)。作者對(duì)50例健康人、50例泌尿系統(tǒng)良性疾病患者及76例尿路上皮癌患者術(shù)前和術(shù)后血清TK1濃度進(jìn)行檢測(cè)，尿路上皮癌患者術(shù)前血清中TK1濃度[(2.54±0.15)pmol/L]及TK1陽(yáng)性檢出率(71.05%)明顯高于泌尿系統(tǒng)良性疾病患者的[(0.76±0.18)pmol/L和0.04%]及體檢健康者的度[(0.44±0.12)pmol/L和0.0%]，A、B組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，C組中浸潤(rùn)性尿路上皮癌與非浸潤(rùn)性尿路上皮癌患者術(shù)后血清TK1濃度較術(shù)前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

本研究結(jié)果顯示，TK1血清學(xué)檢測(cè)在尿路上皮癌的早期診斷中具有較高的特異性和敏感性，其作為一種與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物，能有效反映腫瘤細(xì)胞的動(dòng)態(tài)增殖速率，在惡性腫瘤患者血清中呈高表達(dá)，可作為體檢篩查與預(yù)測(cè)早期腫瘤的一項(xiàng)良好指標(biāo)。

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