孟曉波，李建英，張曉梅△

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院兒科,呼和浩特 010010；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院兒內(nèi)科,呼和浩特 010010)

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·論 著·

阿奇霉素輔助治療小兒支氣管哮喘療效及對患者炎性因子水平的影響

孟曉波1，李建英2，張曉梅1△

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院兒科,呼和浩特 010010；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院兒內(nèi)科,呼和浩特 010010)

目的 探討阿奇霉素輔助治療小兒支氣管哮喘療效及對患者炎性因子水平的影響。方法 選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院和內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院收治的112例符合納入標(biāo)準的小兒支氣管哮喘患者，分為對照組(56例)和觀察組(56例)。常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對照組給予孟魯司特治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予阿奇霉素輔助治療。觀察比較兩組患者臨床療效、癥狀、體征消失時間、肺功能改善情況、炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為96.4%，明顯高于對照組的85.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后咳嗽、氣促、哮鳴音等癥狀體征消失時間顯著縮短，肺功能指標(biāo)第1秒最大呼氣量(FEV1)、FEV1/用力肺活量、最大呼氣峰流速顯著升高，炎性因子白細胞介素-2(IL-2)、IL-6水平顯著下降，而IL-10水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療過程中未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.1%，與對照組的5.4%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 阿奇霉素輔助治療小兒支氣管哮喘療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，縮短臨床癥狀和體征消失時間，改善肺功能，并能明顯減輕機體炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床進一步研究。

阿奇霉素； 小兒支氣管哮喘； 肺功能； 炎性因子

小兒支氣管哮喘是臨床上常見的兒科疾病，是由多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎性反應(yīng)性疾病。急性發(fā)作時，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、氣促等癥狀，治療不及時，嚴重者可出現(xiàn)呼吸衰竭等重癥，威脅患者生命[1]。目前，β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素是治療小兒支氣管哮喘的常用藥物，療效確切，但還有待進一步提高[2]。近年來，有研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物除了抗感染作用外，還具有抑制炎性反應(yīng)的作用，在支氣管哮喘治療中具有一定應(yīng)用價值[3]。本研究旨在探討阿奇霉素輔助治療小兒支氣管哮喘療效及對患者炎性因子水平的影響，以期為該疾病的臨床選藥進一步提供更多相關(guān)證據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2014年12月于內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院和內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院就診的小兒支氣管哮喘患者共112例作為研究對象，分為對照組(56例)和觀察組(56例)。對照組男32例，女24例；年齡3～13歲，平均(8.2±1.3)歲；病程0.6～4.5年，平均(2.4±0.8)年。觀察組男30例，女26例；年齡3～15歲，平均(8.5±1.6)歲；病程0.8～4.2年，平均(2.5±0.7)年。兩組患者在性別、年齡及病程等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準 (1)所有患者符合小兒支氣管哮喘的相關(guān)診斷標(biāo)準，并處于急性發(fā)作期[4]；(2)排除其他引起咳嗽、氣促癥狀的相關(guān)疾病、藥物應(yīng)用禁忌、嚴重心肺、肝腎功能不全患者。

1.3 治療方法 兩組患者給予β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給藥孟魯司特鈉咀嚼片治療，給藥劑量：2～5歲4 mg，>5歲5 mg睡前1次，口服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿奇霉素顆粒輔助治療，給藥劑量：10 mg/kg，1次/天，3天/周。2周為1個療程，共3個療程。

1.4 療效判定及觀察指標(biāo) 顯效：治療后患者咳嗽、氣促癥狀明顯改善，哮鳴音基本消失，呼吸平穩(wěn)；好轉(zhuǎn)：治療后患者咳嗽、氣促癥狀明顯改善，哮鳴音顯著減少，呼吸基本平穩(wěn)；無效：治療后患者臨床癥狀、體征無明顯改善甚至加重。顯效和好轉(zhuǎn)均為治療有效。治療后，記錄比較兩組患者咳嗽、氣促、哮鳴音等臨床癥狀和體征消失時間。治療前、后檢測比較第1秒最大呼氣量(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)等肺功能指標(biāo)及白細胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10等炎性因子水平，其中IL-2、IL-6、IL-10均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測(試劑盒均購于上海拜力有限公司)。治療過程中觀察比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率為96.4%，明顯高于對照組的85.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.95,P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較 見表2。與對照組相比，觀察組咳嗽、氣促、哮鳴音等臨床癥狀消失時間均顯著縮短，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.3 兩組治療前、后肺功能指標(biāo)比較 見表3。治療前兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF等肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組上述指標(biāo)差異均有不同程度升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：與本組治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

2.4 兩組治療前、后炎性因子水平比較 見表4。治療前兩組IL-2、IL-6、IL-10等炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組上述指標(biāo)均有不同程度改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后IL-2、IL-6水平顯著下降，而IL-10水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前、后炎性因子水平比較

注：與本組治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05。

2.5 不良反應(yīng) 治療過程中兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。對照組3例(5.4%)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，觀察組9例(16.1%)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.36，P>0.05)。

3 討 論

小兒支氣管哮喘是常見的兒科疾病，支氣管高反應(yīng)、非特異性氣道慢性炎性反應(yīng)和發(fā)作性咳嗽、氣促是其主要特征。如果不能得到及時有效的處理，疾病持續(xù)進展，可能出現(xiàn)呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥，威脅患者生命[5]。目前，臨床以β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ)的治療方案多樣，但療效差異大，有待進一步探討。

孟魯司特是一種特異性的白三烯受體拮抗劑，能夠明顯抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、呼吸道嗜酸性粒細胞浸潤及氣道平滑肌中白三烯多肽活性，從而有效減輕炎性反應(yīng)，在哮喘治療中逐漸占據(jù)重要地位[6-7]。有研究結(jié)果顯示，肺炎支原體感染可以通過直接損害氣道表面及上皮細胞、促進氣道平滑肌收縮、腺體分泌等多種途徑促進和加重小兒支氣管哮喘的臨床癥狀及反復(fù)發(fā)作[8]。阿奇霉素是第2代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，在抗肺炎支原體感染中具有確切療效，合理應(yīng)用于哮喘患者中可以顯著提高療效，且藥代動力學(xué)穩(wěn)定，不良反應(yīng)少[9]。另外，除了抗感染作用外，阿奇霉素還能夠抑制炎性因子釋放，促進皮質(zhì)激素合成、釋放，從而進一步提高哮喘治療療效[10]。本研究中，在常規(guī)基礎(chǔ)上應(yīng)用孟魯司特治療小兒支氣管哮喘的總有效率為85.7%，而在此基礎(chǔ)上采用阿奇霉素輔助治療后，小兒支氣管哮喘治療總有效率顯著提高至96.4%，且咳嗽、氣促、哮鳴音消失時間明顯縮短，肺功能改善更顯著，結(jié)果表明阿奇霉素輔助治療小兒支氣管哮喘在提高疾病臨床療效、緩解臨床癥狀和體征、改善肺功能方面具有更明顯的優(yōu)勢，這主要與阿奇霉素抗肺炎支原體感染、減輕機體炎性反應(yīng)的作用有關(guān)，從而有效提高臨床療效。

研究普遍認為，炎性反應(yīng)參與了小兒支氣管哮喘的發(fā)生和發(fā)展全過程[11-12]。其中白細胞介素是臨床上研究較多的與哮喘發(fā)生相關(guān)的炎性因子[13]。與健康人群相比，哮喘患者促炎因子IL-2、IL-6水平升高，抗炎因子IL-10水平降低，共同參與哮喘的發(fā)病機制[14]。因此，減輕機體炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)炎性因子水平對小兒支氣管哮喘的治療具有重要臨床意義。本研究中，兩組患者治療后IL-2、IL-6、IL-10等炎性因子均有不同程度改善，而阿奇霉素輔助治療組IL-2、IL-6水平顯著降低，IL-10水平顯著升高，結(jié)果表明阿奇霉素輔助治療在減輕機體炎性反應(yīng)方面療效更顯著，這也可能是其提高小兒支氣管哮喘治療療效的一個重要作用機制。

綜上所述，阿奇霉素輔助治療小兒支氣管哮喘療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，縮短臨床癥狀和體征消失時間，改善肺功能，并明顯減輕機體炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床進一步研究。

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Curative efficacy of azithromycin adjuvant therapy in children with bronchial asthma and its effects on the levels of inflammatory factors

MENGXiao-bo1，LIJian-ying2，ZHANGXiao-mei1△

(1.DepartmentofPediatrics，People′sHospitalofInnerMongoliaAutonomousRegion，Hohhot，InnerMongolia010010,China；2.PediatricDepartmentofInternalMedicine，MaternalandChildHealthHospitalofInnerMongoliaAutonomousRegion，Hohhot，InnerMongolia010010,China)

Objective To investigate the clinical effect of azithromycin adjuvant therapy in children with bronchial asthma and its effects on the levels of inflammatory factors.Methods 112 cases of children with bronchial asthma meeting the inclusion criteria were selected from People′s Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region and Maternal and Child Health Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region,and divided into control group(n=56) and observation group (n=56).Besides conventional treatments,control group was treated by montelukast,while observation group was treated by montelukast and azithromycin adjuvant therapy.The curative efficacy,disappearance times of clinic symptoms and physical signs,improvement of pulmonary function,levels of inflammatory factors and adverse reactions in two groups were observed and compared.Results Observation group had a total therapeutic efficiency ratio of 96.4%,which was higher than that of control group (85.7%),with statistical difference (P<0.05).After the treatment,disappearance times of cough,shortness of breath and wheezing rale in observation group were statistically shorter,and pulmonary indices of FEV1,FEV1/FVC,PEF were statistically higher,respectively comparing with control group.As to the inflammatory factors,in comparison with control group,the levels of IL-2 and IL-6 were statistically lower,and the level of IL-10 was statistically higher in observation group (P<0.05).During the treatment,there was no severe case of adverse reaction.And the incidences of adverse reactions in observation group was 16.1%,which was similar with that of control group (5.4%),and there was no significant difference (P>0.05).Conclusion Azithromycin adjuvant therapy is effective for children with bronchial asthma.And it can significantly increase curative efficacy,shorten disappearance time of clinic symptoms and physical signs,improve pulmonary function,and alleviate inflammatory reaction with minor adverse reactions.

azithromycin; bronchial asthma in children; pulmonary function; inflammatory factors

孟曉波，女，碩士,主治醫(yī)師，主要從事兒科疾病方面的研究?！?/p>

，E-mail:zhangxm7335@sohu.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.020

A

1672-9455(2015)24-3663-03

2015-05-15

2015-07-10)