趙 銳，李 艷，戴 雯，許淑文，周方元

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)中心 430060)

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·論 著·

血清淀粉樣蛋白A檢測在冠心病診斷中的意義

趙 銳，李 艷△，戴 雯，許淑文，周方元

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)中心 430060)

目的 檢測冠心病(CHD)患者血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平，探討SAA在穩(wěn)定性心絞痛(SA)、不穩(wěn)定性心絞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)患者診斷中的意義。方法 選擇149例CHD患者，其中42例SA，54例UA，53例AMI；健康對照組102例。所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影確診。采用西門子Advia2400全自動生化分析儀及配套試劑檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、尿素氮、肌酐、尿酸及血脂，免疫熒光定量法檢測血清SAA水平。結(jié)果 與健康對照組相比，CHD組患者SAA水平增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AMI患者血清SAA水平明顯高于SA和UA患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 SAA可能參與冠心病的發(fā)生或發(fā)展，可作為CHD病情觀察指標(biāo)，以預(yù)防和診斷急性冠狀動脈事件的發(fā)生。

血清淀粉樣蛋白A； 冠心病； 診斷

近年來,隨著我國進入老齡化社會，冠心病(CHD)的發(fā)病率逐年升高，且呈現(xiàn)出低齡化狀態(tài)，由于冠狀動脈病變常常引起心律不齊、心功能不全、猝死等并發(fā)癥，容易導(dǎo)致死亡。孫佳藝[1]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，北京市25歲以上居民急性CHD事件發(fā)病率逐年上升，其中年輕男性、發(fā)病率上升較快，CHD事件發(fā)病率均隨年齡增大而增加。目前診斷CHD的金標(biāo)準(zhǔn)是冠狀動脈造影，冠狀動脈造影術(shù)是一種有創(chuàng)性檢查，仍然會對患者造成一定傷害[2]。因此，尋找新的血清指標(biāo)對CHD的早期診斷和治療顯得越加重要。動脈粥樣硬化(AS)是CHD的病理學(xué)基礎(chǔ)，血脂在動脈血管壁的沉積是AS的啟動因素，但50%的急性冠狀動脈綜合征(ACS)發(fā)生在血脂水平正常的患者。有研究表明，AS是一個炎性反應(yīng)性疾病，炎性反應(yīng)在AS的發(fā)生和觸發(fā)心血管事件中起重要作用[3-4]。C反應(yīng)蛋白(CRP)被認(rèn)為是CHD發(fā)病較強的獨立預(yù)測炎性反應(yīng)因子，在CHD高血壓防治指南中CRP作為心血管病的條件性危險因素寫入指南[5-6]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)是近年發(fā)現(xiàn)的一種新的敏感炎性反應(yīng)標(biāo)志物，有研究已證實SAA作為炎性反應(yīng)標(biāo)志物對于未來心血管事件的發(fā)生有獨立預(yù)測價值[7]。本研究旨在進一步探討SAA在穩(wěn)定性心絞痛(SA)、不穩(wěn)定性心絞痛(UA)和急性心肌梗死(AMI)患者中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科CHD患者149例，其中男128例，女21例，平均年齡61.4歲，其中SA患者42例，UA患者54例，AMI患者53例，所有CHD患者均經(jīng)冠狀動脈造影確診。所有患者診斷均符合1979年國際心臟病學(xué)會及世界衛(wèi)生組織制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康對照組為非CHD健康體檢者102例，其中男95例，女7例，平均年齡59.6歲，兩組在一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所選擇的研究對象排除嚴(yán)重肝腎功能不全、近2個月有外科手術(shù)及腫瘤史、急慢性感染、損傷、心肌炎、心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕性心臟病、結(jié)締組織病、周圍血管疾病史等。

1.2 方法 所有研究對象空腹8 h后，座位、于肘靜脈處采集靜脈血10 mL，待血液凝固后，室溫3 000 r/min離心5 min，取上清液。西門子Advia2400全自動生化分析儀及原裝配套試劑測定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(T-BIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；上海奧普生物SAA定量試劑盒檢測血清SAA水平，5 min內(nèi)完成測試。

2 結(jié) 果

2.1 兩組SAA和常規(guī)生化項目結(jié)果 見表1、圖1。與健康對照組相比，CHD組血清TC(P<0.05)、LDL-C(P<0.05)和SAA(P<0.05)水平明顯高于健康對照組，HDL-C(P<0.001)比健康對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。CHD患者其他生化項目差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組SAA和常規(guī)生化項目結(jié)果

續(xù)表1 兩組SAA和常規(guī)生化項目結(jié)果

圖1 血清SAA在健康對照組與CHD組中表達水平

2.2 Logistic回歸分析 采用Logistic回歸觀察TC、TG、HDL-C、LDL-C及SAA在CHD發(fā)病中的預(yù)測作用(表2)。HDL-C、LDL-C和SAA分別加入方程觀察對CHD發(fā)病的影響，HDL-C與CHD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，LDL-C和SAA與CHD的發(fā)生呈正相關(guān)(P=0.003)。

表2 Logistic回歸分析

圖2 血清SAA在SA、UA、AMI患者中的表達水平

2.3 血清SAA在SA、UA、AMI患者中的表達水平 見圖2。CHD組AMI患者血清SAA水平明顯高于SA和UA患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，SAA能夠反映病情的嚴(yán)重程度，預(yù)測ACS發(fā)生。

3 討 論

病理學(xué)研究證實在粥樣硬化斑塊區(qū)有大量炎性反應(yīng)細(xì)胞浸潤，提示炎性反應(yīng)在CHD的發(fā)生和發(fā)展過程中起主要作用。目前認(rèn)為，CHD的始動因素為高血脂損傷冠狀動脈內(nèi)膜，動脈內(nèi)膜損傷后血管內(nèi)皮細(xì)胞和炎性細(xì)胞表面特征發(fā)生改變，黏附因子增多，炎性細(xì)胞激活并遷移至內(nèi)膜下[8-9]。因此，炎性因子在CHD的發(fā)病機制和預(yù)后評估中起重要作用。CHD呈漸進性發(fā)展的炎性反應(yīng)性疾病，血管內(nèi)膜粥樣斑發(fā)生破裂可引發(fā)ACS，故動態(tài)監(jiān)測CHD病情、評估病情嚴(yán)重程度和疾病轉(zhuǎn)變對改善CHD患者預(yù)后有重要意義。

SAA是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族，是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，與超敏C反應(yīng)蛋白一樣，屬于急性時相反應(yīng)蛋白[10]。SAA在炎性反應(yīng)期可迅速升高，恢復(fù)期迅速下降。在急性時相或者炎性反應(yīng)過程中，升高的SAA可取代ApoA-Ⅰ與HDL結(jié)合改變HDL的代謝和TC的逆轉(zhuǎn)運[11]。有研究指出，SAA致AS作用，可能是由于其加速了血液循環(huán)中HDL的清除，并使其與蛋白聚糖的結(jié)合能力增加，從而促進其在動脈壁中的停留有關(guān)[12]。流行病學(xué)研究顯示，血漿SAA水平升高可能增加斑塊不穩(wěn)定，與UA和AMI患者有關(guān)，并提示預(yù)后欠佳[13]。本研究結(jié)果顯示，CHD患者SAA水平較健康對照組明顯升高，提示當(dāng)血漿SAA水平明顯升高時，可能導(dǎo)致HDL中SAA水平也有所增加，從而改變了HDL的蛋白質(zhì)組成，最終使HDL的功能也隨之發(fā)生變化。

SAA是CHD發(fā)病的重要危險因素，與AS關(guān)系密切，由此提示SAA可能在CHD事件的預(yù)測方面表現(xiàn)出一定的價值。SAA可以作為CHD嚴(yán)重事件的重要預(yù)測指標(biāo)，John研究指出，炎性反應(yīng)除致AS的作用外，還導(dǎo)致隨后的臨床癥狀，SAA在UA患者中明顯高于SA患者，國內(nèi)學(xué)者也得出一致結(jié)果[14-15]。SAA具有促炎和促血栓形成作用，因此有可能促進AS的形成和其并發(fā)癥的發(fā)生[16]。SAA可能對于CHD發(fā)生或發(fā)展具有重要作用，起初在炎性反應(yīng)或損傷時由肝臟合成的SAA進入循環(huán)后不再僅是炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，而且通過多種機制參與CHD發(fā)生。

綜上所述，血清SAA水平在CHD患者中明顯增高，在SA、UA、AMI患者中逐漸升高，SAA檢測能預(yù)測心血管疾病發(fā)病危險程度，對CHD病情判斷、治療或預(yù)后評估具有指導(dǎo)意義。

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Significance of the detection of serum amyloid A in the diagnosis of coronary heart disease

ZHAORui,LIYan△,DAIWen,XUShu-wen,ZHOUFang-yuan

(DepartmentofClinicalLaboratory,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China)

Objective To detect the level of serum amyloid A (SAA) in the patients with coronary heart disease (CHD),and to investigate the significance of SAA in the diagnosis of stable angina (SA),unstable angina (UA),and acute myocardial infarction (AMI).Methods 149 cases of CHD patients (CHD group,including 42 cases of SA,54 cases of UA,and 53 cases of AMI) and 102 cases of healthy individuals (normal control group) were selected.All of the CHD patients were diagnosed by coronary arteriongraphy.The levels of ALT,AST,TBIL,BUN,Cr and UA were detected by SIEMENS Advia2400 automatic biochemical analyzer,and SAA was detected by immunofluorescence assay.Results Comparing with normal control group,the SAA level of CHD group increased significantly (P<0.05).And the SAA level of AMI patients was significantly higher than those of SA and UA patients,with statistical difference (P<0.05).Conclusion SAA might play a role in the occurrence or development of CHD,which could be an observational biomarker of CHD patient′s condition,and help to prevent and diagnose CHD.

serum amyloid A； coronary heart disease； diagnosis

趙銳，男，在讀碩士，主管技師，主要從事冠心病的診斷及發(fā)病機制研究?！?/p>

，E-mail：yanlitf1120@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.018

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1672-9455(2015)24-3657-03

2015-03-04

2015-06-08)