馮雪瑩， 申 英， 段慶華

(1.承 德 醫(yī) 學(xué) 院， 河北 承德 067000 2.河北省承德市中心醫(yī)院， 河北 承德 067000)

CD133 CD10在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)*

馮雪瑩1， 申 英2＊＊， 段慶華2

(1.承 德 醫(yī) 學(xué) 院， 河北 承德 067000 2.河北省承德市中心醫(yī)院， 河北 承德 067000)

目的:通過研究CD133、CD10在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)情況，為子宮內(nèi)膜息肉提供更多的診斷方法，從而降低子宮內(nèi)膜息肉的誤診率和漏診率。方法:選取經(jīng)宮腔鏡及病理診斷為子宮內(nèi)膜息肉患者120例子宮內(nèi)膜息肉標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)選取30例因陰道不規(guī)則出血行診刮術(shù)，經(jīng)病理證實(shí)為增生期子宮內(nèi)膜的同期患者子宮內(nèi)膜標(biāo)本作為對(duì)照組，采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)CD133、CD10的表達(dá)情況。結(jié)果:CD133在子宮內(nèi)膜息肉組中的陽性表達(dá)率(69.16%)高于增生期子宮內(nèi)膜組(26.67%)，差異具有可比性(P＜0.05);CD133在伴有分泌功能的子宮內(nèi)膜息肉組中陽性表達(dá)率(83.05%)高于以增生期為主的子宮內(nèi)膜息肉組(55.74%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。CD10在子宮內(nèi)膜息肉組中的強(qiáng)陽性表達(dá)率降低，與對(duì)照組比較，差異具有可比性(P＜0.05)。結(jié)論:CD133在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)率增高，特別是在伴有分泌功能的子宮內(nèi)膜息肉中呈高表達(dá);CD10在子宮內(nèi)膜息肉中表達(dá)率降低，兩種因子可能與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機(jī)制及組織結(jié)構(gòu)有關(guān)，可以進(jìn)一步研究將其作為診斷子宮內(nèi)膜息肉的重要參考指標(biāo)。

子宮內(nèi)膜息肉; 細(xì)胞粘附因子CD133; CD10

子宮內(nèi)膜息肉多數(shù)是由于內(nèi)膜基底層增生所致，是婦科常見病變。近幾年它的發(fā)病率有逐漸增高趨勢(shì)，其好發(fā)年齡為40～50歲。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)婦女子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生率已高達(dá)24%～25%［1］。子宮內(nèi)膜息肉患者的臨床表現(xiàn)主要有:月經(jīng)紊亂、經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、嚴(yán)重者甚至可以發(fā)生惡變。此外，因子宮內(nèi)膜息肉充塞宮腔，妨礙受精卵著床，可造成不孕等［2］。目前我國(guó)對(duì)于子宮內(nèi)息肉的診斷方法主要有宮腔鏡、經(jīng)陰道超聲、宮腔聲學(xué)造影及病理診斷，但是這些診斷方法仍然存在一些不足，均存在一定的漏診率及誤診率［3，4］，給臨床診斷及治療子宮內(nèi)膜息肉帶來了一定的困擾。近年來有研究認(rèn)為細(xì)胞粘附因子133(CD133)和細(xì)胞粘附因子10(CD10)在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)情況，可能與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過研究120例子宮內(nèi)膜息肉標(biāo)本中CD133、CD10的表達(dá)情況，為子宮內(nèi)膜息肉提供更多的診斷方法，從而降低子宮內(nèi)膜息肉的誤診率和漏診率。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象:選擇2013年9月至2014年5月在承德市中心醫(yī)院就診，經(jīng)宮腔鏡及病理診斷為子宮內(nèi)膜息肉患者120例子宮內(nèi)膜息肉標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組;選取30例因陰道不規(guī)則出血行診刮術(shù)，經(jīng)病理證實(shí)為增生期子宮內(nèi)膜的同期患者子宮內(nèi)膜標(biāo)本作為對(duì)照組。在對(duì)子宮內(nèi)膜息肉組研究時(shí)發(fā)現(xiàn):CD133在伴有分泌反應(yīng)的標(biāo)本中表達(dá)不同，故又將實(shí)驗(yàn)組分為伴有分泌功能的子宮內(nèi)膜息肉組和以增生反應(yīng)為主的子宮內(nèi)膜息肉組。納入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的病例，術(shù)前3個(gè)月均未使用任何影響本次研究的藥物，均無宮內(nèi)節(jié)育器，也未做過任何婦科手術(shù)，亦無子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥及惡性腫瘤等。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)步驟:納入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的標(biāo)本均是在無菌條件下獲取的。采集標(biāo)本后，立即經(jīng)中性甲醛固定，在6～24h內(nèi)常規(guī)取材及自動(dòng)組織脫水機(jī)處理后，行石蠟包埋，切片至4um。之后按照免疫組化的步驟進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。獲取切片后，在高倍鏡下對(duì)圖像進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)相應(yīng)的試劑盒及所需的抗體均由北京邁新公司提供。

1.2.2 CD133、CD10的測(cè)定方法:CD133表達(dá)于細(xì)胞膜及胞漿中，免疫組化染色后呈棕黃色顆粒;CD10主要表達(dá)于細(xì)胞間質(zhì)，免疫組化染色后亦呈棕黃色顆粒。其評(píng)定方法為:①首先根據(jù)每張切片的染色程度進(jìn)行初步打分;②然后每張切片在高倍鏡下取三個(gè)視野，每一個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，然后計(jì)算每個(gè)視野中陽性細(xì)胞的個(gè)數(shù)，計(jì)算陽性細(xì)胞的表達(dá)率，取其平均值;最后再結(jié)合①②兩種結(jié)果進(jìn)行陰性到強(qiáng)陽性的評(píng)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:首先按照陰性、弱陽性、陽性、強(qiáng)陽性的分類進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，之后用卡方檢驗(yàn)的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，得出相應(yīng)結(jié)論。

2 結(jié) 果

2.1 CD133在子宮內(nèi)膜息肉組與對(duì)照組中的表達(dá):研究發(fā)現(xiàn)，CD133在子宮內(nèi)膜息肉組中的陽性表達(dá)率為69.17%(〔28+36+19〕/120)，在增生期子宮內(nèi)膜組中陽性表達(dá)率為26.67%(〔4+3+1〕/30)，兩組比較差異具有可比性(P＜0.05)。見表1。

表1 CD133在子宮內(nèi)膜息肉組與對(duì)照組中的表達(dá) n(%)

CD133在伴有分泌功能的子宮內(nèi)膜息肉組中陽性表達(dá)率為83.05%(〔15+13+21〕/59)，在以增生期為主的子宮內(nèi)膜息肉組中陽性表達(dá)率為55.74%(〔8+11+ 15〕/61)，經(jīng)比較兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P＜0.05)。見表2。

表2 CD133在三組病例中的陽性表達(dá)情況 n(%)

2.2 CD10在子宮內(nèi)膜息肉組與對(duì)照組中的表達(dá):經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，CD10在子宮內(nèi)膜息肉組中的陽性表達(dá)率為80%(〔48+39+9〕/120)，在對(duì)照組中的陽性表達(dá)率為96.7%(〔12+10+7〕/30)，兩組比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但CD10在子宮內(nèi)膜息肉組中的強(qiáng)陽性表達(dá)率為7.5%(9/120)，在對(duì)照組中的強(qiáng)陽性表達(dá)率為23.3%(7/30)，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 CD10在不同組織中的陽性表達(dá)情況 n(%)

3 討 論

3.1 目前子宮內(nèi)膜息肉是否屬于癌前病變?nèi)源嬖谝恍?zhēng)議，但其確實(shí)存在大約0.5%～4.8%的癌變率，甚至在更年期及絕經(jīng)期婦女中的癌變率超過了10%［5，6］。因此，子宮內(nèi)膜息肉的及時(shí)診治很重要。CD133是研究腫瘤干細(xì)胞的明顯標(biāo)志物［7，8］，它是5次跨膜糖蛋白Prominin家族的一員［9］，它主要表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿，免疫組化染色后呈棕黃色顆粒，據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道它與腫瘤的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移等關(guān)系密切。研究證實(shí)CD133在不同狀態(tài)下子宮內(nèi)膜中的表達(dá)不同，隨著子宮內(nèi)膜增生癥的不斷演變，其陽性表達(dá)率亦不斷提高。大量研究已證實(shí)CD133在子宮內(nèi)膜癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌［10］等均有表達(dá)，且與其發(fā)生的機(jī)制可能存在密切關(guān)系。本課題組通過研究發(fā)現(xiàn)CD133在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)率高于對(duì)照組，且CD133在伴有分泌反應(yīng)的子宮內(nèi)膜息肉中陽性表達(dá)率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此認(rèn)為CD133可能與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生機(jī)制存在著一定的關(guān)系，可以作為診斷子宮內(nèi)膜息肉的重要參考指標(biāo)。

3.2 子宮內(nèi)膜息肉顯微鏡下見:息肉的三面幾乎全部被覆子宮內(nèi)膜表面上皮，息肉由子宮內(nèi)膜的腺體、間質(zhì)及厚壁血管組成，間質(zhì)結(jié)構(gòu)較致密伴有不同程度的纖維化。Toki等［11］證實(shí)CD10是標(biāo)記子宮內(nèi)膜間質(zhì)特異性較強(qiáng)的標(biāo)記物。此外，MoreauI與ImaiK在文章中也表明CD10在正常骨髓和子宮內(nèi)膜間質(zhì)中呈現(xiàn)高表達(dá)，并且CD10在腺體、血管平滑肌細(xì)胞及上皮細(xì)胞中均不表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn)CD10在子宮內(nèi)膜息肉組中的表達(dá)率低于對(duì)照組。我們因此認(rèn)為CD10在子宮內(nèi)膜息肉中的低表達(dá)，亦可以作為診斷子宮內(nèi)膜息肉的重要參考指標(biāo)。

3.3 本研究證實(shí):CD133和CD10在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)率與增生期子宮內(nèi)膜相比存在一定的差異，其可能與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生存在著直接或者間接的關(guān)系。因此，認(rèn)為CD133和CD10可以作為診斷子宮內(nèi)膜息肉的重要參考指標(biāo)，可以有效降低子宮內(nèi)膜息肉的誤診率和漏診率。

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The Expression of CD10 and CD133 in Endometrial Polyps

FENG Xueying， SHEN Ying， et al
(Chengde Medical College，Hebei Chengde067000，China)

Objective:To explore the expression of CD133 and CD10 in endometrial polyps，to reduce the misdiagnosis rate of endometrial polyps，and provide more for the diagnosis of endometrial polyps.Method:120 cases of patients confirmed of endometrial polyps by hysteroscopy surgery and pathology as the experimental group，30 number of patients who line with irregular uterine bleeding in our hospital clinical scraping and confirmed normal proliferative endometrium as control group.Then detected the expression of CD133 and CD10.Result:The positive expression rate(69.16%)of CD133 in endometrial polyps group was significantly higher than the control group(26.67)(P＜0.05)，and the positive expression rate(83.05%)of CD133 in secretory phase endometrium was much higher than the other group(55.74%).The difference between the three groups was statistically significant(P＜0.05).The detection of the expression rate of CD10 in experimental group was significantly lower than control group，The differences between the depression rates of two groups were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:The expression of CD133 is higher in the group of endometrial polyp，especially higher in the group of secretory phase endometrium;The expression of CD10 in the group of endometrial polyp is lower.Both of the factors may be associated with the pathogenesis of endometrial polyps，which can further research as a new diagnosis of endometrial polyps.

Endometrial polyps; CD133; CD10

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.02.035

1006－6233(2015)02－0281－04

河北省承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào):20142012)

＊＊ 通訊作者:Email:cdszxyyfcksy58@sina.com