·綜述·

肝纖維化掃描儀對肝纖維化診斷的研究現(xiàn)狀

吳小霞1(綜述)，薛紅元2*(審校)

(1.河北省石家莊市第五醫(yī)院超聲科，河北 石家莊 050021；2.河北省人民醫(yī)院超聲科，河北 石家莊 050051)

[關鍵詞]肝纖維化；彈性成像技術；診斷顯像 doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.10.038

[收稿日期]2014-08-22；[修回日期]2014-09-11

[基金項目]石家莊市科學技術研究與發(fā)展指導計劃(111461453)

[作者簡介]吳小霞(1981-)，女,河北元氏人，河北省石家莊市第五醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事腹部超聲診斷研究。

通訊作者*。E-mail:wxx201005@163.com

[中圖分類號]R575.2[文獻標志碼]A

肝纖維化是各種致肝病因子導致肝損傷后肝細胞外基質(zhì)合成過多或降解不足、導致肝內(nèi)膠原的過度沉積而形成的、在一定程度上是一個可逆的病理過程。肝纖維化若治療不及時、病情控制不好，最終會導致肝硬化或肝衰竭，甚至發(fā)展惡變成為肝細胞癌。因此，應盡早診斷及明確肝纖維化程度，把握時機，及時干預，盡可能阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)展。目前，各種影像學檢查手段在肝纖維化診斷中的應用比較廣泛，尤其是近年發(fā)展起來的肝纖維化掃描技術，在量化肝纖維化程度上展現(xiàn)出良好的臨床應用前景，現(xiàn)就其研究現(xiàn)狀綜述如下。

1肝纖維化掃描儀的成像原理

肝纖維化掃描是一種新型的評估肝纖維化程度的無創(chuàng)檢查技術。2003年Sandrin等[1]科學家研制出用超聲波技術檢測肝組織彈性或硬度的方法，稱為瞬時彈性測定，由法國Echosens公司制成測定肝組織彈性的專用儀器，商品名FibroScan,簡稱FS，中文名稱肝纖維化掃描儀。FS是一種利用剪切波技術測定肝臟硬度的快速、非侵入性的可重復性檢查手段，其核心技術是剪切波，它是由鑲嵌在振動軸上的超聲探頭發(fā)出，進入人體，在肝臟組織中傳播，同時通過探頭上的脈沖回波接收器跟蹤其在肝臟中的傳播速度，根據(jù)物理學的理論，這種波在肝臟中的傳播速度與肝臟硬度呈正相關，而肝臟硬度與其纖維化程度密切相關，因此可通過測量肝臟硬度來反映肝臟纖維化的程度。測量后的彈性值以kPa為單位，數(shù)值越大，反映彈性波的傳播速度越快，表示所檢測組織硬度越大。

2肝纖維化掃描檢測的影響因素

FS檢測受很多其他外在因素的影響，操作者需掌握規(guī)范的操作方法，選擇最佳的檢測部位，以提高檢測成功率和準確性[2]。檢測失敗多由于肥胖、肋間隙狹窄引起，肝臟占位病變、老年人與女性檢測失敗率較高；正確的方向和體位、準確的操作可提高檢測成功率[3-6]。在肥胖者中用XL型探頭檢測可獲得較高的檢測率[7-9]。針對肋間隙狹窄及未成年人，可選用S型探頭[10]。劉志權等[11-12]研究顯示，不同肝纖維化病理分期之間肝臟瞬時彈性值差異有統(tǒng)計學意義。肝臟瞬時彈性值與肝纖維化分期呈正相關，在評估慢性乙型肝炎肝纖維化分期中有較好的臨床應用價值[13-14]。但其診斷肝纖維化程度的準確性受到肝組織炎癥的影響，炎癥活動程度加重時肝臟瞬時彈性值測量值增大，利用FS診斷肝纖維化時應將考慮到肝組織炎癥程度對其影響。

盧誠震等[15]研究顯示，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)升高可能影響肝臟瞬時彈性值的大小。梁攜兒等[16]研究證實慢性乙型肝炎患者肝臟硬度值的大小與ALT水平有一定的相關性，用FS判斷輕度肝纖維化時敏感度較低，F(xiàn)S判斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化時，動態(tài)隨訪觀察肝臟硬度值的演變過程，對于提高FS 診斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化準確度有益。孝奇等[17]研究表明肝臟硬度值與血清ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)值呈正相關關系：S1～S4各期的肝臟瞬時彈性值與相應分期的ALT相關系數(shù)分別為0.672(P=0.000)、0.790(P=0.000) 、0.845(P=0.001)、0.797(P=0.003)；S1～S4各期的肝臟瞬時彈性值與相應分期的AST相關系數(shù)分別為0.593(P=0.000)、0.762(P=0.001)、0.743(P=0.009)、0.872(P=0.003)。趙夏夏等[18]研究顯示，因年齡的不同，健康人肝臟的硬度不同，肝臟的硬度隨年齡呈遞增狀態(tài)；2名醫(yī)生對相同患者的測量差異無統(tǒng)計學意義，測量的重復性良好。此外，肝臟瞬時彈性值也受肝外膽汁瘀積[19]、肝靜脈瘀血[20]、進食[21]等因素影響。因此，建議在空腹狀態(tài)檢測時，盡量排除其他因素的影響。

3肝纖維化掃描儀對肝纖維化的診斷價值

劉志權等[11]通過彈性成像分析S1～S4、S2～S4，S3～S4及S4期肝纖維化的受試者工作特征曲線下面積分別為0.92、0.93、0.97、0.96，臨界值分別為4.60、7.60、9.40、13.20 kPa,敏感度與特異度均較高，進一步證實了FS檢測診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的準確度較高。張旭等[22]研究顯示肝硬度檢測值與肝臟病理分期呈正相關(r=0.747，P<0.01)。孝奇等[23]研究表明FS診斷肝硬化的準確度較高，且影響其準確度的因素較少。40%～80%的慢性乙型肝炎患者可避免肝穿刺病理檢查，減少了痛苦[4]。因此，一部分肝纖維化患者可以避免有創(chuàng)的肝穿刺檢查，但FS診斷肝纖維化分期需要首先界定各纖維化分期之間的分界值。香港無明顯肝病人群5%～95%正常參考值范圍2.8～7.4 kPa[24]。

FS對肝纖維化分期的診斷有重要的作用，尤其在S4期的診斷中作用更加顯著，操作簡單、快速、無創(chuàng)傷,在較簡單的空間內(nèi)即可進行，無苛刻的環(huán)境要求。因有較好的可重復性，結果客觀而可靠，可取代部分經(jīng)皮肝穿刺病理檢查來判斷肝纖維化的程度。

肝纖維化各期硬度臨界值的確定是目前研究的熱門話題。FS對中重度的肝纖維化診斷更為準確，診斷的特異度和敏感度較診斷輕度肝纖維化要高。它借助量化的數(shù)字來判斷肝臟的纖維化程度，測量的肝組織體積比肝穿樣本量大100倍之多，會更全面地反映肝臟健康程度，可用于一般人群肝纖維化存在狀態(tài)的初步篩選，可以用來診斷、監(jiān)測、篩查所有慢性肝病患者的病情，使肝纖維化早、中期的可逆治療成為現(xiàn)實，但對于輕度肝纖維化還要結合病理組織學結果來協(xié)助診斷?？偟膩碚f，瞬時彈性成像在肝纖維化的診斷中有較好的臨床應用價值。

4問題與展望

綜上所述，目前FS對肝纖維化分期的診斷還沒有統(tǒng)一標準的診斷界值,各種影響因素對其影響程度有多大尚不明確，在以后的研究中需要積累更多的數(shù)據(jù)資料，綜合分析，考慮多方面的影響因素，總結規(guī)律，通過量化的數(shù)值來分析判斷肝纖維化的程度，提高FS診斷肝纖維化分期的準確度。期待更好地為肝纖維化防治工作服務，實現(xiàn)肝纖維化的早診斷、早預防、早治療、早康復。

[參考文獻]

[1]Sandrin L,Fourquet B,Hasquenoph JM,et al.Transient elastography：a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis[J].Ultrasound Med Biol,2003,29(12):1705-1713.

[2]謝紅燕，楊淑玲.影響肝纖維化掃描檢測結果的因素分析[J].護理研究，2012，26(26)：2446-2447.

[3]譚有娟，紀冬，牛小霞，等.瞬時彈性成像檢測肝硬度失敗的因素及分析[J].醫(yī)學研究雜志，2012,41(11):30-33.

[4]陳萍，譚有娟，王玲.影響瞬時彈性成像檢測成功率的因素分析及護理對策[J].護理學報，2010,17(20)：41-43.

[5]李建成，劉友德，范璐，等.瞬時彈性測定的影響因素研究進展[J].國際消化病雜志，2012，32(3)：153-155,158.

[6]Wong GL，Wong VW，Chim AM,et al.Factors associated with unreliable liver stiffness measurement and its failure with transient elastography in the Chinese population[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26(2):300-305.

[7]Myers RP,Pomier-Layrargues G,Kirsch R,et al.Feasibility and diagnostic performance of the FibroScan XL probe for liver stiffness measurement in overweight and obese patients[J].Hepatology,2012,55(1):199-208.

[8]Wong VW,Vergniol J,Wong GL,et al.Liver stiffness measurement using XL probe in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Am J Gastroenterol,2012,107(12):1862-1871.

[9] de Lédinghen V,Wong VW,Vergniol J,et al.Diagnosis of liver fibrosis and cirrhosis using liver stiffness measurement:comparison between M and XL probe of FibroScan?[J].J Hepatol,2012,56(4):833-839.

[10]Engelmann G,Gebhardt C,Wenning D,et al.Feasibility study and control values of transient elastography in healthy children[J].Eur J Pediatr,2012,171(2):353-360.

[11]劉志權,馮軍花，葉立紅，等.肝組織炎癥對FibroSan診斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化的影響[J].臨床肝膽病雜志，2013,29(5)：336-338.

[12]劉志權，馮軍花，孝奇，等.瞬時彈性掃描儀對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值研究[J].中國全科醫(yī)學，2012,15(12B)：4068-4070.

[13]吳小霞，馬春華，杜瑞清，等.肝臟瞬時彈性值與肝纖維化病理分期的相關性研究[J].河北醫(yī)科大學學報，2013，34(2)：175-177.

[14]陳泓強，常樹明，李瑩.應用瞬時彈性圖技術診斷乙型肝炎患者肝纖維化程度的臨床價值[J].河北醫(yī)科大學學報，2013，34(3)：336-337.

[15]盧誠震，王怡.瞬時彈性成像評價肝纖維化的研究進展[J].臨床肝膽病雜志，2010,26(3)：331-333.

[16]梁攜兒，張琪，陳永鵬，等.血清ALT與慢性乙型肝炎、肝硬化FibroScan彈性值動態(tài)檢測結果的相關性[J].臨床肝膽病雜志，2010,26(5):500-502,514.

[17]孝奇，劉志權，馮軍花，等.FibroScan對慢性乙型肝炎肝纖維化患者的應用價值及ALT、AST對其診斷的影響[J].臨床肝膽病雜志，2012，28(9)：654-656.

[18]趙夏夏，吳永勝，苗英，等.不同年齡段人群正常肝臟彈性成像定量的相關性分析[J].西北國防醫(yī)學雜志，2012，33(5)：539-541.

[19]Harata M,Hashimoto S,Kawabe N,et al.Liver stiffness in extrahepatic cholestasis correlates positively with bilirubin and negatively with alanine aminotransferase[J].Hepatol Res,2011,41(5):423-429.

[20]Millonig G,Friedrich S,Adolf S,et al.Liver stiffness is directly influenced by central venous pressure[J].J Hepatol,2010,52(2):206-210.

[21]Arena U,Lupsor Platon M,Stasi C,et al.Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hcv hepatitis at different stages of fibrotic evolution[J].Hepatology,2013,58(1):65-72.

[22]張旭,陸偉，王春妍.Fibroscan對慢性乙型肝炎肝臟纖維化的診斷價值[J].天津醫(yī)藥,2011,39(3):236-238.

[23]孝奇，馮愛東，劉志權，等.瞬時彈性測定在診斷乙型肝炎后肝硬化中的價值及影響因素[J].臨床薈萃,2013,28(8):855-857,860.

[24]Wong GL，Chan HL，Choi PC，et al.Association between anthropometric parameters and measurements of liver stiffness by transient elastography[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2013，11(3)：295-302. L,Fourquet B,Hasquenoph JM,et al.Transient elastography：a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis[J].Ultrasound Med Biol,2003,29(12):1705-1713.

[2]謝紅燕，楊淑玲.影響肝纖維化掃描檢測結果的因素分析[J].護理研究，2012，26(26)：2446-2447.

[3]譚有娟，紀冬，牛小霞，等.瞬時彈性成像檢測肝硬度失敗的因素及分析[J].醫(yī)學研究雜志，2012,41(11):30-33.

[4]陳萍，譚有娟，王玲.影響瞬時彈性成像檢測成功率的因素分析及護理對策[J].護理學報，2010,17(20)：41-43.

[5]李建成，劉友德，范璐，等.瞬時彈性測定的影響因素研究進展[J].國際消化病雜志，2012，32(3)：153-155,158.

[6]Wong GL，Wong VW，Chim AM,et al.Factors associated with unreliable liver stiffness measurement and its failure with transient elastography in the Chinese population[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26(2):300-305.

[7]Myers RP,Pomier-Layrargues G,Kirsch R,et al.Feasibility and diagnostic performance of the FibroScan XL probe for liver stiffness measurement in overweight and obese patients[J].Hepatology,2012,55(1):199-208.

[8]Wong VW,Vergniol J,Wong GL,et al.Liver stiffness measurement using XL probe in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Am J Gastroenterol,2012,107(12):1862-1871.

[9] de Lédinghen V,Wong VW,Vergniol J,et al.Diagnosis of liver fibrosis and cirrhosis using liver stiffness measurement:comparison between M and XL probe of FibroScan?[J].J Hepatol,2012,56(4):833-839.

[10]Engelmann G,Gebhardt C,Wenning D,et al.Feasibility study and control values of transient elastography in healthy children[J].Eur J Pediatr,2012,171(2):353-360.

[11]劉志權,馮軍花，葉立紅，等.肝組織炎癥對FibroSan診斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化的影響[J].臨床肝膽病雜志，2013,29(5)：336-338.

[12]劉志權，馮軍花，孝奇，等.瞬時彈性掃描儀對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值研究[J].中國全科醫(yī)學，2012,15(12B)：4068-4070.

[13]吳小霞，馬春華，杜瑞清，等.肝臟瞬時彈性值與肝纖維化病理分期的相關性研究[J].河北醫(yī)科大學學報，2013，34(2)：175-177.

[14]陳泓強，常樹明，李瑩.應用瞬時彈性圖技術診斷乙型肝炎患者肝纖維化程度的臨床價值[J].河北醫(yī)科大學學報，2013，34(3)：336-337.

[15]盧誠震，王怡.瞬時彈性成像評價肝纖維化的研究進展[J].臨床肝膽病雜志，2010,26(3)：331-333.

[16]梁攜兒，張琪，陳永鵬，等.血清ALT與慢性乙型肝炎、肝硬化FibroScan彈性值動態(tài)檢測結果的相關性[J].臨床肝膽病雜志，2010,26(5):500-502,514.

[17]孝奇，劉志權，馮軍花，等.FibroScan對慢性乙型肝炎肝纖維化患者的應用價值及ALT、AST對其診斷的影響[J].臨床肝膽病雜志，2012，28(9)：654-656.

[18]趙夏夏，吳永勝，苗英，等.不同年齡段人群正常肝臟彈性成像定量的相關性分析[J].西北國防醫(yī)學雜志，2012，33(5)：539-541.

[19]Harata M,Hashimoto S,Kawabe N,et al.Liver stiffness in extrahepatic cholestasis correlates positively with bilirubin and negatively with alanine aminotransferase[J].Hepatol Res,2011,41(5):423-429.

[20]Millonig G,Friedrich S,Adolf S,et al.Liver stiffness is directly influenced by central venous pressure[J].J Hepatol,2010,52(2):206-210.

[21]Arena U,Lupsor Platon M,Stasi C,et al.Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hcv hepatitis at different stages of fibrotic evolution[J].Hepatology,2013,58(1):65-72.

[22]張旭,陸偉，王春妍.Fibroscan對慢性乙型肝炎肝臟纖維化的診斷價值[J].天津醫(yī)藥,2011,39(3):236-238.

[23]孝奇，馮愛東，劉志權，等.瞬時彈性測定在診斷乙型肝炎后肝硬化中的價值及影響因素[J].臨床薈萃,2013,28(8):855-857,860.

[24]Wong GL，Chan HL，Choi PC，et al.Association between anthropometric parameters and measurements of liver stiffness by transient elastography[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2013，11(3)：295-302.

(本文編輯：許卓文)