齊 力

(大慶油田總醫(yī)院集團東海醫(yī)院，黑龍江 大慶 163457)

布地奈德合并孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床研究

齊 力

(大慶油田總醫(yī)院集團東海醫(yī)院，黑龍江 大慶 163457)

目的 探討布地奈德合并孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床效果。方法 將難治性哮喘患者124例隨機分為2組，僅用布地奈德氣霧劑治療患者62例為對照組，布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉片治療患者62例為觀察組，比較2組癥狀改善情況、肺功能改善情況、臨床療效及不良反應情況。結果 治療后，2組一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比、最大呼氣流量/正常預計值百分比均明顯升高。觀察組一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比、最大呼氣流量/正常預計值百分比、總有效率均明顯高于對照組，觀察組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、日間癥狀評分、夜間癥狀評分均明顯小于對照組。觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 布地奈德聯合孟魯司特鈉是治療難治性哮喘的有效方法，可明顯改善患者的臨床病癥和肺功能，提高治療效果，改善患者的預后，并發(fā)癥少且安全性高，值得臨床推廣使用。

布地奈德；孟魯司特鈉；難治性哮喘

哮喘是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，多為肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥，可引起反復發(fā)作的喘息，氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀，且多發(fā)生于夜間和/或凌晨，部分患者經常規(guī)治療后仍難以控制，成為難治性哮喘[1]。藥物治療是哮喘的首選治療方案[2]。為了探討布地奈德合并孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床效果，本院選取2011年1月—2013年1月診治的難治性哮喘患者124例進行對比研究，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 難治性哮喘患者124例均符合2008年我國支氣管哮喘防治指南中有關難治性哮喘的診斷標準，采用丙酸氟替卡松和β受體激動劑治療2周以上未治愈，病癥仍存在甚至加重，一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比低于80%。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液病、免疫性疾病、精神疾病的患者。將患者隨機分為2組:對照組62例，男44例，女18例；年齡12～68(37.9±13.6)歲；病程1～13(3.6±1.5)年。觀察組62例，男43例，女19例；年齡13～67(38.1±12.5)歲；病程1～12(3.5±1.6)年。2組患者間年齡、性別、病程比較具有可比性。此次研究已取得患者及家屬的同意，且經醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2方法 對照組予布地奈德氣霧劑(上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H20010552)吸入，200 μg/次，3次/d，癥狀緩解后可改為200 μg/次，1次/d。觀察組吸入布地奈德氣霧劑(同對照組)聯合孟魯司特鈉片(四川大冢制藥有限公司生產，國藥準字H20064370)治療，睡前口服10 mg/次，1次/d。療程2周。

1.3觀察指標 觀察患者癥狀改善情況、肺功能改善情況、臨床療效、不良反應情況。

1.4評定標準

1.4.1日間癥狀評分標準[3]0分：患者白天無胸悶、氣喘、咳嗽、呼吸困難等病癥。1分：患者的臨床病癥明顯減輕，輕微不適但影響不大。2分：患者的臨床病癥頻繁出現，明顯不適，可影響正常活動。3分：患者患者的臨床病癥持續(xù)出現，明顯影響正常活動。

1.4.2夜間癥狀評分標準[3]0分：患者夜間未出現胸悶、氣喘、咳嗽、呼吸困難等病癥。1分：患者夜間憋醒1次或早醒。2分：患者夜間憋醒2次及以上。3分：患者夜間經常憋醒，但可間斷入睡。4分：患者失眠或不能平臥。

1.4.3臨床療效的評定標準[4]治愈：患者病癥等到完全緩解，無需用藥，一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比增加35%以上。顯效：患者病癥明顯減輕，發(fā)作時可用藥(糖皮質激素類藥物、支氣管擴張劑等)，一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比增加20%～35%。有效：患者病癥有所緩解，發(fā)作時需用藥治療，一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比增加15%～24%。無效：患者病癥無改善甚至加重，一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比增加不足15%。總有效=治愈+顯效+有效。

2 結 果

2.12組癥狀改善情況比較 觀察組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間、日間癥狀評分、夜間癥狀評分均明顯小于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組癥狀改善情況比較

2.22組肺功能改善情況比較 治療后，2組一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比、最大呼氣流量/正常預計值百分比均明顯升高。觀察組一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比、最大呼氣流量/正常預計值百分比均明顯高于對照組(P均>0.05)。見表2。

表2 2組肺功能改善情況比較

注：①與對照組治療后比較,P<0.05。

2.32組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=5.752,P=0.016。

2.42組不良反應情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=0.208,P>0.648。

3 討 論

支氣管哮喘可簡稱為哮喘，是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀，多在夜間和/或凌晨發(fā)生，氣道對多種刺激因子反應性增高，但癥狀可自行或經治療緩解[5]。典型的支氣管哮喘發(fā)作前會有打噴嚏、流涕、咳嗽、胸悶等先兆癥狀，如不及時處理，可因支氣管阻塞加重而出現哮喘，嚴重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咳大量白色泡沫痰，甚至出現發(fā)紺等，但一般可自行或用平喘藥物等治療后緩解，某些患者在緩解數小時后可再次發(fā)作，甚至導致哮喘持續(xù)狀態(tài)。由于患者常在夜間出現病情加重，會明顯影響到患者的睡眠，縮短睡眠時間，降低睡眠質量，嚴重時可出現可逆性氣流受阻，會大幅降低患者的生活質量，如果不能給予患者及時有效的對癥治療，可能造成哮喘病癥的持續(xù)性加重，還可誘發(fā)呼吸衰竭、代謝性酸中毒、心力衰竭等一系列嚴重并發(fā)癥的發(fā)生，進而危及患者的生命，影響患者的預后[6]。部分患者經常規(guī)治療后難以治愈，臨床病癥會難以控制，隨著病癥的進一步發(fā)展轉化為難治性哮喘。

難治性哮喘是支氣管哮喘病癥中較為嚴重的一種，患者出現疾病惡化的風險非常高，會給患者疾病的治療帶來諸多困難，會明顯延長患者的治療時間，增加患者的經濟負擔，增加病死率。難治性哮喘不僅會影響患者白天正常的工作和生活，還會明顯影響患者夜間的休息狀況，大幅降低患者身體功能，明顯減低患者的機體抵抗力和免疫力，因而會增加其他疾病的患病風險。目前治療難治性哮喘的臨床方法眾多，不同的治療方法取得的臨床效果也不同，但無論是哪種治療方案，最終的目的都是在有效時間內緩解患者的呼吸系統(tǒng)病癥，有效降低患者的氣道反應性，進而改善患者的同期狀況。臨床用于難治性哮喘治療的常用藥物為布地奈德和孟魯司特鈉。

布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，作用于機體后，可顯著增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，有效抑制機體的免疫反應并降低抗體的合成，從而使組胺等過敏活性遞質的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應[7-8]。采用霧化吸入的方式進行治療或者氣霧劑的方法給予治療，10%～15%的布地奈德可在肺部吸收，而機體的生物利用度為26%，其中2/5來自經口吞咽的部分。血漿蛋白結合率為85%～90%。約90%經肝首關代謝，主要代謝物6β-羥布地奈德和16α-羥潑尼松龍活性較低，可以經腎排泄。不同的人群表現出的臨床癥狀也不同，布地奈德可能誘發(fā)輕度喉部刺激、咳嗽、聲嘶病癥，口咽部念珠菌感染速發(fā)或遲發(fā)的變態(tài)反應，包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管神經性水腫和支氣管痙攣等病癥，還可造成緊張、不安、抑郁和行為障礙等精神癥狀，因而針對不同的患者要選用合適的劑量。

孟魯司特鈉是一種口服有效的選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，發(fā)揮有效抑制由半胱氨酰白三烯受體誘發(fā)的呼吸氣道的收縮，顯著增加血管通透性的效果，因而孟魯司特鈉尤為適用于成人和兒童哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動引起的支氣管收縮，可明顯改善患者的臨床病癥，進而改善患者的預后[9-10]。孟魯司特鈉的一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需中止治療?？山o予患者持續(xù)用藥，具有較好的臨床療效。與布地奈德聯用后，可通過各自的途徑發(fā)揮最佳的治療效果，具有諸多優(yōu)點：布地奈德吸入肺部后對糖皮質激素可發(fā)揮良好的抗炎作用，可明顯緩解患者的臨床病癥，有效阻止患者的病情惡化，其不良反應也會明顯輕于全身用藥?？蛇x擇性作用于β2-腎上腺素受體激動劑，可發(fā)揮良好的舒張支氣管平滑肌的功效，起效快且藥物維持時間較長，也可明顯延緩患者病情發(fā)展。

本研究結果表明，布地奈德聯合孟魯司特鈉治療難治性哮喘，可明顯縮短患者的治療時間，有效改善患者的臨床病癥及患者的肺功能,臨床效果顯著，可明顯改善患者的預后,且安全，不會引發(fā)過多的并發(fā)癥，有助于穩(wěn)定患者的病情。提示布地奈德聯合孟魯司特鈉是治療難治性哮喘的有效方法，并發(fā)癥少且安全性高，值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.032

R0562.25

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1008-8849(2015)05-0534-03

2013-12-10