邢俊武，孔 婷，周 陵

(南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇 南京 210014)

高血壓患者血清載脂蛋白與動脈粥樣硬化的關系分析

邢俊武，孔 婷，周 陵

(南京中醫(yī)藥大學附屬南京市中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇 南京 210014)

目的 探討低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達標(LDL-c<2.6 mmol/L)的高危組高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血清載脂蛋白B(apoB)、血清載脂蛋白AI(apoAI)及apoB/apoAI比值的關系。方法 選擇LDL-C達標的高危組高血壓患者100例，其中50例彩超發(fā)現(xiàn)合并頸動脈粥樣硬化(研究組)，50例彩超未發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化(對照組)，檢測并比較2組血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、載脂蛋白B(apoB)、載脂蛋白AI(apoAI)水平及apoB/apoAI比值。結果 2組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，研究組血清apoB水平、apoB/apoAI比值高于對照組，apoAI水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。結論 apoB、apoAI、apoB/apoAI比值可以作為除常規(guī)血脂檢查項目之外的指標，可以作為高危組高血壓患者評估動脈粥樣硬化風險的指標和治療目標。

高血壓；脂蛋白；載脂蛋白；動脈粥樣硬化

隨著我國人民生活水平的提高及生活習慣的改變，動脈粥樣硬化成為我國人群的主要疾病，高血壓和高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化發(fā)病的主要危險因素。高血壓患者嚴格控制血壓和血清膽固醇水平可以降低動脈粥樣硬化的發(fā)生，但在該人群中，仍有較高的動脈粥樣硬化發(fā)生率。有研究顯示，血清載脂蛋白B(apoB)濃度升高與冠心病發(fā)生危險性呈明顯正相關，血清載脂蛋白AI(apoAI)濃度與冠心病發(fā)生危險性呈負相關[1]。本文旨在分析高血壓患者頸動脈粥樣硬化與apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值的關系。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年3月—2013年12月在我院門診和住院治療的高血壓患者，根據(jù)2010年中國高血壓防治指南屬高危組[2]，且根據(jù)《2007年中國成人血脂異常防治指南》，血清低密度脂蛋白膽固醇達標(LDL-C<2.6 mmol/L)[3]的患者共100例，分為2組。研究組：彩超證實頸動脈粥樣硬化斑塊的患者共50例，男24例，女26例；年齡40～80(57.4±7.2)歲；血壓(130±6)/(82±7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。對照組：彩超未發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化斑塊的患者50例，男25例，女25例；年齡42～78(55.4±4.8)歲；血壓(131±8)/(80±9)mmHg。2組年齡、血壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2高血壓的診斷標準 采用2010年中國高血壓防治指南的診斷標準：在未使用降壓藥的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg；患者既往有高血壓史，目前正在用降壓藥，血壓雖低于140/90 mmHg，亦診斷為高血壓[2]。高危高血壓患者的定義：高血壓水平屬1級或2級，兼有3種或更多危險因素，或靶器官損害的患者[2]。排除極高危的高血壓患者，如收縮壓≥180 mmHg和/或舒張壓≥110 mmHg，心絞痛、心肌梗死、冠脈血運重建、心力衰竭患者，腦血管意外患者，外周血管疾病患者，視網(wǎng)膜出血或滲出、視乳頭水腫患者，腎功能不全患者，糖尿病患者；甲狀腺功能減退患者；繼發(fā)性高血壓患者；服用降脂藥物及保健品者；嚴重的肝臟疾病患者；應用免疫抑制劑及雌激素者。

1.3檢測指標及方法 所有病例行頸動脈超聲檢查以及測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、apoB及apoAI。①頸動脈超聲檢查：采用GE公司Vivid S6型彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率7.5 MHz。受檢者取仰臥位，頭后仰，頭偏向檢查區(qū)對側，充分暴露檢查頸前部，從頸總動脈起始部位開始對頸總動脈全段及頸內(nèi)、頸外動脈起始段進行縱向及橫切檢查。觀察內(nèi)中膜厚度(IMT)，將IMT>1.0mm視為異常增厚，將IMT>1.3mm視為斑塊形成，檢查中發(fā)現(xiàn)內(nèi)中膜增厚和/或斑塊形成則判定為動脈粥樣硬化。②血脂測定：患者在采血前1 d 20:00開始禁食，可少量飲水，于次日8:00采坐位靜脈血，采血前患者至少坐位休息5 min，靜脈穿刺過程中止血帶使用不超過1 min。采血后及時送檢。采用日立7180全自動生化分析儀，采用酶法測定血清TC及TG，勻相測定法測定血清LDL-C和HDL-C，采用免疫濁度法測定血清Lp(a)，采用免疫透射比濁法測定apoB及apoAI。

2 結 果

2.12組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平比較 2組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平比較

2.22組血清apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值比較 研究組血清apoB水平、apoB/apoAI比值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，apoAI水平低于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2 2組血清apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值比較

3 討 論

動脈粥樣硬化的病理生理過程即正常血管向硬化血管轉變的過程，內(nèi)皮激活/損傷，LDL的攝取、滯留和氧化，單核細胞浸潤轉變成巨噬細胞并最終變成富含脂質的泡沫細胞，動脈中層平滑肌細胞增殖遷移至內(nèi)膜，以及血栓形成這5個要素構成動脈粥樣硬化病變。大規(guī)模的臨床試驗已明確頸動脈內(nèi)中膜厚度是冠心病和中風的獨立的危險因子[4]。高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化的主要危險因素，TC是血液中各種脂蛋白所含膽固醇之和，LDL-C是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要脂質危險因素，HDL-C可以將泡沫細胞中的膽固醇轉運至肝臟進行分解代謝，具有抗動脈粥樣硬化作用。TG是血漿中各種脂蛋白所含三酰甘油的總和，TG升高很可能通過影響LDL-C或HDL-C的結構，而具有致動脈粥樣硬化作用。

采用降低膽固醇的抗動脈粥樣硬化策略可減輕頸動脈內(nèi)中膜厚度進展，且與心血管疾病風險的降低之間存在關聯(lián)[5]。膽固醇占LDL-C質量的50%左右，一般情況下LDL-C與TC平行，但TC水平也受HDL-C的影響，因此多國指南以LDL-C為預防動脈粥樣硬化的首要干預指標，且常利用檢測TC及LDL-C水平作為中間或替代終點，以評價降脂藥物對動脈粥樣硬化的防治效果。臨床上血脂以TC、TG、HDL-C和LDL-C為常規(guī)檢測項目。有資料顯示Lp(a)升高者發(fā)生冠心病的危險性增加[6]，但仍缺乏臨床研究證據(jù)，而且Lp(a)升高還可見于腎病綜合征、糖尿病腎病等情況，目前尚無公認的血清Lp(a)測定方法，其臨床價值尚不明確。在心血管風險較高或有早發(fā)的動脈粥樣硬化性疾病家族史的患者可以考慮檢測[7]。

apoB是致動脈粥樣硬化脂蛋白家族VLDL、IDL和LDL主要的載脂蛋白，血清apoB的濃度主要反映LDL水平，與血清LDL-C水平呈正相關，其臨床意義與LDL-C相似。但某些患者可出現(xiàn)高apoB血癥而LDL-C水平正常，提示血液中存在較多小而密的LDL。較早的研究已發(fā)現(xiàn)致動脈粥樣硬化性微粒的數(shù)目比微粒中的膽固醇含量更重要，它在更大程度上決定了LDL相關的血管損傷[8]。一些臨床試驗提示apoB不僅是危險標志，還是比LDL-C更好的治療的目標[9]。而且apoB的測量較LDL-C有更小的誤差，特別是高TG患者。使用LDL-C或non-HDL-C作為評估治療是否成功的指標，會高估治療的效果，低估致動脈粥樣硬化載脂蛋白的殘余風險。他汀類藥物降低三者的效果依次為：降低LDL-C大于降低non-HDL-C大于降低apoB。因此2011年公布的歐洲血脂異常管理指南以IIa類等級推薦：如果以降低apoB為靶目標，則在心血管極高危及高?；颊叩哪繕酥捣謩e為小于80 mg/dL和小于100 mg/dL[10]。

apoAI是HDL主要的載脂蛋白，可用來評估HDL濃度，與HDL-C呈明顯正相關，其臨床意義也大體相似。但HDL-C是一系列顆粒大小與組成不均一的脂蛋白，病理狀態(tài)下HDL-C亞組及其組成成分常發(fā)生變化，故apoAI水平可能和HDL-C變化不一致。

apoB/apoAI比值對于預測冠心病可能更有價值。INTERHEART研究證明，9個可以糾正的心血管危險因素占所有人群歸因危險因素的90%，其中apoB/apoAI比值占所有危險因素權重的50%以上，是迄今為止最大的危險因素，apoB/apoAI比值代表了血漿中致動脈粥樣硬化性脂蛋白和抗動脈粥樣硬化性脂蛋白的平衡。作為急性心肌梗死的危險標志物，apoB、apoAI及apoB/apoAI比值優(yōu)于目前常用的指標(TC、LDL-C或non-HDL-C)及任何膽固醇比值(TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、和non-HDL-C/HDL-C)[11]。

本研究中2組TC、TG、LDL-C和HDL-C、Lp(a)水平比較差異無統(tǒng)計學意義，但研究組apoB水平、apoB/apoAI比值高于對照組，apoA I水平低于對照組，且有統(tǒng)計學意義，提示apoB升高、apoAI降低及apoB/apoAI比值升高對于預測動脈粥樣硬化可能更有價值。

總之，本研究提示，apoB、apoAI水平及apoB/apoAI比值可以作為除常規(guī)血脂檢查項目之外的指標，用于評估動脈粥樣硬化的風險和治療目標。但本文不足之處是未觀察2組患者的C反應蛋白、同型半胱氨酸、尿酸等危險因素水平對患者頸動脈粥樣硬化的影響。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.024

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