王碩董瑞娟王媛劉冬鑫陳靜吳燕君

·臨床研究·

聽神經(jīng)病譜系障礙患者時域間隔感知能力的研究*

王碩1董瑞娟1王媛1劉冬鑫1陳靜1吳燕君1

目的 探討聽神經(jīng)病譜系障礙患者的時域間隔感知能力。方法 使用美國加州大學爾灣分校開發(fā)的時域間隔感知能力測試軟件，分別測試成年聽力正常者（12例）、感音神經(jīng)性聽力損失者（12例）和聽神經(jīng)病譜系障礙者（15例）能夠分辨出刺激聲中無聲間隔的最小時長，即時域間隔感知（temporal gap dection，TGD）閾值，比較三組受試者TGD的差異。結(jié)果 三組受試者左右耳間TGD閾值差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；聽力正常組、感音神經(jīng)性聽力損失組和聽神經(jīng)病譜系障礙組雙耳平均TGD閾值分別為3.97±1.12、3.62±1.14、13.72±9.89 ms，感音神經(jīng)性聽力損失組TGD閾值與聽力正常組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而聽神經(jīng)病譜系障礙組TGD閾值顯著高于聽力正常組和感音神經(jīng)性聽力損失組（P＜0.01）。結(jié)論 聽神經(jīng)病譜系障礙患者聽覺系統(tǒng)的時域間隔感知能力下降，且個體差異較大。

時域間隔感知； 感音神經(jīng)性聽力損失； 聽神經(jīng)病譜系障礙

時域間隔感知（temporal gap detection，TGD）測試主要用于評估受試者聽覺時域信息分辨能力（temporal resolution）［1～10］，測試時通常會給三段刺激聲，其中只有一段刺激聲中含有一段無聲間隔（gap），受試者需要從其中選出含有無聲間隔的這段聲音。根據(jù)受試者選擇的正確與否，調(diào)節(jié)無聲間隔持續(xù)時間的長短，最終測得受試者能夠分辨出無聲間隔的最小持續(xù)時間，即為TGD閾值。TGD閾值越小表明受試者的聽覺時域信息分辨能力越好，反之表明聽覺時域信息分辨能力越差［1］。圍繞聽神經(jīng)病譜系障礙患者開展的時域間隔感知能力的研究［2，3］不多，Zeng等［2］發(fā)現(xiàn)聽神經(jīng)病譜系障礙患者的TGD閾值較聽力正常者顯著提高，提示聽神經(jīng)病譜系障礙患者存在聽覺時域信息分辨能力障礙。本研究以感音神經(jīng)性聽力損失患者和聽力正常者作為對照組，進一步分析聽神經(jīng)病譜系障礙患者的時域間隔感知能力，探討不同聽力損失類型對聽覺系統(tǒng)分辨時域信息能力的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 聽力正常者12例，男女各6例，年齡20～44歲，平均26.92±6.30歲，各頻率純音聽閾小于15 dB HL，既往無耳科疾病史。

感音神經(jīng)性聽力損失者12例，男5例，女7例，年齡18～42歲，平均28.12±8.48歲。鼓室導(dǎo)抗圖均為A型，其中11例鐙骨肌反射閾正常（＜95 d B HL），1例105 dB HL未引出鐙骨肌反射；12例均未引出DPOAE，雙耳ABR在80～90 dB n HL刺激聲強度下均記錄到Ⅰ～Ⅴ波，雙耳聽力損失基本對稱，根據(jù)WHO（1997）聽力損失分級標準，以0.5～4 k Hz平均純音聽閾值計算，12例中輕度聽力損失2例（39.14±1.03 d B HL），中度聽力損失7例（53.35±6.32 dB HL），重度聽力損失3例（71.33 ±0.90 dB HL）。

聽神經(jīng)病譜系障礙患者15例，男8例，女7例，年齡18～39歲，平均26.80±6.26歲，DPOAE均引出，鼓室導(dǎo)抗圖A型，鐙骨肌反射均未引出，103 d B n HL刺激聲強度下ABR未引出，雙耳聽力損失基本對稱，其中輕度聽力損失8例（32.13±6.62 dB HL），中度聽力損失7例（50.91±7.34 dB HL）。

本研究獲得首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院倫理道德委員會的批準，所有受試者均同意參與本次研究。

1.2 TGD測試方法 在隔聲室中進行TGD測試，使用美國加州大學爾灣分校開發(fā)的TGD測試軟件［2］，測試聲采用覆蓋20～14 000 Hz的白噪聲，刺激聲時長500 ms，通過聽力計進行聲音放大，再通過MADSEN TDH-50P耳機播放給受試者。首先，測試每位受試者每側(cè)耳的最舒適聆聽強度（most comfortable hearing level，MCL）：持續(xù)播放白噪聲給受試者，以5 dB為步距增加刺激強度，直到受試者剛剛達到不舒適時停止，再以5 d B為步距降低刺激強度，直到受試者剛剛達到聆聽舒適時停止，此強度為受試者最舒適聆聽強度；每例受試者在MCL下進行TGD測試，每次單耳給聲，測試軟件連續(xù)播放三個刺激聲，其中一個刺激聲中間包括一個無聲間隔。刺激軟件界面包括三個控制按鈕，分別對應(yīng)三個刺激聲，受試者聽到三個刺激聲后，根據(jù)自己的判斷，使用鼠標按下對應(yīng)具有無聲間隔刺激聲的控制按鈕，隨后進行下一組刺激聲的播放；有無聲間隔的刺激聲是隨機出現(xiàn)的，測試軟件按照“降二升一（two-down one-up）”的自適應(yīng)測試步驟（adaptive procedure），獲得受試者的TGD閾值，即受試者判斷正確，將無聲間隔的持續(xù)時間縮短；受試者判斷錯誤，將無聲間隔的持續(xù)時間延長，最終獲得受試者達到70.7%正確率的無聲間隔時長，即為TGD閾值。如果受試者不能分辨可以猜測，整個測試時間約20分鐘。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 16.0軟件對測試結(jié)果進行分析，配對T檢驗用比較二組受試左右耳間TGD閾值有無差異，用單因素方差分析比較三組受試者TGD閾值之間的差異。

2 結(jié)果

三組受試者TGD閾值見表1可見，三組受試者左右耳TGD閾值比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但聽神經(jīng)病譜系障礙組TGD閾值的個體差異較大，從5.4 ms到42.3 ms不等。

表1 三組受試者TGD閾值比較（ms，±s）

表1 三組受試者TGD閾值比較（ms，±s）

注：*與其他兩組比較，P＜0.01

組別例數(shù)（例）左耳右耳雙耳均值聽力正常組12 3.90±1.40 4.05±1.24 3.97±1.12感音神經(jīng)性聽力損失組12 3.79±1.30 3.44±1.40 3.62±1.14聽神經(jīng)譜系障礙組15 13.31±10.60*14.13±9.83*13.72±9.89*

單因素方差分析顯示，三組受試者TGD閾值差異有顯著統(tǒng)計學意義（F＝11.731，P＜0.001），使用Bonferrioni post hoc兩兩比較，可見感音神經(jīng)性聽力損失組與聽力正常組TGD閾值間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而聽神經(jīng)病譜系障礙組TGD閾值顯著高于聽力正常組和感音神經(jīng)性聽力損失組（均為P＜0.01）。

3 討論

時域信息間隔感知測試早在上世紀80年代已用于評估聽覺系統(tǒng)對時域信息分辨能力的科

研［1～3］，其中一系列研究圍繞測試參數(shù)的設(shè)置對測試結(jié)果的影響而展開［5～7］，如：使用寬帶白噪聲或窄帶噪聲；將無聲間隔設(shè)置在刺激聲開始段、中間段或結(jié)尾段；使用相同聲壓級或相同感覺級等；研究顯示，使用相同感覺級作為測試聲強度，可以去除聲音響度不夠?qū)y試結(jié)果造成的影響［5］。還有一系列研究主要探討年齡對聽覺系統(tǒng)分辨時域信息能力造成的影響［7～10］，研究顯示，老年人的TGD閾值高于年輕人，且對老年人而言，測試內(nèi)容越難TGD閾值越大；而對于年輕人，不同實驗難度的TGD閾值沒有顯著差異［7］，推測這可能是因為隨著年齡增長中樞聽覺神經(jīng)系統(tǒng)如神經(jīng)性適應(yīng)的恢復(fù)能力和同步化（synchrony）程度等均下降［9］。本研究采用時域信息間隔感知研究中較為常用的白噪聲，無聲間隔出現(xiàn)在刺激聲的中間段，并對三組受試者的年齡進行了匹配，避免了年齡因素對測試結(jié)果的影響。

1999年Zeng等［2］測試了8例聽神經(jīng)病譜系障礙患者、1例低頻聽力下降的感音神經(jīng)性聽力損失患者和6例聽力正常者的TGD閾值，刺激聲為寬帶白噪聲，以閾上10 dB SL為起始強度，以10 dB為步距增加給聲強度，直到測得受試者最舒適聆聽強度，測試不同感覺級下的TGD閾值，結(jié)果顯示，隨著刺激聲強度增大聽力正常人的TGD閾值從20～30 ms下降到2～3 ms，在最舒適聆聽強度（40～50 d B SL）處不再變化；1例感音神經(jīng)性聽力損失患者在較低感覺級強度時，TGD閾值較聽力正常受試者略有升高，而當刺激聲達到最舒適聆聽強度刺激聲時，TGD閾值達到聽力正常者水平；而聽神經(jīng)病譜系障礙患者，給聲強度達到或大于閾上20 dB SL時，其TGD閾值不再顯著下降，仍顯著大于聽力正常人的TGD閾值2～25倍不等。本研究采用最舒適聆聽強度（30～55 dB SL）作為刺激聲強度，避免了由于響度不夠?qū)y試結(jié)果的影響，結(jié)果與Zeng等［2］的研究結(jié)果基本一致，在閾上刺激聲強度足夠的前提下，感音神經(jīng)性聽力損失患者TGD閾值與聽力正常受試者沒有顯著差異，說明其聽覺系統(tǒng)對時域間隔的分辨能力正常，即耳蝸毛細胞的損傷未對時域間隔感知能力造成影響；而15例聽神經(jīng)病譜系障礙患者的TGD閾值從5.4 ms到42.3 ms不等，其中2例患者的TGD閾值與聽力正常者相似，而1例患者的TGD閾值約為聽力正常者均值的10倍，存在個體差異較大的特點。關(guān)于聽神經(jīng)病譜系障礙的發(fā)病部位目前尚無統(tǒng)一觀點，研究顯示，聽神經(jīng)病譜系障礙病變部位有可能發(fā)生在初級神經(jīng)元與內(nèi)毛細胞的突觸上，或是聽神經(jīng)脫髓鞘變化［11］，或是聽覺神經(jīng)元數(shù)量缺失［12］，最終導(dǎo)致聽覺神經(jīng)同步化能力下降，對時域信息的鎖相能力缺失；因此，聽神經(jīng)病譜系障礙患者聽覺系統(tǒng)處理時域信息的能力下降。

總之，本研究結(jié)果提示若病變部位發(fā)生在耳蝸毛細胞，只要彌補響度的不足，聽覺系統(tǒng)的時域信息分辨能力（temporal resolution）不受影響；若病變部位發(fā)生在耳蝸后，聽覺系統(tǒng)對時域信息的分辨能力下降，且個體差異較大。今后將增加病例進一步研究耳蝸性及蝸后性聽力損失對患者聽覺時域間隔感知能力變化及言語的影響。

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（2014-09-25收稿）

（本文編輯 周濤）

The Ability of Temporal Gap Detection in Listeners with Auditory Neuropathy Spectrum Disorder

Wang Shuo，Dong Ruijuan，Wang Yuan，Liu Dongxin，Chen Jing，Wu Yanjun
［Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing lnstitute of Otolaryngology，Key Laboratory of Otolaryngology Head and Neck Surgery（Capital Medical University）Ministry of Education，Beijing，100730，China］

Objective This study was aimed at investigating the ability of temporal gap detection（TGD）in listeners with auditory neuropathy spectrum disorder（ANSD）.Methods The temporal gap detection thresholds were measured for subjects using a TGD program developed by University of California，Irvine.Three groups of subjects were recruited in this study，including 12 subjects with normal hearing，12 subjects with sensorineural hearing loss（SNHL），and 15 subjects with ANSD.The differences of TGD thresholds among the three groups of subjects were analyzed using a one-sample ANOVA method.Results No significant difference of the TGD threshold was observed between two ears for all the subjects.The mean and standard deviation of the gap-detection threshold for both ears was about 3.9±1.1 ms，3.6±1.1 ms，and 13.7±9.9 ms for normal-hearing subjects，subjects with SNHL，and subjects with ANSD，respectively.The TGD threshold in subjects with ANSD was significantly higher than those of in normal hearing group（P＜0.01）and SNHL group（P＜0.01），while no significant difference was found in TGD thresholds between normal-hearing subjects and subjects with SNHL.Conclusion For listeners with auditory neuropathy spectrum disorder，their ability to resolve temporal information was degraded with a large individual variability.

Temporal gap detection； Sensorineural hearing impairment； Auditory neuropathy spe ctrum disorder

10.3969／j.issn.1006-7299.2015.04.001

時間：2015-3-4 10：26

R764.4

A

1006-7299（2015）04-0335-03

* 國家自然科學基金（81200754）、2012北京市科技新星計劃（Z121107002512033）、北京市自然科學基金面上項目（7122034）、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項基金（首發(fā)2011-1017-04）、首都醫(yī)科大學基礎(chǔ)-臨床科研合作基金（12JL46）聯(lián)合資助

1 首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院北京市耳鼻咽喉科研究所耳鼻咽喉頭頸科學教育部重點實驗室（首都醫(yī)科大學）（北京 100730）

王碩，女，北京人，博士，副研究員，主要研究方向為臨床聽力學與聽覺言語感知科學。

王碩（Email：shannonwsh@aliyun.com）

網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www.cnki.net／kcms／detail／42.1391.R.20150304.1026.009.html