朱宇東

廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣東　廣州　510080

玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫30例臨床觀察

朱宇東

廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣東廣州510080

【摘要】目的：觀察玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫的效果。方法：選取60例(80眼)糖尿病黃斑水腫患者為研究對(duì)象，將其為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組用曲安奈德治療，觀察組用玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療，比較兩組的治療效果。結(jié)果：兩組治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月患眼不同時(shí)間段矯正視力均有明顯改善，治療后短期內(nèi)無差異(P>0.05)，治療后6個(gè)月兩組視力、黃斑水腫消退率有明顯差異(P<0.05)；治療后不同時(shí)間點(diǎn)眼壓均處于正常范圍，無眼部并發(fā)癥。結(jié)論：玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗與曲安奈德治療糖尿病性黃斑水腫，控制病情效果顯著，但治療6個(gè)月后，雷珠單抗治療穩(wěn)定性優(yōu)于曲安奈德。

【關(guān)鍵詞】玻璃體內(nèi)雷珠單抗；曲安奈德；糖尿病性黃斑水腫

糖尿病性黃斑水腫是誘發(fā)糖尿病患者視力下降的主要原因，常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不可逆的視力損傷。傳統(tǒng)治療是對(duì)糖尿病性黃斑水腫實(shí)施局部光凝，但該方法對(duì)彌漫性糖尿病性黃斑水腫無明顯作用。筆者對(duì)糖尿病性黃斑水腫患者采用玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗與曲安奈德治療進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2013年3月到2014年10月收治的60例(80眼)2型糖尿病性黃斑水腫患者為研究對(duì)象，將其為對(duì)照組和觀察組。其中，對(duì)照組30例，男20例，女10例；年齡53~81歲，平均年齡(67±1.1)歲；糖尿病病史6~13年。觀察組30例，男17例，女13例；年齡50~80歲，平均年齡(65±1.3)歲；糖尿病病史7~15年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)熒光素眼底血管造影(FFA)檢查，顯示可見黃斑區(qū)波、中心凹彌漫性滲漏，經(jīng)光學(xué)相關(guān)單層掃描(OCT)，顯示黃斑中心凹陷隆起或消失。治療前，給予患者實(shí)施眼壓、裂隙燈、間接檢眼鏡、最佳矯正視力檢查，實(shí)施FFA、OCT、彩色眼底照相檢查。患者簽署手術(shù)知情同意書。

1.3方法圍術(shù)期查血糖，4次/d，三餐前、睡前血糖控制<10mmol/L，術(shù)前3d，患眼滴注典必舒滴眼液，4次/天。術(shù)前0.5h肌注苯巴比妥納0.1g，并結(jié)合擦用止血敏0.5g。術(shù)前5min結(jié)膜囊表面麻醉采用倍諾喜，并用生理鹽水、慶大霉素沖洗結(jié)膜囊、淚道。眼科手術(shù)室依據(jù)內(nèi)眼手術(shù)室要求，依據(jù)內(nèi)眼手術(shù)操作，常規(guī)消毒鋪巾，在角膜緣后4mm處睫狀體平潭處，用1ml注射液進(jìn)針。玻璃體內(nèi)注射入雷珠單抗注射液(國藥準(zhǔn)字H20020526，輝瑞制藥有限公司)0.05ml，無菌棉簽壓迫注射點(diǎn)，防止藥物返流。手術(shù)結(jié)束后，患眼涂抹眼膏，并包扎好患眼。術(shù)后6h可將紗布取出，典必舒滴眼液為6次/d，并在睡前涂抹氧氟沙星眼膏，3d后如無特殊停止用藥。每間隔4周重復(fù)注射1次，連續(xù)3次。對(duì)照組術(shù)后注射曲安奈德(國藥準(zhǔn)字H10930202，廣東恒誠制藥有限公司)0.05mg。每間隔4周重復(fù)注射1次，連續(xù)3次。

在上述治療的基礎(chǔ)上，兩組患者均輔以復(fù)方血栓通、七葉洋地黃雙苷滴眼液、甲鈷胺片、卵磷脂絡(luò)合碘等藥物治療。

1.4觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)兩組治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月最佳矯正視力增加值。②眼壓水平并發(fā)癥，查看眼底有無晶狀體混濁加重、出血、眼內(nèi)炎等并發(fā)癥發(fā)生情況。③黃斑水腫消退情況，根據(jù)眼底熒光血管造影(FFA)檢查結(jié)果，與治療前相比，滲漏完全消失為完全消退；與治療前相比，滲漏范圍縮小為水腫部分消退；與治療前相比，滲漏無變化，或滲漏加重為未消退。消退率為完全消退率與部分消退率之和。

2結(jié)果

2.1不同時(shí)間段視力矯正情況由表1可知，治療后兩組患者的不同時(shí)間段視力水平均有明顯提高，治療6個(gè)月后，觀察組矯正視力為(0.27±0.08)變化趨向穩(wěn)定，對(duì)照組矯正視力為(0.17±0.02)，6例(20.0%)有回降現(xiàn)象，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　治療后不同時(shí)間段視力矯正情況　±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2術(shù)后眼壓及并發(fā)癥觀察組術(shù)后有1例為一過性高眼壓，升高到28mmHg，不進(jìn)行特殊處理，第3d眼壓下降到(14±3)mmHg，之后觀察期間無眼壓升高情況，治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月平均眼壓分別為(12±2)mmHg、(11±2)mmHg、(13±1)mmHg、(10±1)mmHg。對(duì)照組所有患眼治療后眼壓水平均有明顯上升，治療前平均眼壓水平為(20±1)mmHg，治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月平均眼壓為(19±2)mmHg、(15±2)mmHg、(16±3)mmHg、(15±3)mmHg，但治療前后患眼眼壓處于正常范圍內(nèi)，兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)眼壓水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間均無眼部并發(fā)癥。

2.3黃斑水腫消退情況觀察組30例，治療1個(gè)月，完全消退0例，部分消退2例(6.7%)，無消退28例(93.3%)；治療3個(gè)月，完全消退4例(13.3%)，部分消退16例(53.3%)，無消退10例(33.4%)；治療6個(gè)月，完全消退15例(50.0%)，部分消退13例(43.3%)，無消退2例(6.7%)。對(duì)照組30例，治療1個(gè)月，完全消退0例(0.0%)，部分消退3例(10.0%)，無消退27例(90.0%)；治療3個(gè)月，完全消退5例(16.7%)，部分消退12例(40.0%)，無消退13例(43.3%)；治療6個(gè)月，完全消退15例(50.0%)，部分消退9例(30.0%)，無消退6例(20.0%)。兩組治療1個(gè)月、3個(gè)月消退率對(duì)比無差異(P>0.05)，治療6個(gè)月后兩組消退率對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

3討論

隨著老齡化趨勢(shì)不斷加劇，糖尿病性黃斑水腫的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的正常視力以及生活質(zhì)量水平[1]。其病因?yàn)樘悄虿∫暰W(wǎng)膜發(fā)生病變時(shí)，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管閉塞，組織缺血缺氧，釋放更多的VEGF，該物質(zhì)與其受體相結(jié)合，增加毛細(xì)血管的通透性。臨床治療糖尿病性黃斑水腫的方法較多，但存在不同程度的并發(fā)癥，影響患者的視力水平或?qū)е卵蹓核缴仙齕2]。糖尿病黃斑水腫疾病傳統(tǒng)采用格柵樣光凝治療或激光局部治療，可有效減輕黃斑水腫，而抑制視力受損，但對(duì)于治療彌漫性糖尿病性黃斑水腫療效不佳。曲安奈德為一種人工合成、非水溶性的含氟長效糖皮質(zhì)激素。局部用藥時(shí)吸收慢，作用可維持2~3周，甚至維持更長時(shí)間。具有降低炎癥血管通透性、減輕免疫反應(yīng)炎癥，提高抗炎效果，降低視網(wǎng)膜內(nèi)皮系統(tǒng)消除顆粒抗原作用，降低效應(yīng)期免疫性炎癥反應(yīng)，具有抑制血管生成作用。Lucentis為人源化的重組單抗克隆抗體片段，可起到較好的靶向抑制VEGF效果。該藥物能有效抑制VEGF與其受體的結(jié)合，抑制血管發(fā)生滲漏，且尚未發(fā)現(xiàn)該藥物對(duì)視網(wǎng)膜所產(chǎn)生的毒副作用[3]。本研究顯示，觀察組與對(duì)照組的治療療效顯著，治療后不同時(shí)間點(diǎn)矯正視力有明顯改善，但組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后6個(gè)月觀察組視力改善優(yōu)于對(duì)照組，改善視敏度顯著，且無眼壓升高等并發(fā)癥。

綜上所述，糖尿病性黃斑水腫患者采用玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗和曲安奈德均具有明確效果，短期內(nèi)雷珠單抗的最佳矯正視力改善更為明顯，但無差異；遠(yuǎn)期療效觀察，雷珠單抗的視力矯正效果顯著，但其治療費(fèi)用高。因此，在臨床治療時(shí)，應(yīng)綜合考慮，選擇最適合患者病情的治療方法。

參考文獻(xiàn)

[1]李秀娟.重復(fù)玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫[J].中華眼外傷職業(yè)眼病雜志，2013,35(12)：887-888.

[2]錢彤，黎曉新，尹虹.玻璃體腔注射貝伐單抗治療糖尿病性黃斑水腫療效觀察[J].眼科研究，2009,27(2):118-119.

[3]常宏，張?zhí)熨Y.糖尿病性黃斑水腫與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性及危險(xiǎn)因素的分析[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)報(bào))，2014,29(2)：223-225.

[4]冀壘兵，肖云，李宛澤，等.糖尿病性黃斑水腫3 D-OCT與mERG檢查結(jié)果的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015,10(3)：503-506.

[5]潘敏敏.雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合激光在糖尿病性黃斑水腫中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2015,42(1)：62-64.

[6]劉明杰，張波. 頻域OCT對(duì)激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015,12(4)：41-44.

(收稿日期：2015.09.16)

【中圖分類號(hào)】R587.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517(2015)24-0111-02

作者簡介：朱宇東(1968-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事眼底病視網(wǎng)膜激光的研究。