孔俊灃，周子和△，羅佳美，余 潔，牟方勝，吳 飛

(重慶三峽中心醫(yī)院：1.放射科；2.兒童保健科,重慶 404000)

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·論 著·

重慶萬州地區(qū)矮身材兒童病因及骨齡調(diào)查

孔俊灃1，周子和1△，羅佳美2，余 潔2，牟方勝1，吳 飛1

(重慶三峽中心醫(yī)院：1.放射科；2.兒童保健科,重慶 404000)

目的 評估重慶萬州地區(qū)兒童矮身材病因及骨齡狀況,為該地區(qū)矮身材診斷與治療提供參考。方法 收集祖籍為重慶萬州地區(qū)的兒童矮身材病例資料347例，回顧分析其病因及骨齡特點(diǎn)。結(jié)果 矮身材病例中，特發(fā)性矮小128例(36.89%)，生長激素缺乏癥56例(16.14%)，體質(zhì)性青春發(fā)育延遲53例(15.27%)，家族性矮小50例(14.41%)，性早熟28例(8.07%)，其余營養(yǎng)性矮小、甲狀腺功能低下、軟骨發(fā)育不良、腎小管酸中毒、先天性卵巢發(fā)育不全(Turner綜合征)、早產(chǎn)兒、宮內(nèi)發(fā)育遲緩等病因共32例(9.22%)。骨齡呈早熟型11例，正常型108例，晚熟型228例，該組病例骨齡與生活年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-17.157，P=0.000)。特發(fā)性矮小(P=0.000)、生長激素缺乏癥(P=0.000)、體質(zhì)性青春發(fā)育延遲(P=0.000)、甲狀腺功能低下(P=0.000)、軟骨發(fā)育不良(P=0.002)、Turner綜合征(P=0.003)骨齡落后方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，性早熟骨齡提前(P=0.022)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 特發(fā)性矮小、生長激素缺乏癥、體質(zhì)性青春發(fā)育延遲、家族性矮小、性早熟為重慶萬州地區(qū)兒童矮身材主要原因。矮身材兒童骨齡總體滯后。該地區(qū)特發(fā)性矮小、生長激素缺乏癥、體質(zhì)性青春發(fā)育延遲、甲狀腺功能低下、軟骨發(fā)育不良、Turner綜合征骨齡落后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，性早熟骨齡提前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

矮身材； 病因?qū)W； 骨齡； 兒童； 重慶

矮身材是指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別、同年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-2s)者，或低于第3百分位數(shù)(-1.88s)者,其中部分屬于正常生理變異[1]。引起矮身材原因很多，有內(nèi)分泌疾病、遺傳代謝性疾病、染色體疾病、各種慢性疾病、家族性因素、體質(zhì)性因素、營養(yǎng)因素等，其中部分原因交互作用，同時(shí)各種病因?qū)е碌膬和聿墓驱g特點(diǎn)有不同。本研究旨在評估重慶萬州地區(qū)兒童矮身材的病因及骨齡狀況，為該地區(qū)矮身材診斷與治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2014年9月祖籍為重慶萬州地區(qū)，并在本院兒童保健科及內(nèi)分泌科確診的矮身材兒童共347例，其中男197例，年齡(11.78±2.22)歲；女150例，年齡(11.25±2.35)歲。所有病例均做骨齡檢查。

1.2 診斷方法 (1)詢問病史：了解患者出生胎齡、體質(zhì)量及身長，出生有無損傷及窒息史，了解患者生長發(fā)育過程及有無疾病，了解患者父母身高、疾病史及青春發(fā)育狀況。(2)體格檢查：測量身高、體質(zhì)量、坐高、指距、頭圍等，觀察患者軀體是否異常、發(fā)育是否勻稱，有無提示染色體異?；蚧伪憩F(xiàn)，檢查性器官及第二性征發(fā)育狀況。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查：血尿常規(guī)、肝腎功、血糖、電解質(zhì)檢查,甲狀腺功能檢查,血胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP3)測定，性激素測定，染色體檢查，生長激素(GH)刺激實(shí)驗(yàn)，黃體釋放激素(LHRH)激發(fā)實(shí)驗(yàn)。(4)影像學(xué)檢查：手腕骨骨齡測定，投照設(shè)備為KODAK DR7500，被檢查者左手掌面向下并緊貼探測器，中指軸與前臂軸呈直線，球管中心線正對第3掌骨頭，管片距約90 cm，閱片采用TW2法。肝脾、腎上腺及盆腔的彩超檢查，垂體MRI檢查。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌代謝學(xué)組制定矮身材兒童診治指南做出矮身材及其病因診斷[1]。參考王劍英資料，根據(jù)骨齡與生活年齡差異，將骨齡分為3類，即早熟型(骨齡大于等于生活年齡1年以上)；晚熟型(骨齡小于等于生活年齡1年以上)；正常型(骨齡與生活年齡差異在1年以內(nèi))[2]。

2 結(jié) 果

2.1 347例矮身材兒童骨齡與生活年齡比較 347例矮身材兒童骨齡與生活年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-17.157，df=346，P=0.000)。兒童矮身材各病因分類及骨齡與生活年齡差異分析見表1。

表1 重慶萬州地區(qū)347例矮身材兒童病因分類及骨齡與生活年齡差異統(tǒng)計(jì)表

2.2 矮身材兒童骨齡分類統(tǒng)計(jì) 見表2。

表2 重慶萬州地區(qū)347例矮身材兒童骨齡分類表

3 討 論

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組根據(jù)流行病學(xué)資料提示特發(fā)性矮身材(ISS)約占身材矮小60%～80%，生長激素缺乏癥(GHD)、Turner綜合征、小于胎齡兒等所致的矮身材占20%～40%[3]。孟桓申等[4]總結(jié)了1990年1月至2013年10月兒童矮身材病因的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，顯示生長激素缺乏癥(32.7%)、特發(fā)性矮小(18.9%)、體質(zhì)性青春發(fā)育延遲(9.6%)、家族性矮小(8.4%)、甲狀腺功能減低(6.7%)為兒童矮身材病因的前5位。本研究與文獻(xiàn)[3]報(bào)道基本一致。與文獻(xiàn)[4]比較，本組病例表現(xiàn)為特發(fā)性矮小(36.89%)最常見，體質(zhì)性青春發(fā)育延遲(15.27%)和家族性矮小(14.41%)增多，生長激素缺乏癥(16.14%)和甲狀腺功能減低(2.02%)減少，而性早熟(8.07%)比例明顯增大。本研究中特發(fā)性矮小是指無明顯遺傳特性的原因不明矮小。ISS定義為身高低于同性別、同年齡正常兒童平均身高兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上，而且無全身性、內(nèi)分泌、營養(yǎng)性疾病或染色體異常等導(dǎo)致的矮身材，該定義包括體質(zhì)性青春發(fā)育延遲及家族性矮小[5]。許多學(xué)者認(rèn)為ISS的矮小癥狀可能是某些相關(guān)基因的多態(tài)性變化所致，并預(yù)計(jì)在ISS患兒中會(huì)發(fā)現(xiàn)更多GH-IGF-1軸相關(guān)基因異常[6]。本地區(qū)體質(zhì)性青春發(fā)育延遲和家族性矮小病例較多，其原因有待進(jìn)一步研究。

GHD在本研究中占所有病因第二位。Maghnie等[7]強(qiáng)調(diào)診斷GHD要滿足以下幾個(gè)條件：生長激素(GH)峰值小于10 μg/L，血IGF-1及IGFBP3水平低下，骨齡落后2年以上，每年身高增長速率小于4 cm，頭顱CT或MRI檢查除外顱內(nèi)腫瘤。GHD是第一個(gè)被美國FDA批準(zhǔn)可用基因重組人生長激素治療的疾病，但治療效果具有劑量依賴效應(yīng)并且存在個(gè)體差異[8]。性早熟常導(dǎo)致兒童心理情感障礙并影響成年身高，女孩多見。本組性早熟為兒童矮身材病因的第五位，表明性早熟已成為內(nèi)分泌兒科的常見病，應(yīng)引起家長高度重視。陳在余[9]報(bào)道父母外出對6～18歲學(xué)齡兒童健康有顯著性負(fù)影響，本研究與上述結(jié)論一致，表現(xiàn)為11例營養(yǎng)性矮小病例中10例為農(nóng)村留守兒童。本組病例中甲狀腺功能減低、染色體畸變、骨骼發(fā)育障礙、慢性病及小于胎齡兒等病因少見。

本組矮身材兒童骨齡小于生活年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明重慶萬州地區(qū)矮身材兒童骨齡總體滯后。347例矮身材兒童通過骨齡評估，確定為正常型108例，早熟型11例并骨齡提前(2.25±1.46)歲，晚熟型232例并骨齡落后(2.34±1.39)歲。本組病例中甲狀腺功能減低、GHD、軟骨發(fā)育不良、Turner綜合征、體質(zhì)性青春發(fā)育延遲、特發(fā)性矮小兒童骨齡落后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，性早熟兒童骨齡提前也有顯著性差異?！断忍煨约谞钕俟δ軠p低癥診療共識》指出甲狀腺功能低下骨成熟度明顯延遲[10]。林劍軍等[11]報(bào)道甲狀腺功能減低與完全性生長激素缺乏骨齡落后最明顯，本研究與上述結(jié)論一致，甲狀腺功能減低與GHD患兒骨齡落后分別為(5.86±1.86)歲及(3.44±1.71)歲。軟骨發(fā)育不良、Turner綜合征、體質(zhì)性青春發(fā)育延遲兒童骨齡落后分別為(2.80±0.57)、(2.33±0.21)、(2.01±0.68)歲。本組特發(fā)性矮小兒童骨齡落后(1.27±0.64)歲，與文獻(xiàn)[12]報(bào)道的特發(fā)性矮小骨齡延遲或正常基本一致?！吨袠行?真性)性早熟診療指南》指出性早熟有骨齡提前，但無診斷特異性[13]。而本組病例與顧再研[14]報(bào)道一致，即性早熟兒童骨齡提前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？傊貞c萬州地區(qū)矮身材兒童病因與骨齡關(guān)系有其自身特點(diǎn)，同時(shí)，兒童矮身材治療中常會(huì)隨訪骨齡，尤其在使用生長激素類及性腺抑制類藥物過程中，用于了解骨齡的分類及變化，從而判定兒童生長潛能并制定方案。因此，骨齡測定在兒童矮身材的診斷與治療中有重要價(jià)值。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南[J].中華兒科雜志，2008,46(6):428-430.

[2]王劍英，王人衛(wèi).體育測量與評價(jià)[M].上海：上海體育學(xué)院，1992：57.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).第11屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要[J].中華兒科雜志，2012,5(4):317-320.

[4]孟桓申，王雪峰.兒童矮小癥病因的現(xiàn)代文獻(xiàn)分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2013，5(6)：494-495.

[5]蘇喆，杜敏聯(lián).對特發(fā)性身材矮小兒童診斷和治療的共識聲明[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009,25(1):100-102.

[6]Pedicelli S，Peschiamli E，Violi E，et al.Controversies in the definition and treatment of idiopathic short stature(ISS)[J].J Clin Res Pediatr Endocrinol，2009，1(3)：105-115.

[7]Maghnie M，Aimaretti G，Bellone S，et al.Diagnosis of GH deficiency in the transition period：accuracy of insulin tolerance test and insulin-like growth factor-I measurement[J].Eur Endocrinol，2005，152(4)：589-596.

[8]Kent J，Cohen P．Optimizing growth hormone dosing in children with idiopathic short stature[J]．Horm Res，2009，71(2)：70-74．

[9]陳在余.中國農(nóng)村留守兒童營養(yǎng)與健康狀況分析[J].中國人口科學(xué),2009,23(5):95-102.

[10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)新生兒疾病篩查學(xué)組.先天性甲狀腺功能減低癥診療共識[J].中華兒科雜志，2011,49(6):421-424.

[11]林劍軍，陳少科.109例身材矮小兒童骨齡分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006,23(1)：118.

[12]Gubitosi-Klug RA，Cuttler L.Idiopathic short stature[J].Endocrionol Metab Clin North Am，2005,34(3)：565-580.

[13]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中樞性(真性)性早熟診治指南[J].中華兒科雜志，2007,45(6):426-427.

[14]顧再研.3種骨齡測定方法對女性性早熟者檢測結(jié)果分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2004,26(7):551-552.

Survey of skeletal age and etiology of children with short stature in Chongqing Wanzhou area*

KONGJun-feng1,ZHOUZi-he1△,LUOJia-mei2,YUJie2,MOUFang-sheng1,WUFei1

(1.DepartmentofRadiology;2.DepartmentofChildHealthCare,ChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000,China)

Objective To evaluate the cause and skeletal age of children with short stature in Chongqing Wanzhou area to provide a reference for the diagnosis and treatment of short stature in this region.Methods The data in 347 children with short stature in Chongqing(ancestral home) Wanzhou area were collected and their etiologies and skeletal ages were the retrospectively analyzed.Results Among the cases of short staure,128 cases were idiopathic short stature(36.89%),56 cases(16.14%) were growth hormone deficiency,53 cases(15.27%)were constitutional delay of growth and puberty,50(14.41%) cases were familial short stature,28 cases(8.07%) were precocious puberty,in the rest of 32 cases(9.22%),the etiologies included nutritional growth retardation,hypothyroidism,cartilage dysplasia,renal tubular acidosis,Turner syndrome,premature infant,intrauterine growth retardation,etc.11 cases were the early maturing types of skeletal age,108 cases were the normal skeletal age and 228 cases were the lately maturing type.The differences between the skeletal age and living age among all the cases this group were statistically significant(t=-17.157，P=0.000).The skeletal age backward in idiopathic short stature(P=0.000),growth hormone deficiency(P=0.000),constitutional delay of growth and puberty(P=0.000),hypothyroidism(P=0.000),cartilage dysplasia(P=0.002) and Turner syndrome(P=0.003) had statistical significance,while the advanced skeletal age in precocious puberty(P=0.022) had statistical significance.Conclusion The main etiologies of children with short stature in Chongqing Wanzhou area are mainly idiopathic short stature,growth hormone deficiency,constitutional delay of growth and puberty,familial short stature and precocious puberty.The skeletal age of children with short stature is overall lag.The skeletal age backward in idiopathic short stature,growth hormone deficiency,constitutional delay of growth and puberty,hypothyroidism,cartilage dysplasia and Turner syndrome have statistical significance,while the advanced skeletal age in precocious puberty has statistical significance.

short stature; etiology; skeletal age; children; Chongqing

重慶市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目(2012-1-095)。

孔俊灃，男，主治醫(yī)師，本科，主要從事婦產(chǎn)科及兒科影像診斷方面的研究?！?/p>

，E-mail：eswl3281@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.006

A

1672-9455(2015)15-2153-03

2015-02-22

2015-04-15)