王 宏

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院普外科，烏魯木齊 830000)

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·臨床探討·

葛根素注射液聯(lián)合利伐沙班預(yù)防下肢深靜脈血栓形成療效及對血液流變學(xué)的影響

王 宏

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院普外科，烏魯木齊 830000)

目的 探討葛根素注射液聯(lián)合利伐沙班預(yù)防下肢深靜脈血栓(DVT)形成的療效及對血液流變學(xué)的影響。方法 120例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的行外科手術(shù)治療的患者隨機(jī)分為對照組(n=60)和觀察組(n=60)。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予葛根素注射液治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利伐沙班治療。治療后，觀察比較兩組患者DVT發(fā)生率、DVT早期診斷指標(biāo)及血液流變學(xué)變化情況。結(jié)果 觀察組DVT的發(fā)生率為10.0%，明顯低于對照組26.7%的DVT發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，觀察組術(shù)后3 d時(shí)的D-二聚體、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白等DVT早期診斷指標(biāo)明顯降低，且治療后紅細(xì)胞比容、全血黏度、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 葛根素注射液聯(lián)合利伐沙班能夠有效預(yù)防手術(shù)患者術(shù)后下肢DVT發(fā)生，并且能夠明顯改善DVT早期診斷指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)。

葛根素； 利伐沙班； 下肢深靜脈血栓； 血液流變學(xué)

下肢深靜脈血栓(DVT)是深靜脈腔內(nèi)的血液發(fā)生異常凝結(jié)，阻塞管腔，從而導(dǎo)致靜脈回流障礙的一種慢性深靜脈功能不全疾病，是腹部手術(shù)、下肢骨折及關(guān)節(jié)置換術(shù)后的常見并發(fā)癥[1]。臨床上主要表現(xiàn)為患側(cè)肢體腫脹、疼痛，影響肢體功能，嚴(yán)重者甚至并發(fā)肺栓塞，出現(xiàn)胸痛、呼吸困難等癥狀，如果不能得到及時(shí)有效的處理，將危及患者生命[2]。因此，術(shù)后預(yù)防下肢DVT形成對手術(shù)患者的預(yù)后十分重要。目前，下肢DVT形成的預(yù)防治療方案較多，多種中藥制劑和抗凝血藥物逐漸在臨床上應(yīng)用，但療效差異大，尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[3]。本研究旨在探討葛根素注射液聯(lián)合利伐沙班預(yù)防術(shù)后下肢DVT形成的療效及對患者血液流變學(xué)的影響，以期為臨床相關(guān)選藥提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本科室2013年1月至2014年10月收治的120例接受手術(shù)治療的患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組(n=60)和觀察組(n=60)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者于手術(shù)前均行彩色多普勒超聲檢查，結(jié)果未提示下肢DVT形成；(2)排除血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、藥物應(yīng)用禁忌，以及嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全患者；(3)所有患者對治療方案均知情同意，自愿參與本研究。對照組男性32例，女性28例，年齡25～67歲，平均(55.4±9.1)歲；腹部手術(shù)25例，下肢骨折手術(shù)20例，關(guān)節(jié)置換手術(shù)15例。觀察組男性33例，女性27例，年齡23～70歲，平均(55.7±9.5)歲；腹部手術(shù)27例，下肢骨折手術(shù)19例，關(guān)節(jié)置換手術(shù)14例。兩組患者在性別構(gòu)成、平均年齡及手術(shù)類型等基本資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有研究對象均給予一般治療，主要包括戒煙酒、嚴(yán)格控制血糖和血脂等代謝指標(biāo)、應(yīng)用足底靜脈泵及穿彈力襪等預(yù)防DVT形成的物理措施等。在上述一般治療基礎(chǔ)上，對照組給予葛根素注射液(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055117)500 mg+生理鹽水250 mL，靜脈滴注，1次/天，2周為1個(gè)療程。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服利伐沙班(Bayer Pharma AG，注冊證號H20140133)抗凝治療，具體服用劑量：患者在術(shù)后8 h即第1次口服10 mg，隨后劑量為10 mg/d，2周為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo) 手術(shù)結(jié)束后，密切觀察病情變化，分別于術(shù)后的7、14、21 d記錄下肢DVT發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算DVT發(fā)生率。下肢DVT形成的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患側(cè)肢體突然出現(xiàn)劇烈疼痛癥狀，患肢存在色素沉著，顏色為暗紅色或青紫色，觸及肢體時(shí)有腫脹感，患側(cè)肢體皮溫比健側(cè)肢體高，局部有壓痛；Homan征、Luke′s征及Neuhof征均為(+)；彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)患側(cè)肢體有血栓征象。比較兩組患者下肢DVT形成的早期診斷指標(biāo)D-二聚體(DD)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，以及血液流變學(xué)指標(biāo)紅細(xì)胞比容(HCT)、全血黏度和纖維蛋白原(FIB)變化情況。其中，DD和Hcy采用免疫比濁法測定，hs-CRP采用ELISA法檢測(試劑盒購于上?？婆d商貿(mào)有限公司)，血液流變學(xué)指標(biāo)采用血液流變學(xué)檢測儀檢測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者DVT發(fā)生率比較 術(shù)后21 d，觀察組和對照組的DVT發(fā)生率分別為10.0%(6/60)和26.7%(16/60)，觀察組DVT發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 DVT早期診斷指標(biāo)比較 術(shù)后即刻，兩組DD、Hcy及hs-CRP等DVT早期診斷指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后3 d，兩組患者上述指標(biāo)均有不同程度降低(P<0.05)，與對照組相比，觀察組術(shù)后3 d時(shí)DD、Hcy及hs-CRP水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者DVT早期診斷指標(biāo)比較

注：與本組術(shù)后即刻比較，*P<0.05；與對照組術(shù)后3 d比較，#P<0.05。

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者HCT、全血黏度和FIB等血液流變學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均發(fā)生不同程度降低(P<0.05)，與對照組相比，觀察組治療后HCT、全血黏度和FIB水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討 論

下肢DVT是一種常見的周圍血管性疾病，靜脈壁損傷、血流緩慢及血液高凝狀態(tài)是發(fā)生DVT的三大因素[4]。腹部手術(shù)、下肢骨折及關(guān)節(jié)置換等手術(shù)患者由于手術(shù)過程中的創(chuàng)傷、應(yīng)激反應(yīng)破壞凝血平衡，麻醉導(dǎo)致下肢靜脈血液擴(kuò)張淤血，特殊手術(shù)體位引起下肢靜脈血流緩慢、血液回流障礙，術(shù)后長期制動(dòng)等多種因素作用，是發(fā)生下肢DVT的高危人群[5]。研究表明，DVT是導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)肺栓塞的主要原因，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，1%～5%的DVT病例可能并發(fā)肺栓塞，嚴(yán)重威脅患者生命[6]。因此，有效預(yù)防術(shù)后下肢DVT的發(fā)生是術(shù)后醫(yī)護(hù)工作的重要環(huán)節(jié)。

葛根素注射液是從豆科植物野葛干燥根中提取的黃酮苷，具有通絡(luò)活血化瘀功效。該藥具有改善微循環(huán)、增強(qiáng)抗凝纖溶活性、抑制血小板聚集及血栓形成的功能[7]，目前該藥常用于心血管疾病的治療中，而在周圍血管病的應(yīng)用較少。利伐沙班是一種強(qiáng)效的抗凝藥物，可以口服給藥，其作用機(jī)制主要是直接特異性抑制Ⅹa因子，從而抑制血栓形成?？诜螅撍幤鹦а杆?，具有良好的安全性，在靜脈血栓的治療中具有確切療效[8]。然而，關(guān)于葛根素注射液聯(lián)合利伐沙班預(yù)防下肢DVT形成的研究報(bào)道尚少。本研究中，單獨(dú)應(yīng)用葛根素注射液時(shí)，術(shù)后DVT發(fā)生率為26.7%，而聯(lián)合應(yīng)用利伐沙班治療后患者術(shù)后DVT發(fā)生率明顯降低至10.0%，表明二者聯(lián)合治療可以通過不同機(jī)制共同發(fā)揮抑制血栓形成作用，可有效預(yù)防術(shù)后下肢DVT形成。

DD是膠原纖維蛋白降解的一種最終產(chǎn)物，能夠反映血液高凝狀態(tài)及纖溶功能，可以有效判斷機(jī)體血栓形成，其篩查DVT形成的準(zhǔn)確率可達(dá)95%以上[9]。Hcy是蛋氨酸代謝旁路中的中間體，其水平升高會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙[10]。近年來，多項(xiàng)研究提示Hcy水平與DVT形成呈正相關(guān)[11-12]。hs-CRP是一種非特異性炎性指標(biāo)，具有較高的敏感度，可以通過激活補(bǔ)體及啟動(dòng)外源性凝血途徑促進(jìn)血栓形成，其水平越高，血栓發(fā)生的可能性越大[13]。本研究中，葛根素注射液聯(lián)合利伐沙班能夠顯著降低術(shù)后患者DVT早期診斷指標(biāo)DD、Hcy及hs-CRP水平，結(jié)果表明該聯(lián)合治療方案可以早期有效抑制凝血系統(tǒng)激活，從而降低下肢DVT發(fā)生率。

研究普遍認(rèn)為血液流變學(xué)改變是DVT形成的高危因素，血液高凝狀態(tài)將增加DVT發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[14]。因此，改善血液高凝狀態(tài)是預(yù)防DVT形成的一個(gè)重要方面。目前，葛根素降低血黏度，改善血液高凝狀態(tài)的作用已經(jīng)得到相關(guān)研究的證實(shí)[15]。而徐建國[16]研究報(bào)道，利伐沙班具有改善肝移植后血液流變學(xué)的作用。然而，尚無二者聯(lián)合治療對術(shù)后患者血液流變學(xué)影響的相關(guān)研究。本研究中，葛根素注射液聯(lián)合利伐沙班能夠顯著改善術(shù)后患者血液流變學(xué)及血液高凝狀態(tài)，結(jié)果表明該聯(lián)合方案能夠有效降低術(shù)后患者下肢DVT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，葛根素注射液聯(lián)合利伐沙班能夠有效預(yù)防手術(shù)患者術(shù)后下肢DVT發(fā)生，并且能夠明顯改善DVT早期診斷指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)，值得臨床上進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.054

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