謝榮章，葉伙梅

(廣東省云浮市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 527300)

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·論 著·

冠心病患者血清膽固醇對脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2活性水平的影響

謝榮章，葉伙梅

(廣東省云浮市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 527300)

目的 探討冠心病患者血清膽固醇對脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)活性水平的影響。方法 選取高膽固醇血癥患者(Ⅰ組)、冠心病患者(Ⅱ組)、冠心病合并高膽固醇血癥患者(Ⅲ組)、健康體檢人員(對照組)各61例，比較各組血脂指標(biāo)、相關(guān)生化指標(biāo)，分析Lp-PLA2與各指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 Ⅲ組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、Lp-PLA2、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組(P<0.05)，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯低于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組(P<0.05)。Ⅱ組TC、HDL-C、LDL-C、Lp-PLA2均明顯低于對照組(P<0.05)，TG、hs-CRP、CysC、Hcy均明顯高于對照組，TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯低于Ⅰ組(P<0.05)，HDL-C明顯高于Ⅰ組(P<0.05)。Ⅰ組TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組(P<0.05)，而HDL-C明顯低于對照組(P<0.05)。Lp-PLA2與TC、LDL-C呈正相關(guān)(r分別為0.347，0.735，P<0.05)。結(jié)論 冠心病患者血清膽固醇對Lp-PLA2活性水平有明顯影響，可顯著提高其生物活性。

冠心?。?膽固醇； 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

冠心病是臨床較為常見的一種心臟疾病，高發(fā)于老年人[1-2]，嚴(yán)重時可危及患者的生命，影響患者的預(yù)后。而脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)在炎性反應(yīng)特別是動脈硬化與血管炎癥中發(fā)揮著重要作用，直接參與心血管事件的發(fā)生、發(fā)展，是血管炎癥特異性標(biāo)志物之一，可用于預(yù)測心血管風(fēng)險[3-4]，具有重要的臨床價值。為了探討冠心病患者血清膽固醇對Lp-PLA2活性水平的影響，本研究選取2013年1～12月診治的高膽固醇血癥患者、冠心病患者、冠心病合并高膽固醇血癥患者、健康體檢人員各61例，均行血脂檢查[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]和相關(guān)生化指標(biāo)檢測[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、Lp-PLA2、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)]，分析了Lp-PLA2與各指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2013年1～12月診治的高膽固醇血癥患者61例為Ⅰ組，年齡43～72歲，平均(61.2±5.8)歲，體質(zhì)量43～69 kg，平均(51.4±7.6)kg，其中男性35例，女性26例。冠心病患者61例為Ⅱ組，年齡為40～74歲，平均(61.5±6.9)歲，體質(zhì)量42～70 kg，平均(50.9±8.1)kg，其中男性36例，女性25例。冠心病合并高膽固醇血癥患者61例為Ⅲ組，年齡44～75歲，平均(61.4±6.5)歲，體質(zhì)量44～79 kg，平均(51.2±5.9)kg，其中男性34例，女性27例。經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診，排除患有其他器質(zhì)性疾病、肝腎疾病、免疫性疾病、血液性疾病、精神疾病、感染性疾病的患者。健康體檢人員61例為對照組，年齡40～75歲，平均(61.5±6.3)歲，體質(zhì)量為41～72 kg，平均(51.1±7.3)kg，其中男性34例，女性27例。各組人員間基礎(chǔ)情況(年齡、體質(zhì)量、性別等)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 4組研究對象均行血脂和相關(guān)生化指標(biāo)檢測。抽取清晨空腹靜脈血3 mL，使用日本日立公司生產(chǎn)的7600-020型全自動生化分析儀檢測血脂指標(biāo)(TC、TG、LDL-C、HDL-C)。采用免疫比濁法測定相關(guān)生化指標(biāo)(hs-CRP、CysC、Hcy)，試劑和校準(zhǔn)品均購自上海科華生物科技有限公司。Lp-PLA2使用美國RD公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒和芬蘭雷博公司生產(chǎn)的MK3型酶標(biāo)儀檢測，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

1.3 質(zhì)量控制 設(shè)計(jì)階段，各組人員間基礎(chǔ)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，有規(guī)范記錄各項(xiàng)資料的原始記錄表格。實(shí)施階段，嚴(yán)格按照試劑和儀器的操作說明進(jìn)行，實(shí)施精確測量，由統(tǒng)一培訓(xùn)的檢驗(yàn)人員，統(tǒng)一判斷標(biāo)準(zhǔn)，對調(diào)查收集的資料和檢測得到的數(shù)據(jù)，要及時進(jìn)行核查和整理，保證數(shù)據(jù)的可靠性與真實(shí)性，輸入計(jì)算機(jī)時進(jìn)行邏輯檢錯，確保錄入的準(zhǔn)確性。

2 結(jié) 果

2.1 各組血脂指標(biāo)比較 Ⅲ組TC、TG、LDL-C均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組，而HDL-C明顯低于對照組、Ⅰ組和Ⅱ組。Ⅱ組TC、HDL-C、LDL-C均明顯低于對照組，TG明顯高于對照組，TC、TG、LDL-C均明顯低于Ⅰ組，HDL-C明顯高于Ⅰ組。Ⅰ組TC、HDL-C、LDL-C均明顯高于對照組，而HDL-C明顯低于對照組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組相關(guān)生化指標(biāo)比較 Ⅲ組hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組。Ⅱ組hs-CRP、CysC、Hcy均明顯高于對照組，Lp-PLA2明顯低于對照組，hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯低于Ⅰ組。Ⅰ組hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組血脂指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與Ⅰ組比較，#P<0.05；與Ⅱ組比較，@P<0.05。

表2 各組相關(guān)生化指標(biāo)比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與Ⅰ組比較，#P<0.05；與Ⅱ組比較，@P<0.05。

2.3 Lp-PLA2與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 Lp-PLA2與各指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2與TC(r=0.347,P=0.000)、LDL-C(r=0.735,P=0.000)呈正相關(guān)，與TG、HDL-C、CysC、Hcy、hs-CRP無相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

冠心病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，其范圍可能更廣泛，還包括炎癥、栓塞等導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞。冠心病是臨床較常見的心臟疾病，高發(fā)于老年人[5-6]，近年來，其發(fā)病率一直處于高位，嚴(yán)重威脅著公眾的身體健康。

冠心病的形成過程需要有脂質(zhì)的沉積和炎性反應(yīng)，因而認(rèn)為血液中部分炎癥指標(biāo)與冠心病密切相關(guān)，可反映機(jī)體動脈粥樣硬化的程度和進(jìn)程。其中hs-CRP是急性時相蛋白，在炎癥的發(fā)展中起著關(guān)鍵性介導(dǎo)作用，其升高水平與心血管事件密切相關(guān)[7]。Hcy也參與了機(jī)體動脈粥樣硬化等血管慢性炎癥和血管損傷，是冠心病的獨(dú)立危險因素[8]，與心血管疾病的進(jìn)展程度和并發(fā)癥密切相關(guān)。CysC可有效抑制機(jī)體內(nèi)的組織蛋白酶，直接參與細(xì)胞外基質(zhì)的生產(chǎn)和分解，參與了炎性反應(yīng)過程和動脈粥樣硬化的形成，與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)[9]。

Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族GVⅡ成員，是由氨基酸殘基組成的一種絲氨酸脂酶，可在機(jī)體內(nèi)催化氧化型低密度脂蛋白生成氧化性游離脂肪酸與溶血磷脂酰膽堿，具有促進(jìn)炎性反應(yīng)與細(xì)胞凋亡的作用，可使粥樣斑塊破裂，增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險，是心血管事件的獨(dú)立危險標(biāo)志物之一[10]。Lp-PLA2與脂蛋白上的低密度脂蛋白顆粒親和力較高，僅有小部分結(jié)合于高密度脂蛋白顆粒，這與此次研究的結(jié)果一致，Lp-PLA2與TC、LDL-C存在明顯正相關(guān)性。馬旭等[11]研究也表明，Lp-PLA2活性與低密度脂蛋白的濃度密切相關(guān)。

Lp-PLA2由粥樣斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞分泌，在嚴(yán)重粥樣斑塊內(nèi)濃度顯著升高。在粥樣斑塊形成的開始、過程以及最終破裂均有炎性介質(zhì)的參與。Lp-PLA2能水解血小板活化因子(PAF)，而PAF是一種炎性因子，因而認(rèn)為Lp-PLA2能抑制炎癥，甚至能降低動脈粥樣硬化斑塊局部的炎性反應(yīng)而起到抑制動脈粥樣硬化形成的作用，Lp-PLA2還能通過水解氧化低密度脂蛋白分子中氧化修飾的磷脂產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿和氧化型游離脂肪酸，后二者是強(qiáng)烈的致炎因子，能通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞生成細(xì)胞黏附分子和細(xì)胞因子，促進(jìn)單核細(xì)胞聚集并移行入血管內(nèi)膜，并進(jìn)一步分化為巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊形成。

本研究結(jié)果表明，Ⅲ組TC、TG、LDL-C均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組，而HDL-C明顯低于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組，說明冠心病合并高膽固醇血癥患者體內(nèi)的血脂指標(biāo)均發(fā)生了顯著改變。而Ⅱ組TC、HDL-C、LDL-C均明顯低于對照組，TG明顯高于對照組，TC、TG、LDL-C均明顯低于Ⅰ組，HDL-C明顯高于Ⅰ組，說明冠心病患者的血脂發(fā)生了一定程度的改變，但沒有高膽固醇血癥患者的改變顯著。Ⅰ組TC、TG、LDL-C均明顯高于對照組，而HDL-C明顯低于對照組，說明高膽固醇血癥患者相關(guān)血脂指標(biāo)的改變也是非常明顯的。

Ⅲ組hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組，說明冠心病合并高膽固醇血癥患者體內(nèi)多項(xiàng)相關(guān)的生化指標(biāo)也發(fā)生了明顯改變。Ⅱ組hs-CRP、CysC、Hcy均明顯高于對照組，Lp-PLA2明顯低于對照組，hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯低于Ⅰ組，說明與健康人群相比，冠心病患者Lp-PLA2顯著降低，患者可能接受了降脂類藥物的臨床治療，使得血清中低密度脂蛋白水平顯著降低，而低密度脂蛋白與Lp-PLA2是密切相關(guān)的，會造成Lp-PLA2的顯著降低。Ⅰ組hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組，說明高膽固醇血癥患者體內(nèi)，低密度脂蛋白水平較高，使得Lp-PLA2表達(dá)水平顯著升高，對Lp-PLA2的影響較大。

Lp-PLA2可作為有效的急性期非特異性炎性標(biāo)志物，可真實(shí)反映出機(jī)體血管內(nèi)斑塊的不穩(wěn)定性，可顯著增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。經(jīng)相關(guān)性分析，Lp-PLA2與TC、LDL-C存在明顯正相關(guān)性。因而，本研究結(jié)果提示冠心病患者血清膽固醇對Lp-PLA2活性水平有明顯影響，可顯著提高其生物活性。

[1]高美,王世富.超敏C-反應(yīng)蛋白、脂蛋白(a)及D-二聚體檢測在老年冠心病早期診斷中的價值[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(18):2673-2674.

[2]占育飛,張馳,蔡九英.單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和C反應(yīng)蛋白水平與老年女性冠心病的相關(guān)性分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(12B):4071-4074.

[3]郝麗娟,李保.冠心病患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的變化及其與炎癥標(biāo)記物的相關(guān)性[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(7):776-778.

[4]楊麗,王林,劉寅,等.冠心病脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與冠脈病變的相關(guān)性研究[J].天津醫(yī)藥,2011,39(8):704-707.

[5]楊婧,杜萬紅.瑞舒伐他汀對老年冠心病伴高脂血癥患者血脂及高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,19(11):1686-1688.

[6]殷宇剛,陳祥俊.老年同型半胱氨酸與C反應(yīng)蛋白水平與冠心病發(fā)病的相關(guān)性[J].山東醫(yī)藥,2010,50(49):71-72.

[7]奚雪梅,張誠,吳慶琛.C反應(yīng)蛋白與冠心病病變程度的相關(guān)性及預(yù)測價值[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2010,35(1):158-159.

[8]張化勇,楊帆,魏經(jīng)漢,等.血清同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2012,4(1):46-48.

[9]王洪巨,湯陽,王本芳,等.冠心病患者血清胱抑素C水平與冠狀動脈病變的相關(guān)性[J].臨床心血管病雜志,2011,27(10):729-731.

[10]程愛娟.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病關(guān)系研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(4):455-456.

[11]馬旭,袁慧,劉榮鳳.冠心病患者血清膽固醇對脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2活性水平的影響[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,36(2):185-187.

Analysis on influence of serum cholesterol on activity level of Lp-PLA2 in patients with coronary heart disease

XIERong-zhang,YEHuo-mei

(DepartmentofClinicalLaboratory,YunfuMunicipalPeople′sHospital,Yunfu,Guangdong527300,China)

Objective To investigate influence of serum cholesterol on the activity level of Lp-PLA2 in the patients with coronary heart disease(CHD).Methods 61 patients with hypercholesterolemia(groupⅠ),61 patients with CHD(group Ⅱ),61 patients with CHD complicating hypercholesterolemia(group III ) and 61 healthy persons of healthy physical examination(control group) were selected.Blood lipid indexes and related biochemical indexes were compared among various groups.The correlation between Lp-PLA2 with the related indexes was analyzed.Results The levels of TC,TG,LDL-C,hs-CRP,Lp-PLA2,CysC and Hcy in the group III were significantly higher than those in the control group,group I and II,while the HDL-C level was significantly lower than that in the control group,group I and II.The levels of TC,HDL-C,LDL-C and Lp-PLA2 in the group II were significantly lower than those in the control group，while the levels of TG,hs-CRP,CysC and Hcy were significantly higher than those in the control group,the levels of TC,TG,LDL-C,hs-CRP,Lp-PLA2,CysC and Hcy were significantly lower than those in the group I，the HDL-C level was significantly higher than that in the group I.The levels of TC,TG,LDL-C,hs-CRP,Lp-PLA2,CysC and Hcy in the group I were significantly higher than those in the control group,while the HDL-C level was significantly lower than that in the control group(P<0.05).Lp-PLA2 had a positive correlation with TC and LDL-C.Conclusion Serum cholesterol has significant influence on the activity level of Lp-PLA2 in the patients with CHD,which can significantly improve its biological activity.

coronary heart disease; cholesterol; Lp-PLA2

謝榮章，男，本科，檢驗(yàn)技師，主要從事生化免疫檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.025

A

1672-9455(2015)19-2875-03

2015-03-25

2015-07-15)