雷宏濤，王小娟，趙 智(陜西省人民醫(yī)院新生兒科，西安 710068)

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·臨床探討·

血漿髓鞘堿性蛋白及S100B蛋白與新生兒腦損傷的關(guān)系

雷宏濤，王小娟，趙 智(陜西省人民醫(yī)院新生兒科，西安 710068)

目的 探討血漿髓鞘堿性蛋白(MBP)及S100B蛋白與新生兒腦損傷的關(guān)系。方法 選取2013年1月至2014年6月該院產(chǎn)科出生后24 h內(nèi)入院的足月獲得性腦損傷新生兒50例為研究組，采用超聲診斷儀對新生患兒的頭顱進行檢查，根據(jù)頭顱B超檢查結(jié)果，將患兒分為腦室周圍-腦室內(nèi)出血(PVH-IVH)組和局部腦室周圍低密度(PVL)組，另選取同期健康新生兒50例作為對照組，檢測3組新生兒的血漿S100B蛋白和MBP表達水平。結(jié)果 新生兒出生24 h內(nèi)以及出生第3天，PVH-IVH組新生兒的血漿S100B蛋白水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，PVL組新生兒的血漿S100B蛋白水平明顯高于PVH-IVH組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而新生兒出生后第7天和第14天，對照組新生兒和PVH-IVH新生兒S100B水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，PVL組血漿S100B水平仍然明顯高于對照組和PVH-IVH組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；新生兒出生24 h時，出生第4天、第7天及第14天，PVH-IVH組新生兒的血漿MBP與對照組新生兒比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而PVL組新生兒在上述時間點時的MBP水平明顯高于對照組及PVH-IVH組新生兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 存在腦損傷的新生兒在出生后24 h內(nèi)血漿S100B和MBP蛋白水平明顯升高，但是發(fā)生PVL的新生兒的血漿S100B和MBP水平較PVH-IVH患兒高。

血漿髓鞘堿性蛋白； S100B蛋白； 腦損傷

隨著醫(yī)學科技的發(fā)展，危重新生兒和低出生體質(zhì)量兒的存活率不斷升高，但是新生兒獲得性腦損傷的早期診斷卻無突破性進展，這也使得神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)病率未明顯降低。積極采取有效手段準確評估新生兒腦損傷嚴重程度具有極其重要的臨床意義[1]。近年來，S100B蛋白作為腦損傷的有特異型和敏感性標志物已廣受關(guān)注，髓鞘堿性蛋白(MBP)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)所特有的蛋白質(zhì)[2]。有研究者在豚鼠的腦中分理出少量MBP，并將其作為神經(jīng)特異性標記物，這一發(fā)現(xiàn)廣受關(guān)注[3]。也有研究證實MBP可以作為判斷神經(jīng)損傷嚴重程度的重要指標。本次研究主要探討血漿MBP和S100B蛋白與新生兒腦損傷的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年6月本院產(chǎn)科出生后24 h內(nèi)入院的足月獲得性腦損傷新生兒50例為研究組，其中男27例，女23例，孕周(39.43±1.18)周，出生體質(zhì)量(3 092±768)g。納入標準：(1)腦損傷符合中華醫(yī)學會兒科學會新生兒學組2004年標準[4]；(2)家屬知情同意；(3)均為足月新生兒。排除標準：(1)有神經(jīng)系統(tǒng)先天畸形；(2)有系統(tǒng)性先天代謝疾病。另選取同期健康新生兒50例作為對照組，其中男26例，女24例，孕周(39.38±1.20)周，出生體質(zhì)量(3 102±742)g。2組新生兒的性別比、孕周、體質(zhì)量等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)本院倫理委員會同意。

1.2 方法

1.2.1 血漿MBP、S100B蛋白水平檢測 采用人S100B ELISA檢測試劑盒和人MBP ELISA檢測試劑盒，參照試劑盒說明，檢測2組新生兒的血漿S100B蛋白和MBP蛋白表達水平。

1.2.2 頭顱B超檢查 采用超聲診斷儀對新生患兒的頭顱進行檢查。若超聲中出現(xiàn)室管膜下區(qū)或者腦室內(nèi)呈強回聲反射則為腦室周圍-腦室內(nèi)出血(PVH-IVH)。局部腦室周圍低密度(PVL)的病程轉(zhuǎn)歸在超聲中通常呈現(xiàn)4期變化：(1)回聲增強期；(2)相對正常期；(3)囊腔形成期；(4)囊腔消失期。根據(jù)檢查結(jié)果，將研究組患兒分為PVH-IVH組和PVL組。

1.2.3 腦電圖 采用腦電圖儀記錄腦電圖，以最長背景抑制時間、有無持續(xù)低壓、電靜息、發(fā)作期和發(fā)作間期癇樣放電等為觀察指標。在新生兒出生后的24 h，第3、7、14天進行隨訪，對新生兒的神經(jīng)發(fā)育進行評估，并復(fù)查腦電圖。

2 結(jié) 果

2.1 3組新生兒一般資料比較 本次研究共納入100例新生兒，其中50例新生兒為對照組，20例新生兒頭顱B超檢查表現(xiàn)為PVH-IVH(PVH-IVH組)，30例新生兒表現(xiàn)為PVL(PVL組)，3組新生兒的性別比、孕周、體質(zhì)量等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組新生兒一般資料比較±s)

2.2 3組新生兒血漿S100B蛋白水平比較 新生兒出生24 h內(nèi)及出生第3天，PVH-IVH組新生兒的血漿S100B蛋白水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，PVL組新生兒的血漿S100B蛋白水平明顯高于PVH-IVH組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而新生兒出生后第7天和第14天，對照組新生兒和PVH-IVH新生兒S100B水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，PVL組血漿S100B水平仍然明顯高于對照組和PVH-IVH組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組新生兒血漿S100B蛋白水平比較

2.3 3組新生兒血漿MBP水平比較 新生兒出生24 h時，出生第3天、第7天以及第14天，PVH-IVH組新生兒的血漿MBP與對照組新生兒比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而PVL組新生兒在上述時間點時的MBP水平明顯高于對照組及PVH-IVH組新生兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組新生兒血漿MBP水平比較

3 討 論

目前，新生兒腦損傷的診斷主要依靠影像學檢查，頭顱B超檢查目前是新生兒腦損傷情況的檢查方法[5]。PVL的顯示率較高主要是腦室內(nèi)出血、生發(fā)層基質(zhì)、出血類型，血后腦積水以及局灶性囊性病變，但是對于早期不伴囊變的局灶性PVL和彌散性PVL的診斷有一定的局限性。相關(guān)研究指出，新生兒顱內(nèi)出血可以通過頭顱B超篩查進行早期診斷，目前隨著對PVH-IVH的早期診斷和預(yù)防，PVH-IVH的發(fā)生率也在不斷地下降，但是PVL已成為新生兒腦損傷的主要類型，但是目前對其主要作用機制尚不明確[6]。

本次研究中，采用頭顱B超檢驗結(jié)果將腦損傷患兒分為PVH-IVH組和PVL組，在腦白質(zhì)損傷早期，超聲的主要特點是回聲強，持續(xù)性和一過性回聲增強，主要是因為腦白質(zhì)損傷早期的患兒多伴有腦水腫。也有研究表明，一過性的腦室旁白質(zhì)回聲增強一般持續(xù)時間為7 d，但是持續(xù)性的回聲增強1/5會出現(xiàn)囊腔。這也說明定期對患兒進行頭顱B超檢查能夠在一定程度上判斷患兒的腦損傷程度和預(yù)后[7]。S100B主要是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細胞合成，濃聚在機體雪旺細胞核星形膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元中，被公認為神經(jīng)膠質(zhì)細胞的特異性標志物。急性腦損傷患者體內(nèi)，S100B會從損傷組織中釋放出來，其中會有一部分通過血腦屏障血流動力再分布到機體內(nèi)環(huán)境中。因此S100B蛋白水平可以作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的預(yù)后判斷和診斷，這也成為目前的研究熱點。相關(guān)研究結(jié)果顯示，腦損傷新生兒的血液以及尿液中的S100B蛋白水平明顯升高，新生兒出生后2～6 h內(nèi)達到高峰，持續(xù)時間約為2 d[8]。另外有研究指出，腦白質(zhì)損傷組在3 d和7 d時的血清S100B蛋白水平明顯高于健康新生兒和PVH-IVH新生兒，與本次研究結(jié)果類似。血清S100B蛋白主要通過腎臟清除，在血液中的半衰期為2 h。因此，對于患有急性腦損傷的新生兒應(yīng)該在其出生24 h內(nèi)留取血清樣本進行S100B的測定。對于發(fā)生腦損傷的PVH-IVH患兒，經(jīng)過一系列的治療后，在其出生7 d血清S100B蛋白水平已經(jīng)降低至與健康新生兒相近的水平，PVL患兒卻會在其出生后14 d內(nèi)持續(xù)呈現(xiàn)較高水平，可依此來判斷新生兒腦損傷類型[9]。

有關(guān)研究表明，PVL新生兒在出生24 h，第3、7、14天的血清MBP水平明顯高于對照組新生兒和PVH-IVH組新生兒，但是并未發(fā)現(xiàn)腦損傷組新生兒與對照組新生兒的血清MBP存在明顯差異，這一結(jié)果與本次研究結(jié)果有一定差異，猜測主要是因為該報道的腦損傷以輕中度為主[10]。本次研究顯示，PVH-IVH組新生兒的血漿MBP水平較對照組新生兒升高不明顯，這也暗示我們MBP更加適合PVL的早期診斷。

綜上所述，存在腦損傷的新生兒在出生后24 h內(nèi)血漿S100B和MBP蛋白水平明顯升高，但是發(fā)生PVL的新生兒的血漿S100B和MBP水平較PVH-IVH患兒高。新生兒出生后的血漿S100B、MBP蛋白的增高對判斷是否發(fā)生早期腦損傷及PVL具有一定的臨床意義。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.059

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