崔雄鷹，胡 杰，顧 欣，趙晉華(上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，上海 201620)

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·臨床探討·

甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺自身免疫抗體水平結(jié)果分析

崔雄鷹，胡 杰，顧 欣，趙晉華△(上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，上海 201620)

目的 探討不同性別、年齡的甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺自身免疫抗體促甲狀腺激素受體抗體(TRAB)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAB)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAB)水平差異。方法 采集游離三碘甲腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)明顯升高且促甲狀腺激素(TSH)明顯降低的患者血清，檢測(cè)血清TRAB、TGAB和TPOAB水平，分析男性與女性患者及不同年齡組女性患者血清甲狀腺自身免疫抗體水平差異。結(jié)果 87名男性甲狀腺毒癥患者血清TGAB 濃度與235名女性患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，男性患者血清TGAB水平明顯低于女性。而TRAB和TPOAB水平，男性與女性之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。女性患者中，小于20歲、20～<30歲、30～<40歲、40～<50歲和大于等于50歲5個(gè)年齡組間患者血清TRAB、TGAB和TPOAB水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 甲狀腺毒癥患者中，男性患者血清TGAB水平明顯低于女性，而TRAB和TPOAB水平與女性患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；女性患者各年齡組間血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

甲狀腺毒癥； 自身免疫抗體； 血清水平

甲狀腺毒癥是指血循環(huán)中甲狀腺激素過多，引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征，女性發(fā)病率高于男性。甲狀腺毒癥分為甲狀腺功能亢進(jìn)型，如Graves病(GD)、毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、功能自主性甲狀腺瘤等和非甲狀腺功能亢進(jìn)型，如亞急性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、自身免疫性甲狀腺炎(AIT)等[1]。目前研究表明，引起甲狀腺毒癥的多種病因與自身免疫相關(guān)，如促甲狀腺激素受體抗體(TRAB)是GD的致病性抗體，AIT患者血清甲狀腺球蛋白抗體(TGAB)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAB)的濃度明顯增高[2-3]。然而，甲狀腺毒癥患者體內(nèi)甲狀腺自身免疫抗體的產(chǎn)生和作用機(jī)制還不明確[4]。

有研究表明，這些自身免疫性甲狀腺病(AITD)是遺傳和環(huán)境因素相互作用的復(fù)雜結(jié)果，這些易感基因和環(huán)境誘因共同激活了對(duì)甲狀腺抗原的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致了AITD，導(dǎo)致AITD的環(huán)境因素包括過量的碘攝入、硒缺乏、各種傳染病、某些藥物和污染物等。最新研究表明，α干擾素也是導(dǎo)致AITD的原因之一[5]。不同性別和年齡段的人群體內(nèi)的免疫應(yīng)答內(nèi)環(huán)境是不盡相同的，所以本研究通過分析不同性別和不同年齡段的甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺自身免疫抗體濃度的差異，為尋找AITD的致病因素提供線索，也為后續(xù)研究AITD的易感基因打下基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7～12月本院收治的甲狀腺毒癥患者322例，其中男87例(27%)，女235例(73%)，年齡15～71歲，平均(37.5±13.3)歲。

1.2 儀器與試劑 游離三碘甲腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)測(cè)定采用放射免疫分析試劑盒，購自Cisbio Bioassays，TSH測(cè)定采用免疫放射分析試劑盒，購自Cisbio Bioassays。γ計(jì)數(shù)器采用安徽中科中佳GC1500儀器。人血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光試劑盒，購自Roche，檢測(cè)儀器為Roche COBAS E411。

1.3 方法 選取2013年7～12月本院收治的FT3和FT4明顯升高且促甲狀腺激素(TSH)明顯降低的患者血清，檢測(cè)血清TRAB、TGAB和TPOAB的濃度。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺自身免疫抗體比較 87例男性和235例女性甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺自身免疫抗體水平比較，男性與女性患者的TRAB和TPOAB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而TGAB水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 不同性別甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺自身免疫抗體

表2 不同性別甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺自身免疫

2.2 不同年齡段女性甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺自身免疫抗體統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)分析顯示，<20歲(10例)、20～<30歲(92例)、30～<40歲(56例)、40～<50歲(41例)和大于等于50歲(48例)5個(gè)年齡組間患者血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各年齡組女性患者間TPOAB陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3、4。

表3 各年齡組女性甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺自身免疫抗體濃度結(jié)果±s，U/mL)

表4 各年齡組女性甲狀腺毒癥患者血清甲狀腺 自身免疫抗體陽性率比較(%)

3 討 論

甲狀腺毒癥是甲狀腺分泌過多甲狀腺激素導(dǎo)致的疾病。引起甲狀腺毒癥的最主要原因是GD病，此外還有毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、功能自主性甲狀腺腺瘤和甲狀腺炎等[6]。甲狀腺毒癥患者體內(nèi)過多的甲狀腺激素使患者出現(xiàn)了甲狀腺毒癥的癥狀和體征，而多種癥狀、體征均與患者體內(nèi)異常升高的自身免疫抗體相關(guān)，即為AITD[6]。有研究表明，甲狀腺毒癥的易感性與女性和老年2個(gè)因素有關(guān)聯(lián)，由于不同性別和年齡的人群其免疫系統(tǒng)有明顯差異，所以本研究主要探討性別和年齡2個(gè)因素對(duì)甲狀腺毒癥患者甲狀腺自身免疫抗體的水平的影響[7]。

甲狀腺毒癥的流行病學(xué)調(diào)查顯示，女性的發(fā)病率在0.5%～2.0%，而男性比女性低10倍[8]。男性與女性體內(nèi)免疫環(huán)境和性腺激素的差異有可能導(dǎo)致了甲狀腺毒癥發(fā)病率和發(fā)病特征的差異。Mclachlan等[9]發(fā)現(xiàn)雄性小鼠血清FT4和TSH均高于雌性小鼠，所以認(rèn)為小鼠的甲狀腺激素基因關(guān)聯(lián)分析應(yīng)將雌性和雄性分別研究。本研究顯示，男性甲狀腺毒癥患者血清TGAB濃度明顯低于女性，男性患者TGAB的陽性率也明顯低于女性。全基因組的關(guān)聯(lián)掃描分析已經(jīng)將甲狀腺球蛋白(TG)確定為AITD的易感基因，所以這一結(jié)果是否由于本身兩性人群體內(nèi)TG濃度或甲狀腺激素的差異還需進(jìn)一步探究[5]。由于本研究未將各種病因所致的甲狀腺毒癥分開討論，所以統(tǒng)計(jì)結(jié)果還受到各種病因病例數(shù)差別的影響。本研究還顯示男性與女性患者的甲狀腺毒癥患者血清TRAB和TPOAB的水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

各個(gè)年齡段的人群均可以發(fā)生自身免疫性甲狀腺病，從兒童到老年。有研究表明，初發(fā)GD病治愈后，兒童比成年人復(fù)發(fā)率更高[10]。各年齡段的人群體內(nèi)免疫環(huán)境和免疫狀態(tài)也是有差異的，由于女性的甲狀腺毒癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性，所以本研究只關(guān)注了不同年齡段的女性患者。本研究結(jié)果顯示，小于20歲(10例)、20～<30歲(92例)、30～<40歲(56例)、40～<50歲(41例)和大于等于50歲(48例)5個(gè)年齡組間患者血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？赡茉诎l(fā)病機(jī)制上，女性甲狀腺毒癥患者TRAB、TGAB和TPOAB的產(chǎn)生無年齡差異，與免疫系統(tǒng)的發(fā)育程度無關(guān)。各年齡組女性患者各抗體陽性率結(jié)果顯示TPOAB的陽性率在各年齡組間差異較大，30歲為陽性率差異的分界線。

綜上所述，本研究表明，甲狀腺毒癥患者中，男性患者血清TGAB水平明顯低于女性，而TRAB和TPOAB水平與女性患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；女性患者各年齡組間血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。雖然本研究未將各種病因所致的甲狀腺毒癥分開討論，統(tǒng)計(jì)結(jié)果還受到各種病因病例數(shù)差別的影響，但男性患者血清TGAB水平和陽性率均明顯低于女性，可為甲狀腺毒癥基因關(guān)聯(lián)分析提供研究方向和基礎(chǔ)。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.056

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