林 敏，徐偉鵬，鄧小燕△

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣州 510260;2.廣州醫(yī)科大學(xué)金域檢驗(yàn)學(xué)院，廣州 510180)

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·臨床研究·

活化部分凝血活酶時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告方式的可行性探討

林 敏1，徐偉鵬2，鄧小燕1△

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣州 510260;2.廣州醫(yī)科大學(xué)金域檢驗(yàn)學(xué)院，廣州 510180)

目的 探討活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)實(shí)驗(yàn)測(cè)定值比率報(bào)告的臨床價(jià)值，從而提高APTT實(shí)驗(yàn)報(bào)告的可比性。方法 采用德國(guó)TECO公司和上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司的2種APTT試劑在德國(guó)AMAX190全自動(dòng)凝血分析儀中分別檢測(cè)正常對(duì)照組和患者組的APTT測(cè)定值(S)并計(jì)算出其比率。結(jié)果 2種APTT試劑檢測(cè)2組研究對(duì)象的APTT測(cè)定值(S)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但2種試劑的APTT測(cè)定值比率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 APTT測(cè)定值比率的報(bào)告方式[APTT測(cè)定值比率=患者APTT測(cè)定值(S)/正常參比血漿APTT測(cè)定值(S)]可以減少測(cè)定值(S)結(jié)果的差異,提高結(jié)果的可比性。

部分活化凝血活酶時(shí)間； 比率； 可比性

活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)是檢測(cè)內(nèi)源性凝血因子缺陷、相關(guān)抑制物的過(guò)篩實(shí)驗(yàn)，也用于肝素治療的監(jiān)測(cè)，該實(shí)驗(yàn)可因部分凝血活酶試劑導(dǎo)致對(duì)內(nèi)源性凝血因子缺陷和肝素的敏感性的差異，結(jié)果之間缺乏可比性，導(dǎo)致臨床結(jié)果的不確定性。目前，APTT試劑和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化仍未得到規(guī)范統(tǒng)一?，F(xiàn)通過(guò)2種APTT試劑對(duì)2組研究對(duì)象APTT測(cè)定值及測(cè)定值比率進(jìn)行比較，探討2種報(bào)告方式的臨床價(jià)值，提高結(jié)果的可比性[1]。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年8月1日至10月31日該院門診和住院患者中選取正常對(duì)照組40例,男22例，女18例，排除肝腎功能、血脂、血糖異常；選取肝素抗凝治療患者組40例,男24例，女16例，治療前后全部患者肝腎功能均正常。

1.2 方法 嚴(yán)格按照1∶9抗凝比例，采用陽(yáng)普公司一次性真空采血器采集空腹靜脈1.8 mL，注入盛有0.2 mL的0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝，輕輕顛倒試管8次，充分混勻后置于離心機(jī)中，3 000 r/min，離心20 min。每批次實(shí)驗(yàn)均分別采用試劑1和試劑2測(cè)定質(zhì)控血漿作為標(biāo)準(zhǔn)血漿測(cè)定值(S)，同時(shí)分別檢測(cè)正常對(duì)照組和患者組的APTT測(cè)定值(S)。按公式APTT測(cè)定值比率=APTT測(cè)定值(S)/標(biāo)準(zhǔn)血漿APTT測(cè)定值(S)，計(jì)算出相應(yīng)樣本的APTT測(cè)定值比率。

1.3 儀器與試劑 美國(guó)Sigma 公司AMAX190全自動(dòng)血凝儀。德國(guó)Teco Medical Instruments Production+Trading Gmbh公司APTT試劑盒及其配套氯化鈣試劑(試劑1)。上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司APTT試劑盒(鞣花酸)及其配套氯化鈣試劑(試劑2)。西門子公司正常水平質(zhì)控品。

2 結(jié) 果

2.1 2種試劑在正常對(duì)照組APTT測(cè)定值及其比率的結(jié)果比較 2種試劑檢測(cè)正常對(duì)照組APTT值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試劑2檢測(cè)APTT值(S)較試劑1延長(zhǎng)。對(duì)APTT測(cè)定值進(jìn)行比值處理，APTT測(cè)定值比率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1、2。

2.2 2種試劑在患者組的APTT測(cè)定值及其比率的結(jié)果比較 2種試劑檢測(cè)患者組的APTT值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試劑2檢測(cè)患者組APTT值(S)較試劑1明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)APTT測(cè)定值進(jìn)行比值處理，APTT測(cè)定值比率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3、4。

表1 正常對(duì)照組正態(tài)分布檢驗(yàn)

表2 2種試劑檢測(cè)APTT測(cè)定值(S)及APTT測(cè)定值比率結(jié)果比較

表3 患者組正態(tài)分布檢驗(yàn)

表4 2種試劑檢測(cè)患者組APTT測(cè)定值(S)及APTT測(cè)定值比率結(jié)果比較

3 討 論

APTT是檢測(cè)內(nèi)源性凝血因子缺陷的過(guò)篩實(shí)驗(yàn),延長(zhǎng)見(jiàn)于血漿因子Ⅷ、Ⅸ、XI、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ和纖維蛋白原缺乏，繼發(fā)性、原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)和血液循環(huán)中有抗凝物質(zhì)。肝素抗凝的機(jī)制主要是增強(qiáng)抗凝血酶(AT)對(duì)凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Xa、Ⅺa、Ⅻa的抑制作用，而Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa因子主要是參與內(nèi)源性凝血途徑的凝血因子，所以APTT也可用作臨床肝素抗凝治療用量的監(jiān)測(cè)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配合臨床提供準(zhǔn)確的APTT結(jié)果以指導(dǎo)臨床調(diào)整肝素抗凝用藥劑量，使既能達(dá)到抗凝又能防止抗凝過(guò)量而誘發(fā)出血合并癥。由于APTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果易受試劑、儀器和操作技術(shù)等多方面因素的影響，本組僅從試劑因素方面進(jìn)行APTT報(bào)告方式的臨床應(yīng)用探討。

APTT試劑盒一般由激活劑、磷脂及鈣離子組成，激活劑對(duì)凝血因子的激活程度各異，種類有白陶土、硅土、鞣花酸等。有文獻(xiàn)報(bào)道，各種激活劑固定濃度的鞣花酸作為單一成份的化學(xué)試劑，可能有利于標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)施[2-3]。各種試劑可因不同制備工藝導(dǎo)致不同的部分凝血活酶試劑對(duì)肝素和各種凝血因子缺陷的敏感性差別，是APTT測(cè)定結(jié)果無(wú)可比性的主要原因，因此，不同生產(chǎn)廠家APTT參考值范圍也不同[4-5]。目前凝血酶原時(shí)間(PT)已使用了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)的報(bào)告方式，使不同組織凝血活酶試劑測(cè)定結(jié)果(S)經(jīng)國(guó)際敏感度指數(shù)(ISI)校正后INR結(jié)果具有可比性[6]。迄今為止，國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(ICSH)和國(guó)際血栓與止血委員會(huì)(ICTH)尚未有APTT測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化或試劑標(biāo)準(zhǔn)化的方案，本組分析PT測(cè)定采用的INR 體系，探討APTT標(biāo)準(zhǔn)化。

表1和表3結(jié)果顯示，正常對(duì)照組符合正態(tài)分布，患者組為偏態(tài)分布。表2和表4數(shù)據(jù)提示，正常對(duì)照組和患者組中2種試劑間的APTT測(cè)定值(S)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試劑2檢測(cè)的2組APTT測(cè)定值較試劑1延長(zhǎng)，原因是APTT激活劑的類型不同導(dǎo)致APTT測(cè)定值的差異。APTT測(cè)定值通過(guò)相關(guān)公式處理獲得APTT測(cè)定值比率，2種試劑檢測(cè)2組APTT測(cè)定值比率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，以APTT測(cè)定值比率的報(bào)告形式(APTT測(cè)定值比率=患者APTT測(cè)定值/正常參比血漿APTT測(cè)定值)可以消除因試劑組成不同造成的APTT測(cè)定值結(jié)果的差異[7]。本研究建議在臨床工作中以APTT測(cè)定值比率的報(bào)告方式，可提高APTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果在不同檢測(cè)系統(tǒng)的可比性，規(guī)范APTT檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)臨床抗凝治療和凝血因子的篩查。

[1]盧其明.活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)測(cè)定結(jié)果建議用比率報(bào)告[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,21(1):54-55.

[2]Kagawa K,Fukutake K.Suggestions and propositions to resolve some issues for standardization of prothrombin time and activated partial thromboplastin time[J].Rinsho Byori,1999,47(12):431-437.

[3]楊惠，劉敏.APTT測(cè)定值和APTT測(cè)定值比率的臨床應(yīng)用價(jià)值探討[J].血栓與止血學(xué)，2003,9(1):10-12.

[4]王學(xué)鋒,胡曉波,程勝利，等.活化部分凝血酶時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題的探討[J].上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2000,15(5):291-292.

[5]褚靜英，程大衛(wèi).對(duì)兩種APTT試劑正常參考值的評(píng)估[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2002，12(1),57-59.

[6]單淑梅，原靜，劉廣.凝血酶原時(shí)間測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的建議[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2006，21(2):218-218.

[7]李鳳,丁波,李惠祥，等.APTT測(cè)定值比率在臨床應(yīng)用中的價(jià)值[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2004,19(2):23-24.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.048

A

1672-9455(2015)12-1778-02

2014-12-20

2015-02-17)

△通訊作者，E-mail：dxyzgy@163.com。