周 允，曹永彤

(中日友好醫(yī)院檢驗科，北京 100029)

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·論 著·

維持性透析患者透析前后血清同型半胱氨酸水平及微炎性狀態(tài)的變化研究

周 允，曹永彤△

(中日友好醫(yī)院檢驗科，北京 100029)

目的 探討維持性透析(MHD)患者透析前后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平和微炎性狀態(tài)的變化。方法 選擇該院血液透析中心的尿毒癥患者60例(患者組)，分別檢測其透析前后血清Hcy、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，并與60例健康體檢者(健康對照組)進行比較。結(jié)果 透析前MHD患者血清Hcy和hs-CRP明顯高于健康對照組，SOD明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，透析后MHD患者血清Hcy明顯降低但仍高于健康對照組，SOD明顯升高至正常水平，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，而hs-CRP無明顯改變。結(jié)論 MHD患者存在高同型半胱氨酸血癥并處于微炎性狀態(tài)，而透析并不能完全改善這一狀況。

維持性透析； 同型半胱氨酸； 微炎性； 超敏C反應(yīng)蛋白

近年來，終末期腎病(ESRD)在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率呈增高趨勢，且病程長、花費高，給個人及社會帶來巨大負擔。目前維持性血液透析(MHD)是ESRD患者主要的腎臟替代治療方法。MHD雖然能夠改善部分尿毒癥癥狀，但其并不能代替正常腎臟所有的代謝和內(nèi)分泌功能，且因為MHD只能清除各種水溶性小分子物質(zhì)(如尿素氮、肌酐等)，所以患者經(jīng)過長期反復(fù)的透析，可能發(fā)生系列并發(fā)癥，影響MHD患者的長期生存率和生活質(zhì)量。其中，心血管病變(CVD)是慢性腎衰竭的重要并發(fā)癥之一，占尿毒癥病死原因的45%～60%[1-3]。本研究通過對60例尿毒癥患者透析前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和超氧化物歧化酶(SOD)的檢測，分析透析前后其表達水平變化，為臨床預(yù)防和改善MHD患者高同型半胱氨酸血癥和微炎性狀態(tài)提供實驗數(shù)據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年12月至2015年1月該院血液透析中心治療的尿毒癥患者60例(患者組)，男30例，女30例，年齡35～79歲，平均年齡61.5歲，所有患者均排除其他慢性疾病。選擇該院同期健康體檢者60例為健康對照組，男30例，女30例，年齡35～79歲，平均年齡52.5歲，均排除高血壓、糖尿病、高血脂等慢性疾病及急性感染和惡性腫瘤。

1.2 方法 使用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析系統(tǒng)進行檢測。Hcy采用循環(huán)酶法，試劑由浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)(批號：2014100016)；hs-CRP應(yīng)用膠乳免疫比濁法，試劑由日本積水株式會社生產(chǎn)(批號：814REL)；SOD采用比色法，試劑由福建福緣生物科技有限公司生產(chǎn)(批號：140728-05)。所有試劑均置于2～8 ℃保存。

2 結(jié) 果

2.1 MHD患者透析前與健康對照者各指標結(jié)果比較 與健康對照者比較，MHD患者透析前血清Hcy水平顯著升高2.1倍，hs-CRP水平增加2.2倍，而SOD水平則降低34.7%，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 健康對照組與患者組透析前后各項檢測

注：與健康對照組比較，aP<0.01；與透析前比較，bP<0.01。

2.2 MHD患者透析前后各指標結(jié)果比較 與透析前比較，MHD患者透析后血清Hcy水平顯著降低45.2%，而SOD水平顯著升高(69.0%)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，但是hs-CRP水平無明顯改變，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3 MHD患者透析后與健康對照者各指標結(jié)果比較 與健康對照者比較，MHD患者透析后血清Hcy水平仍然升高69.8%，hs-CRP水平增加2.2倍，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，但SOD水平恢復(fù)至正常水平，與健康對照者比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

3 討 論

透析患者并發(fā)心血管疾病與多種因素密切相關(guān)，既包括如吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥等傳統(tǒng)心血管危險因素，也包括多種非傳統(tǒng)心血管危險因素，如微炎性狀態(tài)、血管鈣化、氧化應(yīng)激等[4-7]。

Hcy是蛋氨酸代謝過程中一個重要的中間產(chǎn)物，在蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶的催化下，蛋氨酸生成S腺苷蛋氨酸(SAM)，SAM失去活性甲基即變?yōu)镾腺苷同型半胱氨酸(SAH)，SAH是Hcy的唯一代謝前體，其在SAH水解酶(SAHH)的作用下生成Hcy。在人體內(nèi)，Hcy可通過再甲基化途徑生成蛋氨酸，也可以通過轉(zhuǎn)硫基途徑發(fā)生分解代謝。任何原因引起Hcy生成增加和分解代謝障礙時，都會導致Hcy在體內(nèi)的蓄積，形成高同型半胱氨酸血癥。有研究顯示，高同型半胱氨酸血癥與動脈粥樣硬化血管損傷和血栓形成等多種心血管事件的發(fā)生高度相關(guān)[8]。Kim等[9]發(fā)現(xiàn)血清高Hcy還可以通過增加P66shc表達和促進氧化應(yīng)激導致血管內(nèi)皮細胞損傷，并導致動脈血管僵硬進而增加高血壓的發(fā)病率。這些結(jié)果提示，高同型半胱氨酸血癥是心血管系統(tǒng)的獨立危險因素。本組數(shù)據(jù)表明，MHD患者會發(fā)生明顯的高同型半胱氨酸血癥，這可能與腎衰竭患者體內(nèi)再甲基化循環(huán)活性降低和葉酸、B族維生素攝入降低有關(guān)；雖然透析后血清Hcy水平顯著降低，但其水平仍然高于健康對照者，因此單獨血液透析并不能完全逆轉(zhuǎn)MHD患者血清Hcy升高，提示MHD患者外源補充維生素B12和葉酸的必要性。

Schomig等[10]研究報道，尿毒癥患者在出現(xiàn)明顯的臨床炎性感染前，其體內(nèi)會出現(xiàn)早期炎性傾向，某些炎性指標升高，并將這一現(xiàn)象稱為“微炎性狀態(tài)”。隨后這一概念得到廣大學者的普遍認可，目前認為微炎性狀態(tài)是單核-巨噬細胞系統(tǒng)持續(xù)活化的結(jié)果，血液透析患者由于外周血單核細胞與透析膜或透析液中污染的內(nèi)毒素接觸，可導致單核細胞活化，從而誘發(fā)炎性反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。本組結(jié)果顯示，尿毒癥患者血清中hs-CRP顯著升高而SOD明顯降低，提示尿毒癥患者處于微炎性狀態(tài)，透析后血清中SOD顯著增加并恢復(fù)至與健康對照者相當?shù)乃剑琒OD為自由基清除劑，能清除機體內(nèi)的超氧陰離子，減輕超氧陰離子對脂質(zhì)的過氧化作用和損傷細胞膜的細胞毒性作用，從而減輕炎性。但是本組結(jié)果表明，透析后hs-CRP并沒有降低，提示透析并不能有效過濾血清hs-CRP，從而完全改善患者的微炎性狀態(tài)。這一結(jié)果說明提高透析膜對炎性介質(zhì)過濾效率的重要性和對MHD患者輔以抗炎治療的必要性。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示MHD患者會伴發(fā)高同型半胱氨酸血癥，血清hs-CRP升高且SOD降低可產(chǎn)生微炎性狀態(tài)，其都是引起心血管事件等并發(fā)癥的重要危險因素。臨床應(yīng)積極從提高透析效率和完善臨床干預(yù)兩方面著手降低并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的長期生存率和生活質(zhì)量。

[1]卞小燕，沈淑瓊，許樹根,等.高通量透析改善尿毒癥血透患者心功能的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2014，15(1)：24-26.

[2]張露，孫偉，華建武，等.維持性血液透析患者死亡原因分析[J].臨床薈萃，2014，29(12)：1375-1378.

[3]Rocco MV，Dwyer JT，Larive B，et al.The effect of dialysis dose and membrane flux on nutritional parameters in hemodialysis patients:results of the HEMO study[J].Kidney Int，2004，65(6)：2321-2334.

[4]Fox CS，Matsushita K，Woodward M，et al.Associations of kidney disease measures with mortality and end-stage renal disease in indiciduals with and without diabetes:a meta-analysis[J].Lancet，2012，380(54)：1662-1673.

[5]Moody WE，Edwards NC，Chue CD，et al.Arterial disease in chronic kidney disease[J].Heart，2013，99(6)：365-372.

[6]del Vecchio L，Locatelli F，Carini M.What we know about oxidative stress in patients with chronic kidney disease on dialysis-clinical effects,potential treatment,and prevention[J].Semin Dial，2011，24(1)：56-64.

[7]Horl WH.Anaemia management and mortality risk in chronic kidney disease[J].Nat Rev Nephrol，2013，9(5)：291-301.

[8]Refsum H，Ueland PM，Nygard O，et al.Homocysteine and cardiovascular disease[J].Annu Rev Med，1998，49(1)：31-62.

[9]Kim BJ，Seo M，Huh J，et al.Associations of plasma homocysteine levels with arterial stiffness in prehypertensive individuals[J].Clin Exp Hypertens，2011，33(6)：411-417.

[10]Schomig M，Eisenhardt A，Ritz E.The microinflammatory state of uremia[J].Blood Purif，2000，18(4)：327-332.

Changes of serum homocysteine level and microinflammatory state in maintenance hemodialysis patients*

ZHOUYun，CAOYong-tong△

(DepartmentofClinicalLaboratory，China-JapanFriendshipHospital，Beijing100029，China)

Objective To observe the effects of maintenance hemodialysis on changes of serum homocysteine level and microinflammatory state in uremia patients.Methods Serum Hcy,hs-CRP and SOD levels of 60 uremia patients were determined before and after dialysis,and then compared with healthy control.Results Serum Hcy and hs-CRP were significantly higher than those of healthy control before dialysis,while serum SOD was lower than those of control (P<0.01).After dialysis,serum SOD was completely rescued and Hcy was partly decreased (P<0.01).But serum hs-CRP has no change.Conclusion The MHD patients have hyperhomocysteinemia and microinflammatory state and these could not be completely rescued by dialysis.

maintenance hemodialysis； homocysteine； microinflammatory； hs-CRP

國家自然科學基金項目(81400356)；十二五國家科技部支撐計劃項目(2012BAH24F05)。

周允，男，博士，研究實習員，主要從事血管疾病的檢驗研究。△

，E-mail：zryhyyzy@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.004

A

1672-9455(2015)12-1668-02

2014-12-18

2015-02-16)