羅麗敏,李 軍,劉勁松,劉 菡△

(湖北醫(yī)藥學(xué)院：1.附屬東風(fēng)總醫(yī)院皮膚科；2.附屬太和醫(yī)院內(nèi)科,湖北十堰 442000)

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·臨床探討·

復(fù)方甘草酸苷對(duì)尋常型銀屑病患者血漿內(nèi)皮素分泌的影響*

羅麗敏1,李 軍2,劉勁松1,劉 菡1△

(湖北醫(yī)藥學(xué)院：1.附屬東風(fēng)總醫(yī)院皮膚科；2.附屬太和醫(yī)院內(nèi)科,湖北十堰 442000)

目的 觀察復(fù)方甘草酸苷對(duì)尋常型銀屑病患者血漿內(nèi)皮素分泌的影響。方法 選擇確診為尋常型銀屑病的患者共35例,按照具體用藥治療情況，分為復(fù)方甘草酸苷組(19例)，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上同時(shí)靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷；常規(guī)治療組(16例);健康對(duì)照組(22例)。檢測(cè)3組血漿內(nèi)皮素水平并進(jìn)行比較。結(jié)果 銀屑病患者血漿內(nèi)皮素水平和健康對(duì)照組相比明顯增高；復(fù)方甘草酸苷和常規(guī)治療均可降低血漿內(nèi)皮素水平，本組治療前、后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后復(fù)方甘草酸苷組內(nèi)皮素水平比常規(guī)治療組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 內(nèi)皮素可作為判斷尋常型銀屑病的指標(biāo)，復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病較常規(guī)治療更有效。

復(fù)方甘草酸苷；尋常型銀屑病；血漿內(nèi)皮素

尋常型銀屑病是皮膚科常見(jiàn)的慢性炎性反應(yīng)性紅斑鱗屑性疾病，病情反復(fù)發(fā)作，冬重夏輕，可向關(guān)節(jié)病型、紅皮病型及膿皰型銀屑病轉(zhuǎn)化。由于病因及發(fā)病機(jī)制不明確，目前治療效果不滿意，給患者身心及經(jīng)濟(jì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。內(nèi)皮素是一種較強(qiáng)的縮血管活性肽，有研究表明，內(nèi)皮素可以促進(jìn)尋常型銀屑病病情的發(fā)生和發(fā)展，而復(fù)方甘草酸苷對(duì)尋常型銀屑病的治療作用是否引起體內(nèi)血漿內(nèi)皮素的變化目前尚不清楚[1]。因此，本文對(duì)復(fù)方甘草酸苷對(duì)尋常型銀屑病患者血漿內(nèi)皮素分泌是否有影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇湖北醫(yī)學(xué)院附屬東風(fēng)總醫(yī)院皮膚科病房2011年4月至2014年10月確診為尋常型銀屑病的患者共35例，分為復(fù)方甘草酸苷組19例，常規(guī)治療組16例，其中進(jìn)展期29例，穩(wěn)定期6例，男18例，女17例，年齡21～61歲，平均38.6歲，病程2個(gè)月至21年，平均12.2年。健康對(duì)照組22例，為本院體檢中心健康人群，男11例，女11例，年齡23～55歲，平均34.2歲。對(duì)每一位納入人員詳細(xì)記錄性別、年齡、身高、體質(zhì)量、嗜煙、嗜酒、膳食類型、體育活動(dòng)、疾病史、服藥史等資料。所有入組人員均行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查。3組在血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等方面相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》(第3版)尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，均具有典型的尋常型銀屑病皮疹，排除腫瘤、糖尿病、冠心病、高血壓、懷孕等，以及其他器質(zhì)性疾病患者。治療前3個(gè)月均未系統(tǒng)使用或局部外用治療尋常型銀屑病的藥物。

1.3 用藥情況

1.3.1 常規(guī)治療組 口服抗組胺藥物、復(fù)方青黛膠囊，肌肉注射胸腺肽，靜脈滴注維生素C，外用維生素E乳膏，綜合治療時(shí)間為4周。

1.3.2 復(fù)方甘草酸苷治療組 在以上用藥的基礎(chǔ)上同時(shí)靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷注射液(商品名為美能，衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，1次/天，每次40 mL，共4周。

1.3.3 健康對(duì)照組不用藥物治療。

1.4 血液標(biāo)本采集及檢測(cè) 所有入組人員均在入組時(shí)及治療結(jié)束后采集肘部靜脈血液15 mL，置于酶抑制劑抗凝管中，低溫離心15 min，分離血漿置于-30 ℃冰箱保存，用以檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)：內(nèi)皮素、肝腎功能等。所有項(xiàng)目均在湖北醫(yī)學(xué)院附屬東風(fēng)總醫(yī)院檢驗(yàn)科采用自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 倫理審查 本研究方案通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有入組人員均簽署知情同意書。

2 結(jié) 果

2.1 各組血常規(guī)、血生化等血液學(xué)檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。3組血常規(guī)、血生化等血液學(xué)檢測(cè)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 血液項(xiàng)目檢查資料比較

注：WBC為白細(xì)胞；Cr為肌酐；ALT為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

2.2 各組治療前、后血漿內(nèi)皮素水平變化情況 見(jiàn)表2。2個(gè)治療組在用藥前血漿內(nèi)皮素水平較高，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但和健康對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。復(fù)方甘草酸苷組和常規(guī)治療組血漿內(nèi)皮素水平本組治療前、后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療結(jié)束后，復(fù)方甘草酸苷組血漿內(nèi)皮素水平和常規(guī)治療組相比有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 3組血漿內(nèi)皮素水平比較

注:與健康對(duì)照組比較,aP<0.05;與本組治療前比較,bP<0.05; 與常規(guī)治療組比較,cP<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 復(fù)方甘草酸苷組有1例出現(xiàn)一過(guò)性輕度惡心，對(duì)癥處理后繼續(xù)用藥患者未再訴不適；2例出現(xiàn)雙小腿脛前腫脹，未停藥，其余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

尋常型銀屑病是一種常見(jiàn)病，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為是多種因素通過(guò)多種途徑引起的表皮細(xì)胞增殖加速、角化不全及炎性反應(yīng)所致[2]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，血管活性因子及微循環(huán)改變與尋常型銀屑病發(fā)病關(guān)系密切，已成為目前尋常型銀屑病研究的熱點(diǎn)之一。內(nèi)皮素首先是由Yanagisawa等[3]于1988年從豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞上提取的一種含21個(gè)氨基酸殘基的多肽，是迄今所知體內(nèi)作用最強(qiáng)和持續(xù)最久的縮血管肽，具有血管張力的調(diào)節(jié)、促進(jìn)血管內(nèi)皮及平滑肌分化及增殖等作用。尋常型銀屑病患者血漿中內(nèi)皮素水平較健康對(duì)照組顯著升高，推測(cè)可能與內(nèi)皮細(xì)胞受損有關(guān)，內(nèi)皮素參與了尋常型銀屑病的發(fā)病過(guò)程[4]。

復(fù)方甘草酸苷是從甘草中提取的活性物質(zhì)，為18α甘草酸苷，能明顯抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等化學(xué)介質(zhì)，通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制花生四烯酸的游離，使過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)生成減少，同時(shí)抑制磷脂酶A2的活性和前列腺素E2的生成，起抗炎及抗過(guò)敏作用。因此復(fù)方甘草酸苷可能通過(guò)控制炎性反應(yīng)因子和免疫性因子而發(fā)揮治療尋常型銀屑病的作用。近年來(lái)不少學(xué)者采用復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病、帶狀皰疹、藥物疹等多種皮膚病，取得較好療效[5-6]。

本研究結(jié)果表明，尋常型銀屑病患者血漿內(nèi)皮素水平高于健康對(duì)照組，由此提示尋常型銀屑病患者可能存在內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮素可作為衡量尋常型銀屑病發(fā)生和發(fā)展的一項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)，尤其是在尋常型銀屑病發(fā)病早期具有預(yù)測(cè)作用。常規(guī)藥物治療組和復(fù)方甘草酸苷組患者血漿內(nèi)皮素水平均下降，由此提示兩種藥物對(duì)尋常型銀屑病均有治療作用。復(fù)方甘草酸苷組較常規(guī)治療組血漿內(nèi)皮素水平下降更為明顯，由此提示復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病的作用可能是通過(guò)下調(diào)血漿內(nèi)皮素水平來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其療效更為顯著，并且無(wú)明顯不良反應(yīng)，應(yīng)用簡(jiǎn)便，在治療尋常型銀屑病中值得臨床選用。

[1]Rahman M,Beg S,Ahmad MZ,et al.Omega-3 fatty acids as pharmacotherapeutics in psoriasis:current status and scope of nanomedicine in its effective delivery[J].Curr Drug Targets,2013,14(6):708-722.

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國(guó)家自然科學(xué)基金培育資助項(xiàng)目(2014PY03)；湖北省十堰市科技局重點(diǎn)研究資助項(xiàng)目(2010st39)。

△通訊作者，E-mail:liuhansy@medmail.con.cn。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.037

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1672-9455(2015)23-3542-02

2015-03-22

2015-06-15)