周方元，李 艷，戴 雯，趙 銳，許淑文

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 430060)

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·論 著·

3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化合并慢性心力衰竭患者中的意義*

周方元，李 艷△，戴 雯，趙 銳，許淑文

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 430060)

目的 探討血脂、脂蛋白-α[Lp(α)]、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的檢測(cè)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化合并慢性心力衰竭的臨床意義。方法 選取2014年1～12月武漢大學(xué)人民醫(yī)院的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化合并慢性心力衰竭患者268例及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化非心力衰竭患者30例，分別檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)水平，比較不同心功能分級(jí)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者之間各項(xiàng)指標(biāo)差異并探討其臨床意義。結(jié)果 不同心功能分級(jí)之間比較，血脂及Lp(α)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨心功能分級(jí)的增加，尿酸、β2-MG和hs-CRP水平呈上升趨勢(shì)(F值分別為3.841、10.241、4.065，P<0.05)；對(duì)UA、β2-MG及hs-CRP進(jìn)行組間兩兩比較顯示，與心功能Ⅰ級(jí)比較，心功能Ⅱ級(jí)β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分別為-3.358、-3.513，P<0.05)；與心功能Ⅱ級(jí)相比較，心功能Ⅲ級(jí)β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分別為-5.298、-4.666，P<0.05)；與心功能Ⅲ級(jí)比較，心功能Ⅳ級(jí)UA、β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分別為-2.777、-4.386、-2.222，P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示，在心功能Ⅰ級(jí)β2-MG與TG呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.534，P<0.05)，hs-CRP與TC、TG、LDL-c呈顯著正相關(guān)(r分別為0.790、0.608、0.753，P<0.05)；在心功能Ⅱ級(jí)β2-MG與UA及hs-CRP呈顯著正相關(guān)(r分別為0.409、0.420，P<0.05)；在心功能Ⅲ級(jí)β2-MG與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.302，P<0.05)，與UA呈顯著正相關(guān)(r=0.388，P<0.05)；在心功能Ⅳ級(jí)β2-MG與TG及hs-CRP呈顯著正相關(guān)(r分別為0.623、0.502，P<0.05)，hs-CRP與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.543，P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清UA、β2-MG及hs-CRP，可以對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的心功能進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)為其治療和預(yù)后提供合理參考依據(jù)。

尿酸；β2-微球蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；慢性心力衰竭

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(CA)常發(fā)生于40歲以上人群，是由環(huán)境與遺傳因素共同作用引起的一組動(dòng)脈硬化性疾病，其特點(diǎn)是病變從血管內(nèi)膜開始，向中膜發(fā)展，可引起冠狀動(dòng)脈不同程度狹窄，導(dǎo)致心肌細(xì)胞供血不足而引起不同程度的慢性心力衰竭(CHF)。CA是引起CHF的主要病因，后者發(fā)病率高，且呈上升趨勢(shì)，病死率亦高，對(duì)于CA患者，綜合評(píng)價(jià)其心功能具有重要意義[1]。血脂和脂蛋白-α[Lp(α)]是CA的經(jīng)典指標(biāo)，而尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)皆是與動(dòng)脈粥樣硬化高危因素相關(guān)的因子，且對(duì)于CHF心功能評(píng)價(jià)有一定意義。本文就CA并發(fā)CHF患者中各指標(biāo)的差異進(jìn)行研究與分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 CA患者系2014年1～12月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院且行冠狀動(dòng)脈造影確診的患者298例，其中男195例，女103例，年齡40～94歲，平均(69±8)歲；根據(jù)CHF程度，按照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)方法[2]，分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，其中心功能Ⅰ級(jí)為無心力衰竭，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)分別對(duì)應(yīng)心力衰竭Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)。分組后，心功能Ⅰ級(jí)30例，心功能Ⅱ級(jí)118例，心功能Ⅲ級(jí)124例，心功能Ⅳ級(jí)26例。入組病例均排除近期有感染、腫瘤及明顯肝腎功能異常等。

1.2 儀器與試劑 測(cè)定儀器為西門子ADVIA2400，并使用其配套試劑，檢驗(yàn)過程嚴(yán)格按照試劑和儀器操作說明書進(jìn)行。

1.3 方法 待檢血清系清晨空腹靜脈采血5 mL于普通真空管，離心后取上清液，所有標(biāo)本均無溶血。檢測(cè)血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Lp(α)、UA、β2-MG及hs-CRP水平。

2 結(jié) 果

2.1 4組間各血清學(xué)指標(biāo)比較 見表1。不同心功能分級(jí)之間比較，血脂及Lp(α)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨心功能分級(jí)增加，尿酸、β2-MG和hs-CRP水平呈上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為3.841、10.241、4.065，P<0.05)。對(duì)UA、β2-MG及hs-CRP進(jìn)行組間兩兩比較顯示，與心功能Ⅰ級(jí)比較，心功能Ⅱ級(jí)β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分別為-3.358、-3.513，P<0.05)；與心功能Ⅱ級(jí)相比較，心功能Ⅲ級(jí)β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分別為-5.298、-4.666，P<0.05)；與心功能Ⅲ級(jí)比較，心功能Ⅳ級(jí)UA、β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分別為-2.777、-4.386、-2.222，P<0.05)。

表1 4組各項(xiàng)指標(biāo)比較

注:與心功能Ⅰ級(jí)比較，aP<0.05；與心功能Ⅱ級(jí)比較，bP<0.05；與心功能Ⅲ級(jí)比較，cP<0.05。

2.2 相關(guān)性分析 在心功能Ⅰ級(jí)β2-MG與TG呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.534，P<0.05)，hs-CRP與TC、TG、LDL-C呈顯著正相關(guān)(r分別為0.790、0.608、0.753，P<0.05)；在心功能Ⅱ級(jí)β2-MG與UA及hs-CRP呈顯著正相關(guān)(r分別為0.409、0.420，P<0.05)；在心功能Ⅲ級(jí)β2-MG與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.302，P<0.05)，與UA呈顯著正相關(guān)(r=0.388，P<0.05)；在心功能Ⅳ級(jí)β2-MG與TG及hs-CRP呈顯著正相關(guān)(r分別為0.623、0.502，P<0.05)，hs-CRP與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.543，P<0.05)。

3 討 論

CA是動(dòng)脈硬化中最重要的一種類型，其導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈不同程度的管腔狹窄，從而引起以心輸出量減少、組織灌注不足和靜脈系統(tǒng)淤血為特征的CHF。隨著我國(guó)老齡化人口增加，冠心病患者的增多，病死率的下降，CHF人數(shù)也有所增加[3]。對(duì)于CA患者，預(yù)防和治療CHF，改善患者生活質(zhì)量，已成為一個(gè)日益受關(guān)注的課題。

UA是人體嘌呤代謝終產(chǎn)物，主要由腎臟排泄，生理狀態(tài)下，人體對(duì)UA的產(chǎn)生與代謝處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。中老年人群尤其是60歲以上老年人是高尿酸血癥(HUA)的高發(fā)人群，HUA是動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，健康老年及中年人群，隨著血清UA水平升高，急性心肌梗死患病率逐漸增加[4-5]。本研究中，隨著心功能分級(jí)的增加，血清UA水平呈上升趨勢(shì)，且心功能Ⅳ級(jí)時(shí)，UA水平顯著高于心功能Ⅲ級(jí)，提示CHF前期，由于機(jī)體的代償作用，血UA升高并不明顯，在發(fā)展到心功能Ⅳ級(jí)時(shí)，血清UA顯著升高，提示患者病情惡化。因此，CHF患者血清UA升高是疾病惡化和病死率增加的重要危險(xiǎn)因素，是心功能損害、臨床轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)[6]。

β2-MG是淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，健康人β2-MG的合成率和細(xì)胞膜上釋放率相當(dāng)恒定，其已被證明是比肌氨酸酐預(yù)測(cè)心血管事件和病死率更有力的指標(biāo)，且在男性患者中的相關(guān)性更為強(qiáng)烈[7]。本研究中，心功能分級(jí)越高，β2-MG水平越高，說明β2-MG越高，CA患者的心功能越差。有研究表明血清高水平β2-MG有望成為心力衰竭的高風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物[8]。這進(jìn)一步提示，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)β2-MG可以同步評(píng)測(cè)CA患者的心功能變化，對(duì)于心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后評(píng)估都有一定的參考作用。

近年來發(fā)現(xiàn)，CRP不僅是炎性反應(yīng)指標(biāo)，其本身也參與炎性反應(yīng)的進(jìn)程，有致動(dòng)脈粥樣硬化的作用，與CA關(guān)系密切。研究表明，所有炎性反應(yīng)與細(xì)胞因子中，hs-CRP是預(yù)測(cè)未來心血管危險(xiǎn)最有力的炎性標(biāo)志物之一，hs-CRP水平的升高與心血管危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，且與CA的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。本研究中心功能分級(jí)越高，hs-CRP水平越高，說明隨著hs-CRP水平的升高，CA患者的心功能越來越差，這與Rajendiran等[10]的研究結(jié)果一致。hs-CRP不僅可以作為CA的檢測(cè)指標(biāo)，還有成為CHF炎性反應(yīng)穩(wěn)定標(biāo)記的潛能。炎性反應(yīng)在CA和CHF中都有重要作用，hs-CRP有望成為聯(lián)合測(cè)量二者的有意義指標(biāo)。

在不同的心功能分級(jí)中，UA、β2-MG、hs-CRP都表現(xiàn)出不同的相關(guān)性，特別是在心功能Ⅱ級(jí)，β2-MG與UA及hs-CRP呈顯著正相關(guān)(r分別為0.409、0.420，P<0.05)；在心功能Ⅲ級(jí)，β2-MG與UA呈顯著正相關(guān)(r=0.388，P<0.05)；在心功能Ⅳ級(jí)，β2-MG與hs-CRP呈顯著正相關(guān)(r=0.502，P<0.05)，說明在CA及CHF的發(fā)生和發(fā)展過程中，UA、β2-MG、hs-CRP的關(guān)系密切。

CA與CHF是臨床心內(nèi)科重要的疾病，二者具有緊密聯(lián)系。臨床在診斷及治療動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，聯(lián)合檢測(cè)UA、β2-MG及hs-CRP，在診斷CA的同時(shí)關(guān)注并預(yù)測(cè)心功能變化，對(duì)于預(yù)防嚴(yán)重心血管事件，改善患者預(yù)后具有一定的臨床意義。

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Significance of combined detection of three indicators in coronary atherosclerosis patients with chronic heart failure*

ZHOUFang-yuan,LIYan△,DAIWen,ZHAORui,XUShu-wen

(DepartmentofClinicalLaboratory,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China)

Objective To investigate the clinical significance of the detection of serum lipid,lipoprotein-α [Lp(α)]，uric acid (UA),β2-microglobulinandhigh (β2-MG) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in coronary atherosclerosis patients with chronic heart failure.Methods From January 2014 to December 2014,268 cases of coronary atherosclerosis patients with chronic heart failure and 30 cases of coronary atherosclerosis patients without heart failure were collected in Renmin Hospital of Wuhan University.The levels of serum lipid,Lp(α)，UA,β2-MG and hs-CRP were detected,and the differences of the indicators between coronary atherosclerosis patients with different cardiac functional grades.Results Among coronary atherosclerosis patients with different cardiac functional grades,there was no differences of serum liquid and Lp(α) levels (P>0.05).The levels of UA,β2-MG and hs-CRP increased with the cardiac functional grade (F=3.841,10.241 and 4.065,P<0.05).The pairwise comparison of UA,β2-MG and hs-CRP showed that β2-MG and hs-CRP levels of patients with cardiac functional grade Ⅱ were significantly higher than those of patients with cardiac functional grade Ⅰ (t=-3.358,-3.513,P<0.05); patients with cardiac functional grade Ⅲ had significantly higherβ2-MG and hs-CRP levels than patients with cardiac functional grade Ⅱ (t=-5.298,-4.666,P<0.05); and patients with cardiac functional grade Ⅳ had significantly higher UA,β2-MG and hs-CRP levels than patients with cardiac functional grade Ⅲ (t=-2.777,-4.386,-2.222,P<0.05).Pearson correlation analysis showed that β2-MG was negatively correlated with TG (r=-0.534，P<0.05),hs-CRP was positively correlated with TC,TG,LDL-C (r=0.790,0.608,0.753,P<0.05) in patients with cardiac functional grade Ⅰ; β2-MG was positively correlated with UA and hs-CRP (r=0.409 and 0.420,P<0.05) in patients with cardiac functional grade Ⅱ; β2-MG was negatively correlated with HDL-C (r=-0.302,P<0.05),and positively correlated with UA (r=0.388,P<0.05) in patients with cardiac functional grade Ⅲ; β2-MG was positively correlated with TG and hs-CRP (r=0.623,0.502,P<0.05),and hs-CRP was negatively correlated with HDL-C (r=-0.543，P<0.05) in patients with cardiac functional grade Ⅳ.Conclusion Combined detection of serum UA,β2-MG and hs-CRP can dynamically monitor the heart function of patients with coronary atherosclerosis and provide a reasonable reference for the treatment and prognosis.

uric acid;β2-microglobulinandhigh;high sensitivity C-reactive protein;coronary atherosclerosis;chronic heart failure

國(guó)家重點(diǎn)臨床?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目[財(cái)社(2010)305號(hào)]。

周方元，男，臨床醫(yī)學(xué)(八年制)在讀學(xué)生，主要從事動(dòng)脈粥樣硬化疾病方面的研究?！?/p>

，E-mail：yanlitf1120@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.004

A

1672-9455(2015)23-3458-03

2015-03-20

2015-06-14)