梅正福，秦 毅，鄒 偉(重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院：.體檢中心；2.胸外科 40420)

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早期應(yīng)用氟西汀治療急性腦卒中患者的神經(jīng)功能恢復(fù)探討*

梅正福1，秦 毅2△，鄒 偉1(重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院：1.體檢中心；2.胸外科 401420)

目的 探討氟西汀對急性腦卒中患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。方法 隨機(jī)將該院200例急性腦卒中后抑郁患者分為治療組(112例)和對照組(88例)，對照組患者進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氟西汀口服9周。比較2組患者氟西汀治療前1周和治療后第3、6、9周的血清hs-CRP水平；同時采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、巴塞爾(Barthei)指數(shù)和改良愛丁堡-斯堪的納維亞腦卒中量表(MESSS)評定抑郁程度、日常生活能力和神經(jīng)功能缺損程度。結(jié)果 氟西汀治療后，HAMD、MESSS評分較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Barthei指數(shù)評分顯著增高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；患者h(yuǎn)s-CRP水平與MESSS評分呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論 氟西汀治療后患者抑郁狀態(tài)得到明顯改善，神經(jīng)功能缺損顯著降低；hs-CRP水平可在一定程度上反映患者的神經(jīng)功能。

急性腦卒中； 氟西汀； 超敏C反應(yīng)蛋白； 神經(jīng)功能

腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病，腦卒中的預(yù)后較差，大約30%的幸存者不能達(dá)到完全恢復(fù)。腦卒中后抑郁是常見的并發(fā)癥之一，是以情緒低落、興趣減退、睡眠障礙等特征的情感障礙性疾病[1]。有調(diào)查顯示腦卒中后抑郁的發(fā)病率高達(dá)33%，是嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，增加自殺意念、自殺成功率及腦血管病致殘率和病死率的主要因素[2]。本研究探討氟西汀對急性腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)的影響以及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和抑郁障礙的關(guān)系，旨在改善腦卒中后抑郁患者后期生活質(zhì)量及治療提供科學(xué)的依據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 該院2011年12月至2013年1月收治的200例腦卒中后抑郁患者，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)≥18分，改良愛丁堡-斯堪的納維亞腦卒中量表(MESSS)≥16分，均符合全國第4次腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組88例，男45例，女43例，年齡24～78歲，平均48.3歲，病程1～2 d，平均1.3 d；治療組112例，男53例，女59例，年齡20～81歲，平均49.1歲，病程1～2 d，平均1.4 d。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT或MRA檢測證實為新發(fā)腦梗死或腦出血；住院時間超過3周，有條件隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏；嚴(yán)重心肺肝及腎等臟器功能不全；惡性進(jìn)行性高血壓、腫瘤；昏迷；有精神病或癡呆病史者。給藥前1周測定患者血清hs-CRP水平，采用HAMD、Barthel指數(shù)和MESSS評定抑郁程度、日常生活能力和神經(jīng)功能缺損程度。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予常規(guī)腦卒中治療和康復(fù)護(hù)理，包括潔凈護(hù)理、脫水、調(diào)控血壓和血糖、保護(hù)神經(jīng)，腦梗死者防止血小板聚集、改善微循環(huán)等。治療組在此基礎(chǔ)上口服氟西汀20 mg(百憂解，美國禮來公司)，每日1次，療程8周。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用HAMD評定患者抑郁程度，得分越高，抑郁程度越大：正常(<8分)，抑郁癥(8～35分)，嚴(yán)重抑郁癥(>35分)。使用Barthel指數(shù)評價患者日常生活能力，共10項，每項5～15分不等，總分100分，>60分為生活基本自理。應(yīng)用MESSS評定神經(jīng)功能缺損程度：輕型(0～15分)、中型 (16～30分)、重型(31～45分)。同時檢測2組患者使用氟西汀治療前1周和治療后第3、6、9周時以上指標(biāo)及血清hs-CRP水平。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前和治療后第3、6、9周各指標(biāo)結(jié)果比較 治療3周后，治療組患者HAMD評分較對照組顯著下降、Barthel指數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，MESSS評分和hs-CRP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6周后，治療組HAMD評分、MESSS評分較對照組顯著下降，Barthel指數(shù)顯著升高，hs-CRP水平大幅度降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療9周后，治療組HAMD評分、MESSS評分、hs-CRP水平較治療前顯著下降，Barthel指數(shù)顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組患者3項指標(biāo)的嚴(yán)重程度均得到明顯改善(P<0.05)。見表1、2。

2.2 相關(guān)性分析 將治療組患者3、6、9周hs-CRP水平與HAMD評分、Barthel指數(shù)、MESSS評分進(jìn)行線性相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，治療后hs-CRP水平與MESSS評分存在時間上的線性相關(guān)，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.246,P=0.025)。

表1 2組患者治療后第3、6、9周各指標(biāo)結(jié)果比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 2組患者治療后各項療效指標(biāo)結(jié)果比較[%(n/n)]

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

3 討 論

腦卒中后抑郁的病因及發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚，前額葉基底節(jié)-下丘腦、海馬區(qū)域與人類情緒反應(yīng)密切相關(guān)，研究表明60%左右的患者有這一區(qū)域的梗死病灶等影像學(xué)改變[4]。另外，軀體病痛誘發(fā)的心理應(yīng)激損害去甲腎上腺能和5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)，使腦內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌增多，導(dǎo)致突觸間去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺減少而產(chǎn)生抑郁[5]。神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂引起腦細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路障礙，干擾細(xì)胞正常功能，嚴(yán)重者引起細(xì)胞凋亡。Santarelli等[6]研究表明，低落的情緒減少患者進(jìn)行早期康復(fù)鍛煉的主動性，錯過建立腦內(nèi)神經(jīng)元新突觸聯(lián)系的最好時機(jī)，不利于缺損神經(jīng)功能的恢復(fù)。

氟西汀是一種新型的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可有效緩解及控制抑郁癥[7]，本組采用氟西汀對患者進(jìn)行為期9周的治療，使用HAMD、Barthei指數(shù)和MESSS量表評定患者抑郁程度、日常生活能力和神經(jīng)功能缺損程度，檢測患者h(yuǎn)s-CRP水平。本組結(jié)果表明，服用氟西汀3周后，患者的抑郁程度明顯好轉(zhuǎn)(HAMD評分降低)，日常生活能力與對照組比較改善幅度較大。服用氟西汀6周及9周后，與治療前比較，治療組患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯降低，神經(jīng)功能恢復(fù)狀況較好，顯示氟西汀治療后患者抑郁狀態(tài)得到明顯改善，神經(jīng)功能缺損明顯降低，日常生活能力顯著提高[8]。氟西汀的療效發(fā)揮包括3個方面：首先控制突觸前膜對5-羥色胺的再吸收，提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隔5-羥色胺水平；其次通過促進(jìn)5-羥色胺遞質(zhì)功能，改善神經(jīng)運動達(dá)到腦損傷后的功能恢復(fù)；5-羥色胺可以促進(jìn)突觸的形成，增強(qiáng)脊髓運動神經(jīng)元功能，調(diào)節(jié)或促使目的性的運行反射。

近年來有研究報道，hs-CRP在炎性腦卒中發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[9]。hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，也是反映血管炎性的一個敏感指標(biāo)[10]。本研究同時探討服用氟西汀前后患者血清hs-CRP水平的變化，結(jié)果顯示患者h(yuǎn)s-CRP水平較高時，MESSS評分相對較高，即hs-CRP水平與MESSS評分呈明顯的正相關(guān)關(guān)系，hs-CRP水平可在一定程度反映患者的神經(jīng)功能受損程度，本組結(jié)論與國內(nèi)外眾多學(xué)者結(jié)果一致。趙玉鐵[11]研究表明，hs-CRP水平與神經(jīng)功能損傷程度呈正相關(guān)關(guān)系，與Barthel指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，提示hs-CRP是反映腦功能缺損的重要作用。可能是由于急性腦梗死后白細(xì)胞變形能力下降，黏附性增強(qiáng)，堵塞毛細(xì)血管水平使缺血區(qū)腦血流量進(jìn)一步減少，損傷面積擴(kuò)大。同時啟動血管收縮反應(yīng)，破壞內(nèi)皮細(xì)胞[12]。另外，白細(xì)胞通過穿越血管的移動和侵襲缺血組織直接誘發(fā)細(xì)胞毒性作用，損傷病灶區(qū)及周圍腦組織，進(jìn)而加重發(fā)病時的神經(jīng)功能損害。

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The effect to nerve functional recovery by early fluoxetine treatment in patients with acute cerebral apoplexy*

MEIZheng-fu1,QINYi2△,ZOUWei1

(1.DepartmentofMedicalCenter;2.DepartmentofChestSurgery,QijiangPeople′sHospital,Chongqing401420,China)

Objective To observe how the early application of fluoxetine in patients with acute cerebral stroke affects to the hs-CRP and recovery of neurological function.Methods 200 patients with post-stroke depression were divided into fluoxetine treatment group and control group.Control group were gived conventional treatment neurology,while fluoxetine treatment group were gived oral fluoxetine treatment for 9 weeks based on conventional therapy.In the time 1 week before treatment and 3,6,9 weeks after treatment, hs-CRP levels in serum were measured in the patients, and the degree of depression,ADL and neurological deficits were assessed by HAMD,Barthei index and MESSSResults After fluoxetine treatment,the score of HAMD,MESSS decreased significantly,compared with those before treatment(P<0.05);Barthei index score was significantly higher than the control group(P<0.05);hs-CRP levels and MESSS score showed a positive correlation.Conclusion With fluoxetine treatment,patients depression improved,neurological deficit situation reduced,daily living skills improved significantly;hs-CRP levels may be to some extent reflect the patient′s neurological damage.

acute stroke; fluoxetine; high sensitive C-reactive protein; nerve function

重慶市衛(wèi)計委科技計劃項目(20143060)。

梅正福，男，本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床腦卒中研究。

△通訊作者，E-mail：824073223@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.007

A

1672-9455(2015)11-1513-03

2014-12-25

2015-02-10)