劉發(fā)彬，王超秀，戴福宏，游泳

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論著·臨床

人工肝支持系統(tǒng)治療藥物性肝病患者的療效觀察

劉發(fā)彬，王超秀，戴福宏，游泳

目的 探討人工肝支持系統(tǒng)治療藥物性肝病的臨床療效及安全性。方法 藥物性肝病患者88例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組44例。2組患者均接受內(nèi)科綜合治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上增加人工肝支持系統(tǒng)治療。對(duì)比2組患者治療前后血清生化指標(biāo)的變化，包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、總膽汁酸(TBA)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)等，并觀察臨床療效。結(jié)果 治療后2組患者AST、ALT、TBil、TBA均顯著降低，PTA顯著上升，且觀察組改變程度顯著大于對(duì)照組(t=2.383、2.281、2.419、2.421，P<0.05)。觀察組痊愈率為38.6%，存活率為45.5%，死亡患者平均存活天數(shù)為(28.9±7.5)d；對(duì)照組分別為15.9%、 27.3%和(15.6±4.2)d，觀察組療效顯著高于對(duì)照組(χ2=2.365、2.281，t=2.263，P<0.05)。觀察組治療過程中發(fā)生并發(fā)癥72例次，但均較輕微。結(jié)論 人工肝支持系統(tǒng)治療藥物性肝病患者能夠顯著提高患者的治愈率和生存率，且安全性較高，可以在臨床上進(jìn)一步推廣和使用。

人工肝支持系統(tǒng)；肝病,藥物性；安全性

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.007

肝臟是體內(nèi)毒素代謝的主要器官，因此多數(shù)具有毒性的藥物會(huì)對(duì)肝臟帶來巨大的負(fù)擔(dān)，并逐漸導(dǎo)致患者肝功能下降，嚴(yán)重的患者將轉(zhuǎn)變?yōu)楦嗡ソ撸∷缆瘦^高[1]。常規(guī)內(nèi)科綜合治療對(duì)藥物性肝病控制效果不理想[2]。近年來，人工肝支持系統(tǒng)得到了國內(nèi)外部分學(xué)者的關(guān)注，并且在患者肝移植過程中體現(xiàn)了其重要價(jià)值[3]?，F(xiàn)對(duì)人工肝支持系統(tǒng)在藥物性肝病中的臨床療效及安全性進(jìn)行了分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月—2014年4月我院診治藥物性肝病患者88例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合Maria藥物性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)(1997年)的患者[4]，(2)已經(jīng)簽署知情書并自愿參加本項(xiàng)研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并多種免疫系統(tǒng)疾病或者急慢性疾病者；(2)嚴(yán)重精神疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將88例患者分為2組。觀察組44例，男30例，女14例，年齡24～65(44.5±9.3)歲；病程0.5～2.5年；合并肺結(jié)核15例，肺部感染11例，腎病9例，糖尿病4例，腹腔感染4例，甲狀腺功能亢進(jìn)1例；致病藥物：抗結(jié)核藥物15例，感冒退燒藥11例，中藥9例，糖尿病藥物及抗菌藥物各4例，抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物1例。對(duì)照組44例，男34例，女10例，年齡26～68(42.3±10.2)歲；病程0.5～3.0年；合并肺結(jié)核16例，肺部感染10例，腎病12例，糖尿病3例，腹腔感染2例，甲狀腺功能亢進(jìn)1例；致病藥物：抗結(jié)核藥物16例，中藥12例，感冒退燒藥10例，糖尿病藥物3例，抗菌藥物2例，甲狀腺功能亢進(jìn)藥物1例。2組患者性別、年齡、病程、合并癥及致病藥物等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 內(nèi)科綜合治療： 患者確診入院后立即接受相應(yīng)的常規(guī)內(nèi)科綜合治療：輸液、利尿等促進(jìn)毒素及早排出體外，根據(jù)患者致病藥物實(shí)施針對(duì)性治療，在治療的基礎(chǔ)上輔以維生素C、谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷片等藥物進(jìn)行保肝支持。如患者出現(xiàn)呼吸衰竭癥狀，則應(yīng)及時(shí)予以機(jī)械通氣治療，若患者出現(xiàn)肝性腦病，則給予門冬氨酸鳥氨酸注射液、乳果糖口服，并輔以食醋灌腸、精氨酸靜脈滴注、脫水等治療[5]。

1.2.2 人工肝支持系統(tǒng)： 觀察組患者在常規(guī)內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行人工肝支持系統(tǒng)治療。人工肝支持系統(tǒng)設(shè)備包括：WLXGX-888型血漿交換儀(北京偉力公司生產(chǎn))、一次性血漿分離器(貝朗生物科技公司生產(chǎn))、HA330-II一次性血液灌流器(深圳健帆生物科技有限公司生產(chǎn))、YZB/1970-2013一次性膽紅素血漿灌流器(天津紫波高科技有限公司生產(chǎn))，吸附前使用低分子肝素鈉抗凝(首劑30～50U/kg，追加15～20U·kg-1·h-1)，血液流量為120～160ml/min，血漿分離速度15～30ml/min，血漿處理量為3～3.5L，吸附時(shí)間為2h。血漿置換前常規(guī)運(yùn)用地塞米松5mg靜脈注射、異丙嗪25mg肌內(nèi)注射。術(shù)中每次血漿置換2 000～2 500ml，血液泵流速(BP)60～100ml/min，分漿泵流速(FP)15～30ml/min，F(xiàn)P/BP25%～30%。全程進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，密切觀察跨膜壓、動(dòng)靜脈壓及病情變化，酌情加用地塞米松、葡萄糖酸鈣等處理。膽紅素吸附聯(lián)合血漿置換是在血漿膽紅素吸附治療模式不變情況下，對(duì)血液循環(huán)管路進(jìn)行改裝后行血漿置換，使血漿輸入與血漿分離速度一致(15～30ml/min)，置換液為新鮮冰凍血漿2 000ml，置換出廢棄血漿。每次治療前后測血常規(guī)、血生化、凝血常規(guī)，1周后復(fù)查以上指標(biāo)，為了防止體液的過多流失，導(dǎo)致電解質(zhì)平衡紊亂，治療過程中還需注意電解質(zhì)與蛋白質(zhì)的補(bǔ)充[6]。

1.3 觀測指標(biāo) (1)2組患者分別于治療前后留取靜脈血，進(jìn)行天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、總膽汁酸(TBA)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)等血液生化指標(biāo)檢測。(2)對(duì)比2組患者的痊愈率、存活率及死亡患者存活時(shí)間。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照2000 年西安全國傳染病與寄生蟲病會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定，患者癥狀及體征均消失視為痊愈[7]。

2 結(jié) 果

2.1 2組生化指標(biāo)比較 治療后2組患者AST、ALT、TBil、TBA均顯著降低、PTA均顯著上升(P<0.05)，且觀察組改變程度大于對(duì)照組(分別為t=2.017、10.679、20.827、3.929、8.243，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血液生化指標(biāo)比較±s)

2.2 療效比較 觀察組痊愈率為38.6%，存活率為45.5%，死亡患者平均存活天數(shù)為(28.9±7.5)d；對(duì)照組分別為15.9%、27.3%和(15.6±4.2)d，觀察組療效顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效的比較

2.3 并發(fā)癥及不良反應(yīng)情況 觀察組發(fā)生并發(fā)癥72例次，其中血漿反應(yīng)12例、呃逆16例，手足口唇麻木19例，中空纖維管破裂3例，血壓下降20例，留置管感染2例。

3 討 論

肝臟是體內(nèi)毒素代謝的主要器官，藥物性肝病是患者服用具有毒性的藥物對(duì)肝臟帶來了巨大的負(fù)擔(dān)并逐漸導(dǎo)致肝功能下降引起的疾病[8]。臨床上常見的治療方法為常規(guī)內(nèi)科綜合治療法，它是通過輸液利尿的方式促進(jìn)毒素提早排出體外并輔以維生素C、激素等藥物進(jìn)行保肝支持[9]。但常規(guī)內(nèi)科綜合治療對(duì)藥物性肝病的治療效果不明顯，達(dá)不到患者的預(yù)期效果[10]。近年來人工肝支持系統(tǒng)得到了國內(nèi)外部分學(xué)者的關(guān)注，它是在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上運(yùn)用血漿交換儀、血漿置換機(jī)及人工肝支持系統(tǒng)等設(shè)備將血漿交換、血液過濾、血液灌注、血液透析及血漿吸附等技術(shù)根據(jù)患者的實(shí)際病情需要聯(lián)合或單用，有效地清除患者血漿內(nèi)的有毒成分，減少有毒物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積及對(duì)各組織器官的損害，使患者病情得以緩解，避免其他臟器繼發(fā)性損傷的發(fā)生，為進(jìn)一步的治療爭取時(shí)間；同時(shí)該治療技術(shù)可有效地減少治療藥物的使用，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，改善肝功能損害，降低肝衰竭的發(fā)生率[11]。因此為了探討該治療技術(shù)對(duì)藥物性肝病的治療效果，筆者對(duì)人工肝支持系統(tǒng)在藥物性肝病中的臨床療效及安全性進(jìn)行了分析。

本結(jié)果表明，在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上加以人工肝支持系統(tǒng)治療可有效地改善患者的病癥，這與何宏亮等[12]的研究結(jié)果相同。由于聯(lián)合使用或者單獨(dú)使用血漿置換、血液濾過、血液灌流、血液吸附、血液透析等技術(shù)能夠使患者血漿內(nèi)的有毒物質(zhì)及時(shí)排除，同時(shí)抑制患者體內(nèi)毒物的載量，從而緩解患者的病情，為患者進(jìn)行肝移植爭取較長的存活時(shí)間。同時(shí)使用人工肝支持系統(tǒng)能夠有效改善患者的肝功能損害程度，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，降低肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)[13]。本結(jié)果顯示，2組痊愈率、存活率、死亡患者平均存活天數(shù)與王凱等[14]的研究有相同結(jié)論，這是由于人工肝支持系統(tǒng)無需過量藥物，能夠減輕肝臟的負(fù)擔(dān)，避免其他消化道和組織發(fā)生繼發(fā)性損傷或者臟器衰竭。同時(shí)，人工肝支持系統(tǒng)能夠清除患者體內(nèi)的細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)，幫助打破患者的炎性因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，創(chuàng)造逆轉(zhuǎn)病情的機(jī)會(huì)[15]。同時(shí)本次研究過程中觀察組患者出現(xiàn)了72例次并發(fā)癥，其中包括血漿反應(yīng)、呃逆、手足口唇麻木、中空纖維管破裂、血壓下降、留置管感染，雖然患者的并發(fā)癥發(fā)生例次較多，但是多數(shù)并發(fā)癥均為輕微發(fā)病，在一定時(shí)間內(nèi)均可以自行緩解，也有少數(shù)患者經(jīng)治療后才可以得到緩解，但是不會(huì)留下后遺癥，說明人工肝支持系統(tǒng)治療藥物性肝病的安全性也較高[16]。

綜上所述，人工肝支持系統(tǒng)治療藥物性肝病患者能夠顯著提高患者的治愈率和生存率，且安全性較高，可以在臨床上進(jìn)一步推廣和使用。

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Observation of curative effect of artificial liver support system in patients with drug-induced liver disease

LIUFabin,WANGChaoxiu,DAIFuhong,YOUYong.

DepartmentofInfectiousDiseases,FirstPeople'sHospitalofNeijiangCity,Neijiang641000,China

Objective To explore the clinical efficacy and safety of artificial liver support system in the treatment of drug-induced liver disease.Methods Eighty-eight cases of drug-induced liver disease were randomly divided into 2 groups, 44 cases in each group. 2 groups of patients were received comprehensive treatment in the department of internal medicine; the patients in observation group were treated with artificial liver support system. Compared the changes of serum biochemical indexes including aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBil), total bile acid (TBA), prothrombin activity (PTA) in the 2 groups of patients before and after treatment, and also observed the clinical efficacy.Results After treatment, AST, ALT, TBil, TBA were significantly decreased in both of the 2 groups, PTA increased significantly, and the change degree in observation group was significantly higher than that of control group (t=2.383,2.281,2.419,2.421,P<0.05).Theobservationgroup’scureratewas38.6%,thesurvivalratewas45.5%,deathpatients’meansurvivaltimewas(28.9±7.5)d,thecontrolgroupwere15.9%, 27.3%and(15.6 ±4.2)d,theeffectofobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup(χ2=2.365, 2.281,2.263,P<0.05).Duringthetreatment,theobservationgrouphas72casesthatwereoccurredwithmildcomplications.Conclusion Artificial liver support therapy for patients with drug induced liver disease can significantly improve the cure rate and survival rate with high safety, can be applied in clinic.

Artificial liver support system; Liver disease,drug-induced; Safety

641000 四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院感染科

2014-11-20)