雷海燕，李向軍

1.076650，河北張家口市康?？h人民醫(yī)院婦產(chǎn)科； 2.050035，河北石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司

八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)去勢(shì)大鼠性功能的影響

雷海燕1，李向軍2

1.076650，河北張家口市康?？h人民醫(yī)院婦產(chǎn)科； 2.050035，河北石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司

【摘要】目的觀察中藥制劑八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)雄性大鼠性功能的改善作用。方法采用雄性大鼠去勢(shì)模型，將狀態(tài)良好的60 d大鼠，隨機(jī)分為模型組，八子補(bǔ)腎高、中、低劑量(給藥量分別為4、2、1 g /kg)組，睪酮組(0.9 mg/kg)，正常對(duì)照組，每組10只。給藥4周后測(cè)定電刺激誘導(dǎo)的陰莖勃起功能，取副性器官稱(chēng)重計(jì)算臟器指數(shù)，取血，測(cè)定血清睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(TSH)和皮質(zhì)醇(F)的含量。結(jié)果與模型組相比，八子補(bǔ)腎高、中劑量組大鼠勃起潛伏期明顯縮短(5.9±1.9 s，6.2±2.2 s vs 8.9±3.2 s)，勃起持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(5.4±1.7 s，5.1±1.8 s vs 3.2±2.0 s)，T含量明顯升高(0.41±0.08 nmol/L，0.39±0.14 nmol/L vs 0.22±0.08 nmol/L)，F(xiàn)含量明顯升高(36.46±5.12，34.67±5.09 vs 26.79±5.21)。結(jié)論八子補(bǔ)腎膠囊能夠有效調(diào)節(jié)去勢(shì)大鼠性激素水平，改善其性功能。

【關(guān)鍵詞】八子補(bǔ)腎膠囊；去勢(shì)模型；血清睪酮；促黃體生成素；促卵泡刺激素；皮質(zhì)醇

【中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)】R458.7

Effects of Bazi Bushen Capsules on sexual function in castrated rats

LEI Haiyan1and LI Xiangjun2.1.Department of Obstetrics and Gynecology, Kangbao People’s Hospital, Zhangjiakou 076650,China; 2. Hebei Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Company Ltd. Shijiazhuang 050035,China

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effects of Bazi Bushen Capsules on sexual function. MethodsThe rats underwent right orchidectomy. Meanwhile, they were treated with 3 doses of Bazi Bushen capsules for 4 weeks. Then we used electric stimulation to induce erection of penis, and tested the erection latency and the persistence time. Then, the accessory sex organs were cut off and their indices were calculated. We also tested the levels of sex hormone such as T, LH, TSH and F. ResultsThe doses of 4 g/kg and 2 g/kg shortened the erection latency and lengthened the erection persistence time, improved the level of T and F significantly, increased the indices of preputial gland and the sum of seminal vesicle and prostate. ConclusionsBazi Bushen capsules can regulate hormone levels and improve sexual function.

【Key words】Bazi Bushen Capsules; right orchidectomy;serum testosterone; luteinizing hormone; promoting follicle-stimulating hormone;cortisol

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為臟腑之本，十二經(jīng)之根。腎與命門(mén)本同一氣，為人身陰陽(yáng)消長(zhǎng)之樞紐?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，腎陽(yáng)虛證與下丘腦-垂體-性腺軸紊亂有關(guān)。八子補(bǔ)腎膠囊是由菟絲子、枸杞子、淫羊藿、肉蓯蓉等組成的純中藥復(fù)方制劑，具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)之功效。本實(shí)驗(yàn)對(duì)該藥的藥效及作用機(jī)制進(jìn)行了研究，旨在為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1材料與方法

1.1材料八子補(bǔ)腎膠囊，由石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)：130211。雄性Wistar大鼠70只，SPF級(jí)，體重180～220 g，購(gòu)于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)：SCXK(京)2002-0003。實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d。

1.2試劑與儀器藥品及試劑：甲睪酮片，中外合資天津飛鷹制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20060103；睪酮、促黃體生成素、促卵泡刺激素放射免疫試劑盒，天津德普生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)。皮質(zhì)醇放免盒，中國(guó)原子能科學(xué)研究院同位素所生產(chǎn)。BT87-2 型電刺激血栓形成儀，包頭醫(yī)學(xué)院心血管研究室制。

1.3方法

1.3.1模型制作和分組模型制作：腹腔注射烏拉坦麻醉，乙醇消毒陰囊皮膚，摘除右側(cè)睪丸[1]，術(shù)后肌注青霉素2萬(wàn)U/kg。去勢(shì)手術(shù)后第7天將存活狀態(tài)良好的大鼠隨機(jī)分為6組：模型組，八子補(bǔ)腎高、中、低劑量(給藥量分別為4、2、1 g /kg)和睪酮組(0.9 mg/kg)，正常對(duì)照組。每組10只，給藥1次/d，連續(xù)給藥4周。模型組不給藥，正常對(duì)照組給予等體積生理鹽水灌胃。

1.3.2壯陽(yáng)實(shí)驗(yàn)將血栓形成儀刺激電極置于大鼠陰莖部位，進(jìn)行局部刺激，電流強(qiáng)度4 mA，記錄從刺激開(kāi)始至陰莖勃起時(shí)間(勃起潛伏期)和陰莖勃起持續(xù)時(shí)間。次日稱(chēng)動(dòng)物體質(zhì)量，腹主動(dòng)脈采血，處死動(dòng)物摘取包皮腺、精液囊、前列腺、肛提肌，用電子天平稱(chēng)濕重，計(jì)算臟器指數(shù)(內(nèi)臟重量/體質(zhì)量)；分離血清按放射免疫法測(cè)定血清睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(TSH)和皮質(zhì)醇(F)的含量。

2結(jié)果

2.1對(duì)去勢(shì)大鼠勃起功能的影響去勢(shì)大鼠給藥4周后，與正常對(duì)照組相比，模型組勃起潛伏期明顯延長(zhǎng)(P<0.01)，勃起持續(xù)時(shí)間明顯縮短(P<0.05)；與模型組相比，八子補(bǔ)腎高、中劑量組勃起潛伏期明顯縮短(P<0.05)，勃起持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P<0.05，表1)。

2.2對(duì)去勢(shì)大鼠副性器官指數(shù)的影響與正常對(duì)照組相比，去勢(shì)模型組大鼠副性器官指數(shù)均明顯下降(P<0.01)；與模型組相比，八子補(bǔ)腎高、中劑量組包皮腺指數(shù)、精囊腺+前列腺指數(shù)明顯升高(P<0.01或P<0.05)，各用藥組提肛肌指數(shù)有升高趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表1　八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)去勢(shì)大鼠勃起功能的影響　(s；n=10；±s)

注：與正常對(duì)照組比較，①P<0.05，②P<0.01；與模型組比較，③P<0.05

表2　八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)去勢(shì)大鼠副性器官指數(shù)的影響　(mg/kg ；n=10；±s)

注：與正常對(duì)照組比較，①P<0.05；與模型組比較，②P<0.05，③P<0.01

2.3對(duì)去勢(shì)大鼠性腺內(nèi)分泌激素的影響給藥4周后，放免法測(cè)定各組大鼠血清性腺激素水平。與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠血清睪酮、皮質(zhì)醇明顯降低，而FSH明顯升高(P<0.01)；與模型組相比，八子補(bǔ)腎組高、中劑量組T、F明顯升高(P<0.01)，低劑量組僅T顯著升高(P<0.05，表3)。

表3　八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)去勢(shì)大鼠性腺內(nèi)分泌激素的影響　(n=10；±s)

注：與正常對(duì)照組比較，①P<0.05；與模型組比較，②P<0.05，③P<0.01

3討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎藏精，主生殖。腎精不足，命門(mén)火衰，宗筋不得溫煦、濡養(yǎng)則出現(xiàn)性欲減退，陽(yáng)萎早泄。八子補(bǔ)腎膠囊組方選用八種性厚味重的種子類(lèi)藥物，無(wú)一般壯陽(yáng)藥燥烈之弊，溫和柔潤(rùn)，滋填真精，陰陽(yáng)雙補(bǔ)，組方既不純補(bǔ)陽(yáng)也不單補(bǔ)陰，而是滋填腎精，補(bǔ)真陰來(lái)壯腎陽(yáng)，組方符合中醫(yī)藥理論。下丘腦-垂體-性腺軸功能低下和紊亂是中醫(yī)腎陽(yáng)虛的重要原因，溫補(bǔ)腎陽(yáng)不僅直接提高該軸的功能，而且還間接糾正該軸失調(diào)的全身各系統(tǒng)紊亂[6]。

目前，切除動(dòng)物的副性器官是較常用的檢測(cè)藥物具有雄激素樣作用的一種方法。文獻(xiàn)[7，8]表明，去勢(shì)大鼠陰莖NO含量及eNOS、nNOS蛋白表達(dá)水平均顯著下降，NO是引起陰莖平滑肌松弛和海綿體充盈勃起的主要神經(jīng)遞質(zhì)，而NO相關(guān)的合酶表達(dá)降低，提示LArg-NO-cGMP傳導(dǎo)通路受抑制，造成大鼠勃起功能障礙。另外，當(dāng)機(jī)體雄激素缺乏時(shí)，精子發(fā)生減少，并且陰莖勃起組織結(jié)構(gòu)也會(huì)發(fā)生異常。所以筆者采用單側(cè)去勢(shì)法制備大鼠雄激素水平降低模型。

本研究結(jié)果證明，大鼠切除單側(cè)睪丸后給予八子補(bǔ)腎膠囊灌胃給藥，可使包皮腺的重量明顯增加，血清睪酮水平明顯升高，表明藥物有雄激素樣作用。同時(shí)大鼠血清皮質(zhì)醇水平明顯升高，證實(shí)其可能有增強(qiáng)腎上腺功能作用。分析對(duì)LH、FSH的影響，表明藥物可能通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦/垂體/性腺軸改善去勢(shì)大鼠的性功能，發(fā)揮中藥復(fù)方溫補(bǔ)腎陽(yáng)的作用。

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(2015-01-24收稿2015-04-26修回)

(責(zé)任編輯尤偉杰)

作者簡(jiǎn)介：雷海燕，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，E-mail：l0321@126.com