黃　璞

(重慶市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400060)

四種胰島素注射方法治療合并肺部感染的2型糖尿病的臨床對比研究

黃璞

(重慶市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400060)

摘要：目的比較不同胰島素注射和給藥方法對合并肺部感染的2型糖尿病患者的治療效果。方法選取2011年4月至2013年8月重慶市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的合并肺部感染2型糖尿病患者275例，將其采用隨機數(shù)字表法分為A組(69例)、B組(68例)、C組71例)和D組(67例)。A組給予門冬胰島素30三餐前皮下注射；B組給予門冬胰島素三餐前皮下注射聯(lián)合甘精胰島素睡前皮下注射；C組給予人胰島素R三餐前皮下注射聯(lián)合人胰島素N睡前皮下注射；D組給予持續(xù)皮下胰島素泵注射。4組患者均同時根據(jù)藥敏試驗給予抗生素治療，于治療3 d時對肺部感染治療效果進行評價；于治療前及治療1周后測定4組患者空腹及早餐后2 h血糖水平；記錄低血糖發(fā)生情況。結(jié)果A、B、C、D組總有效率分別為76.8%、94.1%、87.3%和89.6%，B組療效優(yōu)于A組(P<0.05)。治療前A、B、C、D組患者空腹血糖分別為(10.9±2.4) mmol/L、(12.4±3.6) mmol/L、(11.1±3.3) mmol/L和(12.2±2.6) mmol/L，早餐后2 h血糖分別為(17.4±2.0) mmol/L、(16.5±1.8) mmol/L、(16.3±3.5) mmol/L和(16.3±2.7) mmol/L，經(jīng)過1周治療后A、B、C、D組患者空腹血糖分別為(6.4±0.9) mmol/L、(5.2±2.0) mmol/L、(5.6±0.8) mmol/L和(5.1±1.1) mmol/L，早餐后2 h血糖分別為(8.3±1.4) mmol/L、(9.0±5.0) mmol/L、(10.0±3.8) mmol/L和(10.0±3.8) mmol/L，4組患者空腹血糖及餐后2 h血糖均較治療前顯著降低(P<0.01)。B、C、D組患者治療后空腹血糖顯著低于A組(P<0.05)；4組患者治療后早餐后2h血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。4組患者之間低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論門冬胰島素30三餐前皮下注射方案降低空腹血糖效果較差，不適合在臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；肺部感染；胰島素注射方法；療效分析

糖尿病是我國老年人常見疾病，且近年來由于人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)病率越來越高。糖尿病患者較高的血糖水平為病原菌的生長繁殖提供了條件，因此對糖尿病合并感染進行治療，降糖是首要的措施。胰島素不同給藥方式，對降糖效果會有不同的影響[1]。本研究對合并肺部感染的糖尿病患者以不同方式注射胰島素，并對其臨床治療效果進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年4月至2013年8月重慶市第五人民醫(yī)院收治的合并肺部感染的2型糖尿病患者275例，男166例、女109例，年齡39~76歲，平均(57±8)歲；糖尿病病程5~15年，平均(9.2±4.1)年；空腹血糖7.3~11.6 mmol/L，平均(8.9±1.2)mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：有咳嗽、咳痰等呼吸系統(tǒng)感染癥狀，且經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部有炎癥改變；在入院前通過口服降糖藥控制血糖，無胰島素應(yīng)用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，精神異常。采用數(shù)字隨機表法隨機分為A組(69例)、B組(68例)、C組(71例)和D組(67例)。

1.2方法患者均取痰液行細(xì)菌培養(yǎng)，且根據(jù)藥敏試驗給予相應(yīng)的抗生素治療。在此基礎(chǔ)上4組患者給予不同的胰島素治療方案。A組給予門冬胰島素30注射液[諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20101024,20120407,20130106][本品的用量因人而異，應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)患者的病情來決定，通常為0.5~1.0 U/(kg·d)]三餐前皮下注射，比例為2∶1∶2；B組給予門冬胰島素30三餐前皮下注射聯(lián)合甘精胰島素(甘李藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：20100608,20120107,20121011)[按照患者實際情況，結(jié)合門東胰島素的用量計算給藥量， 0.5~1.0 U/(kg·d)]睡前皮下注射，4次比例為1∶1∶1∶3；C組給予生物合成人胰島素注射液 (商品名：諾活靈R,Novo Nordisk A/S，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，批號：20100903,20120307)[按照患者實際情況，結(jié)合門東胰島素的用量計算給藥量，0.5~1.0 U/(kg·d)]三餐前皮下注射聯(lián)合人胰島素N睡前皮下注射，4次比例為3∶2∶2∶3；D組給予持續(xù)皮下胰島素泵注射門冬胰島素30，基礎(chǔ)量及三餐前大劑量按照3∶1∶1∶1 分配。胰島素注射量每2日根據(jù)餐前、餐后及睡前血糖進行一次調(diào)整，每個不達標(biāo)的血糖點(高出目標(biāo)血糖值的部分)增加2~4 U胰島素。如果患者出現(xiàn)低血糖(血糖<2.8 mmol/L)，在排除人為原因后每個低血糖點減2 U胰島素。以指尖血空腹血糖4.4~6.0 mmol/L、隨機血糖4.4~8.0 mmol/L為控制理想。

1.3觀察指標(biāo)治療3 d后根據(jù)患者的臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病原學(xué)檢查4項內(nèi)容對患者肺部感染治療效果進行評價，以咳嗽、咳痰癥狀和叩診濁音、呼吸音粗體征消失，實驗室檢查白細(xì)胞計數(shù)<9.5×109/L，中性粒細(xì)胞<0.70，取呼吸道分泌物或者痰液進行病原菌培養(yǎng)為陰性為痊愈；以上述4項指標(biāo)均有好轉(zhuǎn)，沒有達到上述正常范圍的指標(biāo)≤1項為顯效；以患者上述指標(biāo)較治療前有所好轉(zhuǎn)，但≥2項沒有達到上述痊愈指標(biāo)為進步；以患者病情沒有好轉(zhuǎn)甚至加重為無效。痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)=有效。所有患者治療1周，測定空腹血糖、早餐后2 h血糖，統(tǒng)計4組患者低血糖發(fā)生率。

2結(jié)果

2.1基線資料比較4組患者在性別、年齡、病程等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2治療效果比較A組總有效率76.8%(53/69)，B組為94.1%(64/68)，C組為87.3%(62、91)，D組為89.6%(60/67)，4組的治療效果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Hc=11.041,P<0.05),B組的療效顯著優(yōu)于A組(χ2=37.990，P<0.05)。見表2。

表1　4組合并肺部感染的2型糖尿病患者一般資料比較

A組:給予門冬胰島素30注射液；B組:給予門冬胰島素30；C組;給予生物合成人胰島素注射液；D組:給予持續(xù)皮下胰島素泵注射;a為χ2值，余為F值

表2　4組合并肺部感染的2型糖尿病

A組:給予門冬胰島素30注射液；B組:給予門冬胰島素30；C組:給予生物合成人胰島素注射液；D組:給予持續(xù)皮下胰島素泵注射;a與A組比較，P<0.05

2.3血糖水平比較經(jīng)過治療，4組患者空腹血糖及餐后 2 h 血糖均較治療前顯著降低(P<0.01)；B、C、D組患者治療后空腹血糖顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；4組患者早餐后2 h血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　4組合并肺部感染的2型糖尿病患者治療前后血糖水平比較　±s，mmol/L)

A組:給予門冬胰島素30注射液；B組:給予門冬胰島素30；C組:給予生物合成人胰島素注射液；D組:給予持續(xù)皮下胰島素泵注射;a與A組比較，P<0.05

2.4低血糖發(fā)生率僅C組有1例患者發(fā)生低血糖，即血糖水平<3.9 mmo/L，但不低于2.8 mmol/L，4組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

糖尿病是引起肺部感染的常見原因，機體長期處于高血糖狀態(tài)，可導(dǎo)致抵抗力下降，各種炎癥細(xì)胞的吞噬性、黏附性及殺菌能力均隨之下降，從而增加感染概率；發(fā)生感染之后，生長激素、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇等激素的分泌又會反過來升高血糖[2]。感染與血糖升高之間相互促進，因此抗感染和控制血糖是臨床治療合并肺部感染的糖尿病的主要環(huán)節(jié)。

胰島素治療糖尿病有較為久遠(yuǎn)的歷史，其應(yīng)用模式也越來越符合胰島素的生理性分泌模式。門冬胰島素30為一種預(yù)混胰島素類似物[3]。本研究給予A組患者門冬胰島素30三餐前皮下注射方案，該方案較好地保留了短效胰島素類似物起效快的優(yōu)點，對餐后血糖有較好的控制，在補充基礎(chǔ)胰島素的同時對血糖整體水平的控制是有利的。與其他組的注射次數(shù)相比，該方案注射次數(shù)較少，無需更換注射器，從而減少了用藥錯誤的風(fēng)險[4]。本研究顯示，該治療方案對于改善患者血糖水平效果并不明顯，而且由于血糖控制效果較差，導(dǎo)致改善呼吸道感染效果不佳。B組患者實施門冬胰島素三餐前皮下注射聯(lián)合甘精胰島素睡前皮下注射，該方案目前臨床應(yīng)用

較多，在這個方案中門冬胰島素作為短效胰島素類似物具有起效快、給藥時間靈活的優(yōu)點，可以有效降低餐后血糖。甘精胰島素作為長效胰島素在睡前應(yīng)用，穩(wěn)定吸收其藥物成分，幾乎沒有吸收的高峰期，從而避免了夜間低血糖的發(fā)生[5]。C組患者實施人胰島素R三餐前皮下注射聯(lián)合人胰島素N睡前皮下注射，其中人胰島素R為短效胰島素，起效較慢，作用達峰時間也較長，因此需要在餐前30 min注射[6]。人胰島素R與門冬胰島素相比較為不便，時間把握不好，容易引起餐后早期高血糖，而下一餐前有出現(xiàn)低血糖的情況。人胰島素N是一種中效胰島素，臨床工作中發(fā)現(xiàn)其生物利用度存在較大的變異性，容易引起夜間低血糖[7]。D組通過胰島素泵給藥，其最大的優(yōu)勢在于可以對胰島素用量進行更為精細(xì)的調(diào)節(jié)，從而使其符合胰島素的生理性分泌，達到平穩(wěn)降糖的目的，減少低血糖發(fā)生[8]。但是胰島素泵價格相對較高，而且不容易攜帶，難以在臨床上廣泛推廣[9]。

總之，4種不同方法給藥治療(門冬胰島素30三餐前皮下注射；門冬胰島素三餐前皮下注射聯(lián)合甘精胰島素睡前皮下注射；人胰島素R三餐前皮下注射聯(lián)合人胰島素N睡前皮下注射；持續(xù)皮下胰島素泵注射)合并感染的2型糖尿病，在控制血糖方面除門冬胰島素30三餐前皮下注射方案降低空腹血糖較差之外，其余方案各有優(yōu)缺點，而B組方案因其安全，更容易被患者接受。

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Comparative Study on the Clinical Effects of Four Insulin Injection Methods on the Treatment for Type 2 Diabetes Complicated by Pulmonary Infection

HUANGPu.

(DepartmentofEndocrinology,ChongqingFifthPeople′sHospital,Chongqing400060,China)

Abstract:ObjectiveTo compare the effects of different methods of administration and insulin injections on the treatment for pulmonary infection with type 2 diabetes.MethodsA total of 275 patients with type 2 diabetes complicated by pulmonary infection admitted in Chongqing Fifth People′s Hospital from Apr.2011 to Aug.2013 were divided into four groups according to random digital table.Patients in group A(69 cases) were treated with subcutaneous injection of insulin aspart 30 before meals;patients in group B were treated with subcutaneous injection of insulin aspart before meals joint with subcutaneous injection of insulin glargine before bedtime;patients in group C were treated with subcutaneous injection of human insulin R before meals and subcutaneous injection of human insulin N before bedtime;patients in group D were given continuous subcutaneous insulin pump injection.Patients in four groups were simultaneously given antibiotics therapy based on susceptibility testing,and the therapeutic effects on pulmonary infections at the 3rd day of treatment were evaluated;fasting glucose levels and glucose levels 2 h after breakfast of patients in the four groups before treatment and 1 week after treatment were detected;and incidence of low blood glucose were observed.ResultsThe effective rates of group A,B,C,D were 76.8%,94.1%,87.3% and 89.6%，the effective rates of group B was significantly better than group A (P<0.05).Before treatment,fasting blood glucose levels of group A,B,C,D were (10.9±2.4) mmol/L,(12.4±3.6) mmol/L,(11.1±3.3) mmol/L and (12.2±2.6) mmol/L,blood glucose levels 2 h after breakfast were (17.4±2.0) mmol/L,(16.5±1.8) mmol/L,(16.3±3.5) mmol/L and (16.3±2.7) mmol/L,after one week of treatment,fasting blood glucose levels of four groups were (6.4±0.9) mmol/L,(5.2±2.0) mmol/L,(5.6±0.8) mmol/L and (5.1±1.1) mmol/L,blood glucose levels 2 h after breakfast were (8.3±1.4) mmol/L,(9.0±5.0) mmol/L,(10.0±3.8) mmol/L and (10.0±3.8) mmol/L,fasting blood glucose levels and blood glucose levels 2 h after meal were significantly lower than those before treatment(P<0.01).Fasting blood glucose levels of group B,C,D were significantly lower than those of group A(P<0.05);After treatment,blood glucose levels 2 h after breakfast of the four groups had no statistically significant differences(P>0.05).There were no statistically significant differences of the incidences of hypoglycemia among the four groups(P>0.05).ConclusionSubcutaneous injection of insulin aspart 30 before meals has poor effect on reducing fasting blood glucose level,that it should be avoided in clinical application.

Key words:Type 2 diabete； Pulmonary infection； Insulin injection method； Efficacy analysis

收稿日期：2014-01-24修回日期：2014-09-22編輯：鮑淑芳

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.10.059

中圖分類號：R452

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)10-1881-03