張丹華

(達(dá)州陸軍醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 達(dá)州 635000)

SP70抗原在癌性胸腔積液鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值

張丹華

(達(dá)州陸軍醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 達(dá)州 635000)

摘要：目的探討SP70抗原檢測(cè)在癌性胸腔積液鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取2013年1月至2014年1月達(dá)州陸軍醫(yī)院收治的200例胸腔積液患者作為研究對(duì)象、其中100例癌性胸腔積液，100例非癌性胸腔積液?；颊叩男厍环e液均檢測(cè)SP70抗原、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段(Cyfra21-1)，并以病理檢測(cè)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)其在癌性胸腔積液鑒別診斷中的診斷效能。結(jié)果SP70在診斷癌性胸腔積液時(shí)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為70.0%、88.0%、79.0%、85.4%、74.6%。鱗癌、腺癌SP70抗原陽(yáng)性檢出率分別為76.5%和83.0%，均高于小細(xì)胞癌的26.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.628，19.549,均P<0.05)。結(jié)論與傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物相比，SP70抗原在癌性胸腔積液鑒別診斷中具有更高的診斷效能，檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：癌性胸腔積液；SP70抗原；診斷價(jià)值

癌性胸腔積液的原因多見(jiàn)于毛細(xì)血管通透性的增加，縱隔轉(zhuǎn)移瘤等所致的纖維化，最終引起縱隔淋巴管通道梗阻，從而使淋巴液靜脈壓的增加[1-2]。50%以上的肺癌患者在疾病發(fā)展過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)胸腔積液[3-4]。利用腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段(cytokeratin19 fragment，Cyfra21-1)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)檢測(cè)在輔助診斷良惡性胸腔積液的過(guò)程中具有一定的作用，但各有優(yōu)劣[5-7]。研究發(fā)現(xiàn)，SP70作為一種新的診斷方法在非小細(xì)胞癌的診斷上表現(xiàn)優(yōu)異[8]，對(duì)良惡性胸腔積液的判斷具有較高的臨床價(jià)值[9]。本研究主要采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法對(duì)胸腔積液中SP70抗原進(jìn)行檢測(cè)，以評(píng)價(jià)SP70在癌性胸腔積液鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月2014年1月達(dá)州陸軍醫(yī)院收治的200例胸腔積液患者作為研究對(duì)象，均根據(jù)患者的疾病史、癥狀及生化、影像、組織病理學(xué)等診斷確診。其中癌性胸腔積液患者100例(小細(xì)胞肺癌19例，肺腺癌47例，肺鱗癌34例)，男49例、女51例，年齡35~58歲，平均(48±4)歲；非癌性胸腔積液患者100例，男61例、女39例，年齡37~61歲，平均(49±5)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法抽取患者胸腔積液標(biāo)本,離心(3500 r/min、離心半徑10 cm)10 min后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法對(duì)200份胸腔積液標(biāo)本中的SP70進(jìn)行檢測(cè)，每份標(biāo)本在每次檢測(cè)時(shí)設(shè)2或3復(fù)孔，至少重復(fù)檢測(cè)2次，臨界值的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：當(dāng)P/N值<2.50時(shí)判斷為SP70陰性，P/N值>2.50時(shí)判斷為陽(yáng)性[9]。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)胸腔積液的腫瘤標(biāo)志CEA、Cyfra21-1和NSE，試劑盒均購(gòu)自羅氏公司，陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)參考試劑盒使用說(shuō)明，依次為：CEA>5 μg/L、Cyfra21-1>3.3 μg/L、NES>16.3 μg/L。胸腔積液脫落細(xì)胞蘇木精-伊紅染色檢測(cè)：將待測(cè)涂片置蘇木精染液中浸染5 min，蒸餾水沖去蘇木精染液，置1%鹽酸乙醇中3 s，蒸餾水沖去多余鹽酸乙醇，置95%乙醇中3 s，置0.5%伊紅染液中浸染3 s、依次浸入95%乙醇中3次，各3 s，最后置95%乙醇中固定5 min，中性樹(shù)膠封片后，置光學(xué)顯微鏡下觀察結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以脫落細(xì)胞學(xué)蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色檢測(cè)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算SP70診斷癌性胸腔積液的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1SP70抗原、CEA、Cyfra21-1、NSE、脫落細(xì)胞學(xué)HE染色檢查結(jié)果采用SP70抗原檢測(cè)癌性胸腔積液患者漏診30例，CEA、Cyfra21-1、NSE檢測(cè)漏診46例、52例、69例，見(jiàn)表1。SP70在癌性胸腔積液鑒別診斷中的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為70.0%、88.0%、79.0%、85.4%、74.6%，見(jiàn)表2。

表1　兩組胸腔積液患者SP70、CEA、

CEA：癌胚抗原； Cyfra21-1：細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段;NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶

表2　SP70在癌性胸腔積液鑒別診斷中的診斷效能　(例)

2.2SP70在小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌患者中的比較鱗癌、腺癌SP70抗原陽(yáng)性檢出率均高于小細(xì)胞癌(χ2=12.628，19.549,均P<0.05)，但鱗癌、腺癌的陽(yáng)性檢率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.527,P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3　SP70在小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌患者中的比較

a與小細(xì)胞癌比較，P<0.05

3討論

臨床上CEA、Cyfra21-1和NSE作為腫瘤標(biāo)志物常用來(lái)監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)惡性腫瘤等疾病的診斷與發(fā)展情況，在鑒定良惡性腫瘤方面具有一定的意義。目前脫落細(xì)胞HE染色法作為鑒別診斷良惡性胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn)，但因?yàn)榧?xì)胞變異、蛻變等客觀因素及操作人員手法的主觀問(wèn)題均可影響診斷結(jié)果，該法在良惡性胸腔積液的診斷上存在一定的不足。采用何種檢測(cè)手段提高良性胸腔積液和惡性胸腔積液的檢測(cè)準(zhǔn)確度，已成為一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。

對(duì)同種檢測(cè)手段，靈敏度越高對(duì)應(yīng)的漏診率就越低，診斷的價(jià)值就越高。本研究對(duì)200例胸腔積液患者進(jìn)行檢查，采用SP70抗原檢測(cè)癌性胸腔積液患者結(jié)果漏診30例，采用NSE、Cyfra21-1、CEA檢測(cè)漏診69例、52例、46例。NSE在小細(xì)胞癌患者中具有明顯的升高趨勢(shì)，且與患者的臨床分期和疾病進(jìn)展具有相對(duì)較好的相關(guān)性[10]。本研究中NSE的漏診最多，可能與樣本量中小細(xì)胞癌患者病例數(shù)少有關(guān)。Cyfra21-1被公認(rèn)為是肺鱗癌檢測(cè)的首選腫瘤標(biāo)志物[10]。本研究中鱗癌患者34例基本都是Cyfra21-1陽(yáng)性。各指標(biāo)的側(cè)重點(diǎn)不同導(dǎo)致診斷結(jié)果的參考價(jià)值降低。因此，相對(duì)于CEA、NSE、Cyfra21-1，SP70抗原對(duì)癌性胸腔積液患者的診斷靈敏度更高，漏診率更小，可參考性更強(qiáng)。SP70抗原特異度為88.0%，對(duì)一種檢測(cè)手段來(lái)說(shuō)，特異度越高，那么疾病診斷時(shí)誤診率就越小。所以，相對(duì)于CEA、NSE、Cyfra21-1，SP70抗原對(duì)癌性胸腔積液患者的診斷特異度更高，誤診患者數(shù)大大降低，為臨床醫(yī)師提供了更加客觀準(zhǔn)確的診斷資料。本研究結(jié)果顯示，與脫落細(xì)胞HE染色結(jié)果比較，SP70誤診12例，漏診30例。但酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法避免了脫落細(xì)胞HE染色法中取材、制片、讀片等因素導(dǎo)致的誤診漏診問(wèn)題。因此，SP70抗原在胸腔積液的良惡性鑒別診斷中可能具有更為實(shí)際的推廣意義。

由于環(huán)境污染的問(wèn)題，日益惡化的空氣質(zhì)量增加了肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，非小細(xì)胞癌的臨床發(fā)病率占肺癌的80%左右，不難想象未來(lái)非小細(xì)胞癌患病者將是一個(gè)龐大的數(shù)據(jù)。SP70抗原是一種分泌蛋白，從非小細(xì)胞的胞質(zhì)分泌到細(xì)胞外或從胞膜上脫落下來(lái)進(jìn)入血液。本研究結(jié)果顯示，鱗癌、腺癌SP70抗原陽(yáng)性檢出率均高于小細(xì)胞癌(P<0.05)，但在區(qū)分腺癌及鱗癌方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，仍需要其他的指標(biāo)輔助加以判定。

綜上所述，相對(duì)于傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物，SP70抗原在癌性胸腔積液鑒別診斷中具有較高的診斷效能，而且檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Study on the Clinical Application Value of SP70 Antigen in Differential Diagnosis of Malignant Pleural Effusion

ZHANGDan-hua.

(DepartmentofClinicalLaboratory,DazhouArmyHospital,Dazhou635000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical application value of SP70 antigen in differential diagnosis of malignant pleural effusion.MethodsA total of 200 patients with pleural effusion admitted in Dazhou Army Hospital from Jan.2013 to Jan.2014 were selected as research objects,containing 100 cases of malignant pleural effusion and 100 cases of non-malignant pleural effusion.Levels of SP70 antigen and tumor markers carcino-embryonic antigen(CEA),neuron-specific enolase(NSE),cytokeratin19 fragment(Cyfra21-1) in pleural effusion were detected in all the patients.Taking pathologic detection results as the golden standard,the value of SP70 was assessed in the diagnosis of malignant pleural effusion.ResultsThe sensitivity,specificity,accuracy,positive predictive value,and negative predictive value of SP70 antigen in the diagnosis of malignant pleural effusion was 70.0%，88.0%，79.0%，85.4%，74.6%.Positive rates of squamous cell carcinoma and adenocarcinoma detected by SP70 antigen were 76.5% and 83.0%,significantly higher than that of small cell carcinoma(26.3%),the difference was statistically significant(χ2=12.628,19.549,P<0.05).ConclusionCompared with conventional tumor markers,SP70 antigen has higher sensitivity and specificity in the diagnosis of malignant pleural effusion and is easily operated and noninvasive,therefore,it is worthy of clinical application.

Key words:Malignant pleural effusion; SP70 antigen; Diagnostic value

收稿日期：2014-10-11修回日期：2013-03-06編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.10.051

中圖分類號(hào)：R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)10-1865-02