何洲 彭升 古超群

[摘要] 目的 探討靜注丙種球蛋白（IVIG）治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效。 方法 選擇2013年9月～2014年8月我院接收的傳染性單核細胞增多癥患者80例，隨機分為觀察組和對照組，各40例。觀察組應(yīng)用靜注丙種球蛋白進行治療，而對照組則使用病毒唑加IFN-α（干擾素-α）進行治療，對比分析兩組的有效率、臨床癥狀及生命體征的變化。 結(jié)果 觀察組患者的臨床癥狀、生命體征及治愈率均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 使用靜注丙種球蛋白治療傳染性單核細胞增多癥療效確切，安全性強，值得臨床推廣和運用。

[關(guān)鍵詞] 丙種球蛋白；傳染性單核細胞增多癥；療效

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）03-0117-03

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis， IM）指由EB病毒感染導(dǎo)致的急性感染性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)和肝脾腫大[1]，兒童患者居多。本研究旨在探討靜注丙種球蛋白治療傳染性單核細胞增多癥的臨床效果，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2013年9月～2014年8月我院接收的傳染性單核細胞增多癥患者80例，隨機分為觀察組和對照組，各40例。其中觀察組男22例，女18例，年齡1～12歲，平均6.5歲，病程3～14 d，平均6 d；對照組男21例，女19例，年齡1.5～11歲，平均7歲，病程2～13 d，平均6.5 d。兩組患者的性別、年齡及病程等基本資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒覍倬椴⒑炇鹜鈺?。

傳染性單核細胞增多癥的臨床診斷標準：本研究中的臨床診斷標準參照《實用兒科學(xué)》，也即臨床表現(xiàn)為咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)和肝脾腫大。傳染性單核細胞增多癥確診的依據(jù)為：①異型淋巴細胞比例為10%以上；②血清嗜異凝集的試驗結(jié)果顯示陽性；③EB病毒抗體顯示陽性。

1.2治療方法

觀察組使用400 mg 的IVIG進行靜脈滴注，療程為5 d；對照組應(yīng)用10～15 mg的病毒唑（國藥準字H19993274，齊魯制藥有限公司）加100 mL 的10% GS進行靜滴，療程均為5 d，與此同時應(yīng)用IFN-α 100萬U/d進行肌注，療程為5 d。對肝功能和心肌酶譜異常的患者需同時進行護肝保心的治療，對細菌感染者需配合抗生素治療，并注意營養(yǎng)支持的治療。

1.3觀察指標

對兩組患者的肝功能及心肌酶譜進行復(fù)查。治療前后對兩組患者均行胸片、腹部 B超和心肌酶譜、肝腎功能以及血常規(guī)進行臨床檢查，并對變異淋巴細胞進行計數(shù)。每日需觀察并記錄兩組患者的體溫、淋巴結(jié)、肝脾腫大情況以及咽峽炎的變化情況，觀察并記錄所有患者在治療過程中有無不良反應(yīng)。對患者臨床癥狀表現(xiàn)進行觀察，主要包括患者的退熱時間、咽峽炎改善時間、淋巴結(jié)明顯縮小時間以及肝臟縮小時間。

1.4療效判定標準

顯效：用藥后的24 h內(nèi)，體溫開始逐漸下降，并在3 d內(nèi)下降至正常水平，肝脾淋巴結(jié)有1/2的縮小，臨床癥狀有顯著好轉(zhuǎn)；有效：用藥后的3 d內(nèi)患者體溫開始有所下降，并在5 d內(nèi)下降至正常水平，患者的肝脾淋巴結(jié)縮小1/3，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：用藥后的5 d內(nèi)體溫仍在37.5℃以上，且肝脾淋巴結(jié)未有縮小，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)[2]。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

運用SPSS18.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善所需時間比較

觀察組的發(fā)熱、咽峽炎等癥狀緩解所需時間顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善所需時間的比較（x±s，d）

2.2兩組患者實驗室指標恢復(fù)情況的比較

兩組患者治療前外周血WBC總數(shù)、肝功能和異型淋巴細胞及心肌酶異常情況相比無明顯差異（P>0.05）；治療1周后外周血WBC總數(shù)、肝功能和異型淋巴細胞及心肌酶異常情況等均有所好轉(zhuǎn)， 兩組外周WBC總數(shù)和異型淋巴細胞數(shù)量相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），肝功能及心肌酶指標相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 見表2。

2.3兩組患者的療效比較

兩組患者的療效相比，觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4不良反應(yīng)

對照組患者5例使用干擾素后，體溫出現(xiàn)快速升高情況，發(fā)生于治療后的2～3 h內(nèi)，溫度上升0.5℃～2℃，持續(xù)時間為2～3 h，不良反應(yīng)持續(xù)時間為最初治療的 1～2 d，在加用布洛芬退熱后癥狀消失；觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)為0。

3討論

傳染性單核細胞增多癥（IM）指由EB病毒感染導(dǎo)致的急性感染性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)和肝脾腫大，并伴隨有外周血中淋巴細胞的增加和異型淋巴細胞的生成等。傳染性單核細胞增多癥患者中，以幼兒居多，絕大多數(shù)的傳染性單核細胞增多癥屬于良性。

但是近幾年來，有醫(yī)學(xué)報道稱部分患兒的病情日益嚴重，因為傳染性單核細胞增多癥的病變可以涉及多個系統(tǒng)， 此外該病也有反復(fù)遷延，嚴重時可誘發(fā)多種并發(fā)癥，如肝壞死等[3]。這極有可能是由于傳染性單核細胞增多癥患兒的免疫功能存在異常，外周血淋巴細胞在病癥急性期的CD3總 T 細胞和CD8+T細胞均有顯著增高的情況，同時CD4+T細胞和 CD4+/CD8+細胞的比值卻存在顯著的下降趨勢[4]。此外受到EBV感染的B類淋巴細胞可以生成大量EBV特異性的抗原分子，會刺激 CD4+T淋巴細胞生成Th1型細胞因子，使NK 細胞及CD8+T淋巴細胞被激活，從而生成EBV 特異性細胞毒及T淋巴細胞（即CTL），可吞噬及消滅受到EBV感染的 B類淋巴細胞，最終使傳染性單核細胞增多癥的臨床癥狀逐漸消退[5]，所以， 絕大多數(shù)IM呈現(xiàn)出良性自限性。如果患兒的細胞免疫反應(yīng)過于激烈，大量促炎性的細胞因子便會產(chǎn)生，會使NK 細胞以及T細胞的功能被過度激活，也會對患兒的免疫系統(tǒng)造成嚴重損傷[6]。

臨床研究表明，EBV類的疾病主要包括由EB病毒感染而生成的疾病及由于免疫反應(yīng)而生成的疾病，其中由EBV感染而造成的疾病可涉及人體的各個系統(tǒng)，比如肝炎、心肌炎、過敏性紫癜、腎病綜合征、腎小球腎炎、血小板有減少性的紫癜、呼吸道感染、噬血細胞綜合征、淋巴瘤及腫瘤性疾病。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，受到EB病毒感染后，出現(xiàn)類風(fēng)濕性的關(guān)節(jié)炎2例，病毒性心肌炎5例，而病毒性腦炎5例，此外，Evans綜合征2例，急性淋巴細胞白血病2例，出現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡1例，而霍奇金淋巴瘤1例，急性再生障礙性貧血1例[7-11]。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IM繼發(fā)性急性淋巴細胞白血病3例，并且EB病毒可能與鼻咽癌以及Burikict淋巴癌密切相關(guān)，此外，EB病毒與肺癌、胃癌、子宮癌等疾病也存在相關(guān)性[12-15]。所以，患病早期及時使用有效的抗EB病毒藥物具有關(guān)鍵性的意義。

在本次研究中，觀察組患者發(fā)熱、咽峽炎等癥狀緩解時間顯著少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05）；兩組患者治療前外周血WBC總數(shù)、肝功能和異型淋巴細胞及心肌酶異常情況相比無明顯差異（P>0.05）；治療1周后的外周血WBC總數(shù)、肝功能和異型淋巴細胞及心肌酶異常情況等均有所好轉(zhuǎn)，且外周WBC總數(shù)和異型淋巴細胞的數(shù)量相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），根據(jù)本次研究療效判斷標準，肝功能及心肌酶指標相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者的療效相比，觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上，運用靜注丙種球蛋白對傳染性單核細胞增多癥患者進行臨床治療，療效確切且安全性強，值得在臨床研究與治療中進行推廣和運用。

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（收稿日期：2014-10-20）