付 博，王曉靜，葉肇云，張 云，張文在

(原子高科股份有限公司，北京 102413)

來昔決南釤[153Sm]注射液質(zhì)量控制標準

付 博，王曉靜，葉肇云，張 云，張文在

(原子高科股份有限公司，北京 102413)

建立了來昔決南釤[153Sm]注射液的質(zhì)量控制指標及方法,主要包括pH檢查、細菌內(nèi)毒素檢查、無菌檢查、性狀鑒別、含游離依地四膦酸量、來昔決南釤含量、放射性核純度、放化純度、放射性濃度。分析方法適用于來昔決南釤[153Sm]注射液的常規(guī)檢驗，為該藥的質(zhì)量控制提供了可靠的分析手段。

放射性藥物；來昔決南釤[153Sm]注射液；質(zhì)量控制

來昔決南釤[153Sm]注射液是一種療效較好的放射性治療藥物[1-3]，已被美國藥典收錄[4]。其中采用澄明度測定法對本藥品進行性狀檢查，γ能譜法進行核素鑒別，pH計測定法對其進行pH檢查，并用柱色譜法進行放化純度測定，但未進行放射化學性質(zhì)鑒別，也未對含游離依地四膦酸量、含釤量做出要求。在其細菌內(nèi)毒素檢查項下規(guī)定，每毫升不超過 (175/V) EU，其中V是在有效期最大推薦劑量。在無菌檢查項下，采用了金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、綠膿桿菌、產(chǎn)芽孢梭狀芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉菌作為培養(yǎng)基適用性檢查和方法驗證實驗菌種。對于含153Sm核素藥物采用校準過的系統(tǒng)裝置測放射性比活度。對放射性核純度的測定，只簡單分析了樣品中的153Sm和雜質(zhì)154Eu ，沒有對樣品中152Eu、155Eu 、156Eu雜質(zhì)核素進行分析；核素鑒別只對153Sm的70 keV和103 keV兩個主要能量進行了分析，沒有對41 keV和47 keV兩個X射線能量進行分析。現(xiàn)行版中國藥典目前未收錄來昔決南釤[153Sm]注射液品種，國家藥品食品監(jiān)督管理局已于2000年頒布了新藥試行標準WS-790(X-696)-2000[5]，并于2005年將該試行標準轉(zhuǎn)正。我國對該新藥現(xiàn)已經(jīng)過長達10年的監(jiān)督使用，可將其列為中國藥典的新品種，并建立相應的藥典標準及分析控制方法，本研究對來昔決南釤[153Sm]注射液的各項質(zhì)控指標的控制方法進行了實驗設計并驗證，可為中國藥典對來昔決南釤[153Sm]注射液的收錄提供技術支持。

1 實驗材料

1.1 儀器

YD-2型澄明度檢測儀：天津市光學儀器廠產(chǎn)品；UV-2450型分光光度計：日本島津公司產(chǎn)品；AB135-S梅特勒電子分析天平：瑞士梅特勒公司產(chǎn)品；DHP-9272型恒溫培養(yǎng)箱：上海一恒科技有限公司產(chǎn)品；自動化4π(LS)符合裝置：中國原子能科學研究院；高純鍺γ譜儀：美國奧泰克公司產(chǎn)品；CRC-15W型活度計：美國奧泰克公司產(chǎn)品；AR2000放射性色層掃描儀：美國BIOSCAN儀器公司產(chǎn)品。

1.2 主要試劑

精密pH試紙：上海三愛思科技有限公司產(chǎn)品；系列濁度標準液：美國戴安公司產(chǎn)品；標準比色液：美國賽默飛世爾科技公司；鋅標準滴定液為標準品，購于國家標準物質(zhì)研究中心；氨水、氯化銨、偶氮胂Ⅲ均為分析純，購于國藥集團化學試劑有限公司；來昔決南釤[153Sm]注射液、153SmCl3：原子高科股份有限公司提供；水為去離子水；系列菌種：購于中國藥品生物制品檢定所；培養(yǎng)基：北京三藥科技有限公司產(chǎn)品；內(nèi)毒素標準品：購于中國藥品生物制品檢定所；鱟試劑：廈門鱟試劑實驗廠有限公司。

2 實驗方法

2.1 性狀

2.1.1 澄明度測定

取供試品溶液和濁度標準液于玻璃管中，在濁度標準液制備5 min后，在YD-2型澄明度檢測儀下，照度為1 000 lx，從水平方向觀察比較澄清度[6]。

2.1.2 顏色檢查

取來昔決南釤[153Sm]注射液2 mL置于25 mL的納氏比色管中，加水稀釋至10 mL。另取棕紅色3號標準比色液10 mL，兩管同置白色背景上，自上向下透視?；蛲冒咨尘扒?，平視觀察。比較時可在自然光下進行，以漫射光為光源，供試品管呈現(xiàn)的顏色與對照管比較。

2.2 化學鑒別

1) 用玻璃毛細管將來昔決南釤 [153Sm]注射液和標準品分別點在距色層紙一端2 cm處，加樣點直徑小于5 mm，平行點樣兩點，用吹風機吹干。

2) 放入盛有展開劑(水：氨水=50∶2)的層析缸中[7]，使紙條(點樣一端)浸入展開劑中深約1 cm，展開約10 min，展開劑前沿至10 cm時取出紙條，用吹風機吹干。

3) 將色層紙剪成2 cm×14 cm，在AR2000放射性色層掃描儀上測量本記錄放射性計數(shù)，測其Rf值，確定其各自在固定相上的位置。

2.3 pH檢驗

1) 首先將樣品溶液點樣于廣泛pH試紙上，初步測定溶液的pH范圍。

2) 根據(jù)初步測定的pH范圍，選用校準過的精密pH試紙再次滴加樣品，0.5 s后對照試紙標準色板，最后確定樣品溶液pH。

2.4 放化純度檢驗

1) 用玻璃毛細管將來昔決南釤[153Sm]注射液點在距色層紙一端2 cm處，加樣點直徑小于5 mm，平行點樣兩點，用吹風機吹干。

2) 放入盛有展開劑的層析缸中，使紙條(點樣一端)浸入展開劑中深約1 cm，展開劑前沿至10 cm時取出紙條，用吹風機吹干。

3) 將色層紙剪成2 cm×10 cm，在AR2000放射性色層掃描儀上測量本記錄放射性計數(shù)。

放化純度%=[(主峰計數(shù)-主峰本底計數(shù))÷

(總計數(shù)-總本底計數(shù))]×100%

分別配制兩種不同展開劑① V(水)∶V(氨水)=50∶2；② 水∶氨水∶氯化銨=40 mL∶2 mL∶2 g，進行分離度考察，選擇分離較好的展開劑體系。

2.5 153Sm含量分析

2.5.1 吸收光譜

在5 mL容量瓶中，加入0.8 mL含153Sm 15 mg/L的來昔決南釤[153Sm]溶液，1.5 mL 2.4 g/L偶氮胂Ⅲ(ARS Ⅲ)溶液，0.5 mL 1 mol/L HCl溶液，加水稀釋至刻度，顯色5 min。以試劑空白為參比，用1 cm比色皿在分光光度計上，在500 nm～800 nm波長范圍內(nèi)測體系的吸光度，繪制吸收光譜，根據(jù)實驗結(jié)果選擇測量波長。

2.5.3 ARS Ⅲ用量的選擇

按前述方法，考察2.4 g/L ARS Ⅲ用量分別在0.5、 1.0、1.5、2.0、2.5 mL時體系的吸光度，選擇出顯色劑的合適用量。

2.5.4 工作曲線

分別取濃度為15 mg/L的來昔決南釤[153Sm]溶液0、0.2、0.4、0.6、0.8 mL于5只5 mL容量瓶中，各加入2.4 g/L ARS Ⅲ溶液1.5 mL， 1 mol/L HCl溶液0.5 mL，加水稀釋至刻度，搖勻。以試劑空白為參比，用1 cm比色皿在655 nm處測定吸光度，以153Sm含量為橫軸，吸光度為縱軸，繪制工作曲線。

2.5.5 穩(wěn)定性實驗

按上述方法，考察了反應時間在1 h內(nèi)對顯色體系吸光度的影響。

2.5.6 精密度實驗

在選定的條件下，配制兩批不同濃度的來昔決南釤[153Sm]模擬樣品進行精密度實驗，平行測定6次153Sm含量，計算相對標準偏差(RSD)。

2.5.7 回收率實驗

在所測的兩批樣品中分別加入含153Sm 3.000、4.500、6.000 μg的153Sm標準溶液，進行回收率實驗。

2.6 依地四膦酸(EDTMP)含量的測定

2.6.1 限量測定法

取23 mL 0.005 mol/L鋅滴定液于錐形瓶中，加一滴甲基紅指示劑，用氨水調(diào)溶液顏色由紅變黃，加氨-氯化胺緩沖溶液(pH為10.0)10 mL，以鉻黑T為指示劑，取1 mL樣品溶液加入其中，根據(jù)顏色變化判斷來昔決南釤的限量濃度[8]。

2.6.2 限量法與滴定法對比

合成了5批不同EDTMP含量的來昔決南釤[153Sm]樣品，每批取相同的兩份，一份按限量法測定，另一份滴加0.005 mol/L鋅滴定液，按上述實驗方法進行滴定，驗證限量法結(jié)果。

2.7 無菌檢查

方法驗證試驗與培養(yǎng)基適用性檢查同時進行。取符合直接接種法培養(yǎng)基用量(本實驗中，每管培養(yǎng)基的量為7.5 mL)要求的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基管，分別接種0.5 mL，小于100 cfu的菌液。大腸埃希菌接種4管，金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、生孢梭菌各接種5管，分別接種在硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基。白色念珠菌、黑曲霉分別接種到5管改良馬丁培養(yǎng)基。除接種大腸埃希菌的培養(yǎng)基，其余6種菌每種菌2管用于培養(yǎng)基靈敏度檢查(兼作陽性對照)，大腸埃希菌1管用于陽性對照，7種菌均取3管用于供試品的無菌檢查方法驗證。

取裝量為7.5 mL的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基，將三個批次供試品分別接種到培養(yǎng)基中，作為供試品檢查管，每個供試品每種培養(yǎng)基各接種2管，每管接種0.2 mL供試品。取上述7種菌各3管分別加入三個批次的供試品各0.2 mL，作為供試品陽性對照管。另外取裝量為7.5 mL的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基各5管培養(yǎng)，作為陰性對照。將陰性對照、陽性對照、供試品陽性對照、供試品檢查及培養(yǎng)基靈敏度檢查各管轉(zhuǎn)至培養(yǎng)箱培養(yǎng)。硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基33 ℃培養(yǎng)，改良馬丁培養(yǎng)基25 ℃培養(yǎng)。接種菌液的陽性對照、供試品陽性對照及培養(yǎng)基靈敏度檢查管細菌培養(yǎng)3 d，真菌培養(yǎng)5 d，供試品管及陰性對照管培養(yǎng)14 d，逐天觀察結(jié)果。用于靈敏度檢查和對照的7種菌液均用平板計數(shù)。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、生孢梭菌等細菌的計數(shù)采用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，白色念珠菌、黑曲霉菌等真菌的計數(shù)采用玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基。每皿加入1 mL菌液，澆注約20 mL培養(yǎng)基，混勻，冷卻凝固后倒置培養(yǎng)。生孢梭菌放入?yún)捬醮袇捬跖囵B(yǎng)。細菌培養(yǎng)3 d，真菌培養(yǎng)5 d，觀察結(jié)果。

2.8 細菌內(nèi)毒素檢查

2.8.1 鱟試劑靈敏度復核

取批號100814，靈敏度為0.5 EU/mL的鱟試劑18支，每支加入0.1 mL細菌內(nèi)毒素檢查用水溶解，置于試管架上，排成5列，其中4列4支，一列2支。4列4支每列每支加入0.1 mL的2λ、λ、0.5λ和0.25λ的內(nèi)毒素標準溶液；另2支加入0.1 mL檢查用水。封口，混勻，放入37 ℃水浴中，保溫60 min，將試管從恒溫器中輕輕取出，緩緩倒轉(zhuǎn)180°時，若管內(nèi)形成凝膠，并且凝膠不變形、不從管壁滑脫者為陽性；形成的凝膠不堅實、變形或從管壁滑脫者為陰性。按下式計算反應終點濃度的幾何平均值，即為鱟試劑靈敏度的測定值(λc)。

λc=lg-1(∑X/4)

2.8.2 干擾實驗

將批號為20101016的來昔決南釤[153Sm]注射液用細菌內(nèi)毒素檢查用水稀釋成10倍、20倍、30倍系列，分別添加2λ、λ、0.5λ和0.25λ標準品至供試液，實驗陽性對照是否成立，并設立陽性對照、陰性對照。按鱟試劑靈敏度復核實驗項下操作，按下式計算陽性對照和供試品陽性對照的反應終點濃度的幾何平均值(Es和Et)。

Es=lg-1(∑Xs/4)

Et=lg-1(∑Xt/4)

2.9 放射性活度測量

取來昔決南釤[153Sm]注射液10 μL到聚乙烯樣品瓶中，用去離子水將樣品稀釋到適宜體積，使樣品體積與標定時基本一致，將樣品瓶放入活度計中測量153Sm的活度。

2.10 核素鑒別和核純度測量

2.10.1 操作步驟

取樣器移取活度約10 mCi的153SmCl3溶液樣品轉(zhuǎn)移至聚乙烯樣品瓶內(nèi)。將樣品放入吸收套中，在高純鍺γ譜儀上探測器上方15 cm處進行測量，測量時間要足夠長，使主要γ特征峰統(tǒng)計誤差小于1% 。應用SPAN 98 SYSTEM解譜軟件，在一號效率曲線進行譜數(shù)據(jù)分析，得到153Sm及各雜質(zhì)核素的活度。

2.10.2 儀器的能量刻度

使用152Eu、241Am、137Cs、60Co等核素進行擬合，在高純鍺γ譜儀上測量、存譜、解譜和能量刻度，使得儀器在該能量下得到準確校準。

2.10.3 核素鑒別

使用0.2毫升的取樣器，取20 μL153SmCl3轉(zhuǎn)入塑料瓶內(nèi)，放入儀器適當位置進行測量，可得到153Sm能量顯示。

2.10.4 核純度檢驗

按實驗方法確定各種核素的活度，某單一核素的活度除以全部核素活度之和，為某核素在樣品中的核純度。

3 結(jié)果與討論

3.1 性狀檢查

本實驗使用供試品溶液與濁度標準液比較確定澄明度，與棕紅色3號標準比色液比色確定顏色檢查，樣品溶液濁度和顏色均淺于標準液。樣品對比實驗均能得到準確的判定結(jié)果，方法簡便、可行。

由于樣品具有放射性，產(chǎn)品出廠性狀檢查時，應取供試品隔鉛玻璃肉眼粗略觀察，待放置10個半衰期后，放射性已基本衰變完全，再采用此法回顧性檢查，建議每季度檢查一次。

3.2 化學鑒別

分別將SmCl3和來昔決南釤[153Sm]標準品點在色層紙上，在展開劑中展開至12 cm，重復展開實驗3次，色譜掃描結(jié)果見圖1。在以V(水)∶V(氨水)=50∶2為展開劑的系統(tǒng)中展開后，來昔決南釤[153Sm]的Rf為0.9～1.0，153Sm3+的Rf為0.0～0.1。

圖1 153Sm3+和來昔決南釤[153Sm]在色層紙上的位置Fig.1 The location of 153Sm3+ and samarium 153Sm at paper chromatography

3.3 pH檢驗

根據(jù)來昔決南釤[153Sm]注射液具有放射性的特點，為避免較多廢物的產(chǎn)生，本法采用pH試紙檢測法測定產(chǎn)品的pH，該方法操作簡單，測定速度快，準確度好，是一種簡便、快速測定來昔決南釤[153Sm]注射液pH的方法。

3.4 放化純度檢驗

將混合樣品分別在四種展開劑體系中展開，考察其分離度，結(jié)果列于表1。如表1所示，分離度均在 3.6～3.9之間，符合紙色譜分離要求。體系V(水)∶V(氨水)=50∶2為展開劑、Whatman No.540為固定相進行來昔決南釤[153Sm]的放化純度分析時分離度最高，配制最簡便，故選用此體系為展開條件。

3.5 153Sm含量分析

表1 分離度實驗結(jié)果Table 1 The result of separations

3.5.1 吸收光譜

體系顯色后，吸收光譜掃描結(jié)果見圖2，從圖2可以看出，在波長655 nm處體系的吸光度最大且穩(wěn)定，故選擇655 nm作為測量波長。

圖2 吸收光譜Fig.2 The scanning result of absorbing wavelength

3.5.2 ARS Ⅲ用量的選擇

2.4 g/L ARS Ⅲ用量對吸光度的影響示于圖3。從圖3可以看出，2.4 g/L ARS Ⅲ溶液的用量在1.5 mL時，吸光度最大，所以選擇2.4 g/L ARS Ⅲ溶液的用量為1.5 mL。

3.5.3 工作曲線

工作曲線示于圖4，153Sm濃度在0～2.4 mg/L范圍內(nèi)，工作曲線的線性關系良好，線性回歸方程為y=0.076 37x+0.014 59，r2=0.998 99。

3.5.4 穩(wěn)定性實驗

確定了實驗條件后，考察了反應時間對顯色體系吸光度的影響，該體系顯色迅速，并且至少可以穩(wěn)定1 h。

圖3 2.4 g/L ARS Ⅲ用量對吸光度的影響Fig.3 The effect of quantity of ARS Ⅲ

圖4 工作曲線Fig.4 The standard work curve

3.5.5 精密度實驗

精密度結(jié)果列于表2，由表2可見，通過對兩批不同濃度的來昔決南釤[153Sm]模擬樣品進行的平行6次153Sm含量測定，RSD≤1.9%，精密度良好。

3.5.6 回收率實驗

回收率實驗結(jié)果列于表3，由表3可知，該方法的回收率在94.7%～99.7%之間。

3.5.7 產(chǎn)品檢驗應用

153Sm含量測定需要樣品量較大，放射性輻射較大，考慮到153Sm含量在工藝生產(chǎn)中的控制較為穩(wěn)定，在產(chǎn)品放行前不必每次都進行檢查，建議每半年抽檢一次，進行回顧性檢驗。

表2 精密度實驗Table 2 The result of the precision

表3 回收率實驗Table 3 The recovery rate of 153Sm

3.6 EDTMP含量的測定

合成了5批來昔決南釤[153Sm]樣品，按上述實驗方法限量測定，并進行平行滴定，結(jié)果見表4。由表4數(shù)據(jù)可見，在限量法中若溶液變?yōu)榧兯{色，表明游離的EDTMP濃度大于50 g/L,溶液仍呈紫紅色，則表明游離的EDTMP濃度小于50 g/L。EDTMP測定在產(chǎn)品放行前液不必每次都進行檢查，建議每半年抽檢一次，進行回顧性檢驗。

表4 EDTMP含量測定Table 4 The detection of EDTMP

3.7 無菌檢查

無菌檢查結(jié)果表明，培養(yǎng)基適用性符合規(guī)定，菌液計數(shù)列于表5，方法學驗證列于表6。結(jié)果表明，每管培養(yǎng)基中接種菌液的量均小于100 cfu。各批供試品檢查均呈陰性，接種了實驗菌的各供試品陽性管均生長良好。判定供試品的檢驗量在檢驗條件下無抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不計，可以照此檢查方法和檢查條件進行供試品的無菌檢查。

3.8 細菌內(nèi)毒素檢查

3.8.1 鱟試劑靈敏度復核

鱟試劑靈敏度復核結(jié)果見表7，其中“+”表示鱟試劑與內(nèi)毒素反應呈陽性，“-”表示呈陰性，表明復核的靈敏度(λc)在規(guī)定的允許范圍內(nèi)，即λc為0.5λ～2λ。

表5 菌液計數(shù)結(jié)果Table 5 The statistics of bacteria liquid

表6 來昔決南釤-153Sm注射液無菌檢查方法學驗證結(jié)果Table 6 The methodological validation of sterility test

表7 鱟試劑靈敏度復核Table 7 Sensitivity check of tachypleus amebocyte lysate(TAL)

3.8.2 干擾實驗

干擾實驗結(jié)果見表8。由表8可知，反應終點濃度，Es= 0.30 EU/mL， 10倍稀釋液Et>1 EU/mL，20倍稀釋液Et=0.59 EU/mL，30倍稀釋液Et=0.50 EU/mL。按藥典Et應為0.5Es～2Es判斷，10倍稀釋液有抑制，30倍稀釋液無干擾，20倍稀釋液反應終點濃度與鱟試劑靈敏度對照系列終點濃度的2倍接近，故認為最好稀釋30倍檢查。

3.9 放射性濃度測量

153Sm屬于β-(γ)衰變的核素。以自制的自動化4π(LS)符合裝置，用4π(LS)β-γ符合方法絕對測量了153Sm溶液的放射性濃度。從153Sm樣品中取樣10 μL放入液閃瓶經(jīng)活度計測量放射性濃度為8.25 Ci/L，經(jīng)4π(LS)β-γ符合方法絕對測量放射性濃度為12.55 Ci/L，即活度計修正系數(shù)為：1.52倍。

通過用4π(LS)β-γ符合方法絕對測量153Sm放射性活度，建立標準樣品，將該量值傳遞到活度計，從而得出活度計修正系數(shù)，為以后用放射性活度計直接測量153Sm帶來方便快捷。

3.10 核素鑒別和核純度測量

高純鍺γ譜儀測得153Sm下列能量顯示：103.18 keV、69.67 keV、41 keV、47 keV，符合153Sm能譜分布，確定其為153Sm核素。對樣品核純度分析結(jié)果示于表9。由表9可見，153Sm放射性樣品的材料來源152Sm2O3，盡管是富集靶材，但是仍然有極其微量的其他雜質(zhì)核素存在，并有多個同位素152Eu、154Eu、155Eu和156Eu。產(chǎn)品中153Sm含量應不低于99.0%，其他雜質(zhì)總量不高于1.0%。

表8 干擾試驗Table 8 The test of interference with TAL

表9 153Sm放射性樣品的核純度分析結(jié)果Table 9 The radionuclide purity of 153Sm sample

4 結(jié)論

建立的來昔決南釤-153Sm注射液的質(zhì)量控制指標及方法，符合放射性藥品的質(zhì)量控制標準，適合對來昔決南釤-153Sm注射液產(chǎn)品的檢驗要求。該方法對放射性新藥的研發(fā)及注冊具有重要的參考價值。

[1] Bayouth J E, Maccy D J, Kasi L P, et al. Dosimetry and toxicity of samarium-153-EDTMP administered for bone pain due to skeletal metastases[J]. J Nucl Med, 1994, 35(1): 63-69.

[2] Luis Correa-González, Consuelo Arteaga de Murphy, Pablo Pichardo-Romero, et al.153Sm-EDTMP for Pain Relief of Bone Metastases from Prostate and Breast Cancer and Other Malignancies[J]. Archives of Medical Research, 2014, 45(4): 301-308.

[3] Richard K, Valicenti E T, Charles I, et al. A Phase I Trial of Samarium-153-Lexidronam Complex for Treatment of Clinically Nonmetastatic High-Risk Prostate Cancer: First Report of a Completed Study[J]. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 2011, 79(3): 732-737.

[4] The United States Pharmacopeial Convention.USP36-NF31[M]. USA: United States Pharmacopeia, 2012: 3536.

[5] 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS1-(X-096)-2005Z[S]. 北京：國家食品藥品監(jiān)督管理局，2005.

[6] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典[ M ] . 二部. 北京:化學工業(yè)出版社,2005:附錄181-182.

[7] 柳銀黎，尹光榮，付博,等.177Lu-EDTMP放化純分析方法的建立[J]. 同位素，2010,23(3):163-165.

Liu Yin Li, Yin Guang rong, Fu Bo, et al. Establishment of analysis method for the radiochemical purity of177Lu-EDTMP[J]. Journal of Isotopes, 2010, 23(3): 163-165(in Chinese).

[8] 周清海，羅成竹，單秀娟. 交流示波極譜滴定的研究—EDTMP螯合滴定鋅[J]. 廣州工業(yè)大學學報，1990，2:57-61.

Quality Control Standard of Samarium Sm-153 Lexidronam Injection

FU Bo, WANG Xiao-jing, YE Zhao-yun, ZHANG Yun, ZHANG Wen-zai

(AtomHighTechCO.LTD.,Beijing102413,China)

The quality control indices and analysis methods for Samarium Sm-153 Lexidronam Injection were established including radionuclide purity, sterility test, bacterial endotoxin, radionuclide identification , radiochemical purity, EDTMP, samarium , pH, radioactive. The solution is applicable for the routine inspection of Samarium Sm 153 Lexidronam Injection, It provides a reliable analysis method for the drug quality control.

radiopharmaceuticals; samarium Sm-153 lexidronam injection; quality control

10.7538/tws.2015.28.03.0140

2015-04-30;

2015-05-08

付 博(1984—)，男，遼寧朝陽人，工程師，主要從事放射性同位素技術方面工作

TL92+3

A

1000-7512(2015)03-0140-08