曹宏麗，郭 暉，王月娟

尿酸(uric acid，UA)作為嘌呤代謝的終產(chǎn)物，是人體內(nèi)一種強(qiáng)效的水溶性抗氧化劑和自由基清除劑，其在機(jī)體內(nèi)的作用是一把雙刃劍。血尿酸水平過高，可導(dǎo)致痛風(fēng)、高血壓和心血管疾病以及卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加;血尿酸水平過低，可能與多發(fā)性硬化、帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)變性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［1］。DPN 作為一種特殊的神經(jīng)病變，其與血尿酸的關(guān)系尚不明確，本文就兩者的關(guān)系探討如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部內(nèi)分泌科2011年1 月～2014 年1 月間住院的明確第一診斷為2 型糖尿病患者。入組標(biāo)準(zhǔn):糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有痛風(fēng)、原發(fā)性腎病、腎功能不全、白血病、惡性腫瘤、惡性貧血、多發(fā)性骨髓瘤等可引起血尿酸升高的疾病。(2)服用利尿劑、阿司匹林、吡嗪酰胺、苯扎貝特、苯溴馬隆等促血尿酸排泄藥及抑制尿酸合成藥物者。符合上述條件的2 型糖尿病患者共1905 例，其中男性1047 例，女性858 例;年齡22～86 歲，平均年齡(53 ±3)歲。

1.2 方 法

1.2.1 DPN 篩查 DPN 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2009 年中國醫(yī)師學(xué)會(huì)制定的DPN 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。本研究以震動(dòng)覺及10 g 尼龍絲檢查作為DPN 檢查方法。所有振動(dòng)感覺閾值(vibration perception threshold，VPT)均由同一操作者使用同一感覺定量檢查儀完成。操作步驟采用國際糖尿病足工作組方法［4］。判斷標(biāo)準(zhǔn):VPT 0～15 V，為感覺正常;16～25 V，為振動(dòng)覺減退;VPT ＞25 V，為振動(dòng)覺喪失［5］。10 g 尼龍絲檢查［6］:以雙足拇趾、第4 足趾及第1、3、5 跖骨頭的掌面為檢查部位，將特制的10 g 尼龍絲一頭垂直接觸患者的檢查部位，用手按尼龍絲另一頭輕輕施壓，正好使尼龍絲彎曲，接觸皮膚時(shí)間1～1.5 s，詢問患者是否感到尼龍絲的刺激，如不能感覺則再試一次，兩次均不能感覺即判斷此點(diǎn)為陽性。各個(gè)部位檢測順序隨機(jī)。

1.2.2 血尿酸測定 受試者晚餐后禁食12 h，次晨空腹靜息時(shí)抽取肘正中靜脈血3 ml，立即加入EDTA 預(yù)處理的抗凝管中，及時(shí)送檢。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］:男性和絕經(jīng)后女性血尿酸＞420 μmol/L，絕經(jīng)前女性＞360 μmol/L。

1.2.3 不同尿酸水平的劃分標(biāo)準(zhǔn) 將收集的患者分為男性(男性及絕經(jīng)后女性)組和女性(未絕經(jīng)女性)組。按照血尿酸單位換算標(biāo)準(zhǔn)(1 mg/dl～60 μmol/L)將男性組血尿酸分成如下6 層:＜240 μmol/L、240～299 μmol/L、300～359 μmol/L、360～ 419 μmol/L、420～ 479 μmol/L、≥480 μmol/L。女性組血尿酸分為如下4 層:＜240 μmol/L、240～299 μmol/L、300～359 μmol/L、≥360 μmol/L。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示;計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DPN 與非DPN 患者高尿酸血癥發(fā)生率比較 DPN組HUA 的發(fā)生率為15.3%，非DPN 組HUA 的發(fā)生率為10.1%，DPN 組HUA 的發(fā)生率高于非DPN 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)(見表1)。

2.2 不同性別不同血尿酸水平的DPN 發(fā)生率 兩組患者按照尿酸水平由低到高分層，男性及絕經(jīng)后女性組中，各層中DPN 的發(fā)生率分別為31.46%、29.82%、23.98%、34.09%、38.84%、37.83%。絕經(jīng)前女性患者中，各層中DPN 的發(fā)生率分別為26.78%、8.20%、13.11%、71.43%。兩組結(jié)果顯示隨著血尿酸水平的增高，DPN 的發(fā)生率與血尿酸水平均呈現(xiàn)U 型曲線關(guān)系，即隨著血尿酸水平的增高，DPN 的發(fā)生率逐漸下降。男性及絕經(jīng)后女性組中，當(dāng)血尿酸水平居于300～359 μmol/L 范圍時(shí)，DPN 發(fā)生率最低。當(dāng)血尿酸值≥360 μmol/L 時(shí)，DPN 發(fā)生率隨著尿酸水平升高呈上升趨勢。絕經(jīng)前女性組中，當(dāng)血尿酸值為240～299 μmol/L時(shí)，DPN 發(fā)生率達(dá)最低，當(dāng)血尿酸水平≥300 μmol/L 且繼續(xù)增高時(shí)，DPN 發(fā)病率呈上升趨勢，不同尿酸水平之間DPN 發(fā)生率的比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)(見表2、表3)。

表1 DPN 與非DPN 患者高尿酸血癥發(fā)生率比較

表2 男性及絕經(jīng)后女性血尿酸水平與DPN 發(fā)病率的關(guān)系

表3 女性血尿酸水平與DPN 發(fā)病率的關(guān)系

3 討論

人體內(nèi)存在抗氧化劑一促氧化劑尿酸鹽氧化還原穿梭系統(tǒng)，血尿酸在一定濃度范圍內(nèi)具有抗氧化特性，對(duì)人體具有保護(hù)作用，但血尿酸水平過高時(shí)，則具有促氧化特性，成為致病因素［8］。鑒于尿酸在人體內(nèi)的雙重作用，我們對(duì)1905例(男性1047 例，女性858 例)2 型糖尿病患者進(jìn)行了回顧性分析，以探討尿酸水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，住院患者DPN 發(fā)病率為31%左右，低于其它相關(guān)文獻(xiàn)所報(bào)道的大于50%［9，10］。產(chǎn)生差異的原因考慮與本研究中所采用的DPN 檢查方法，其判定結(jié)果易被受試者的主觀因素影響有關(guān)。我們的結(jié)果表明DPN 患者HUA 的發(fā)生率高于非DPN 患者，提示2 型糖尿病患者中，高尿酸血癥可能參與了周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。兩組患者中，根據(jù)尿酸水平進(jìn)行分層分析，其DPN 的發(fā)生率隨著尿酸水平的增加，均呈現(xiàn)先下降后上升趨勢。男性及絕經(jīng)后女性組中，當(dāng)血尿酸水平居于300～359 μmol/L 范圍時(shí)，DPN 發(fā)生率最低。當(dāng)血尿酸值≥360 μmol/L 時(shí)，DPN 發(fā)生率隨著尿酸水平升高呈上升趨勢。絕經(jīng)前女性組中，當(dāng)血尿酸值為240～299 μmol/L 時(shí)，DPN 發(fā)生率達(dá)最低，當(dāng)血尿酸水平≥300 μmol/L且繼續(xù)增高時(shí)，DPN 發(fā)病率呈上升趨勢。這一結(jié)果提示由于尿酸具有抗氧化及促氧化的雙重作用，在不同濃度時(shí)，其抗氧化和促氧化作用所占優(yōu)勢不同，在我們的對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變與尿酸的相關(guān)性研究中，發(fā)現(xiàn)似乎當(dāng)男性及絕經(jīng)后女性尿酸水平居于300～359 μmol/L，女性尿酸水平居于240～299 μmol/L 時(shí)，DPN 發(fā)病率最低，分析原因可能為在此區(qū)間內(nèi)尿酸抗氧化作用處于優(yōu)勢，對(duì)于周圍神經(jīng)具有較好的保護(hù)作用，而當(dāng)尿酸水平高于或低于這一區(qū)間時(shí)，其促氧化作用可能處于優(yōu)勢，從而一定程度上參與或加重了糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。國外對(duì)健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，輸注尿酸可以提高血清抗氧化能力［11］。而尿酸的抗氧化作用在多發(fā)性硬化、帕金森病以及腦卒中等疾病的發(fā)生發(fā)展中也可能起到保護(hù)性作用［12～15］。因此，過低的尿酸水平可能會(huì)降低其對(duì)神經(jīng)的保護(hù)作用。

本研究結(jié)果提示對(duì)于2 型糖尿病合并無癥狀高尿酸血癥的患者，在降低尿酸的治療過程中，從周圍神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的角度考慮，男性和絕經(jīng)后女性最適宜的尿酸水平可能居于300～359 μmol/L 之間，而絕經(jīng)前女性則居于240～299 μmol/L 之間，可能發(fā)揮尿酸抗氧化作用，起到神經(jīng)保護(hù)作用。因此，在降尿酸過程中，尿酸水平可能并非越低越好，將尿酸水平控制在適宜水平，可能有助于減少DPN 的發(fā)生與發(fā)展。

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