閻勁松,周麗榮※,袁 丹

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院 a.內(nèi)分泌科，b.康復(fù)科，湖北 十堰 442000)

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NT-proBNP與BMP-7水平在糖尿病腎病中的診斷價值

閻勁松a,周麗榮a※,袁 丹b

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院 a.內(nèi)分泌科，b.康復(fù)科，湖北 十堰 442000)

目的 探討血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP-7)在糖尿病腎病(DN)中的應(yīng)用價值及其與腎功能的關(guān)系。方法 選取2013年6月至2014年6月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的DN患者52例作為DN組，根據(jù)尿蛋白排泄率分為尿蛋白正常組(18例)、微量尿蛋白組(20例)和臨床尿蛋白組(14例)，另選取50例健康體檢者為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附測定試驗法、電化學(xué)檢測法測量52例DN患者及50例健康對照組血漿中BMP-7、NT-proBNP 水平，并檢查患者肌酐、血清尿素氮及估算的腎小球濾過率(eGFR)水平。結(jié)果 DN組患者血漿NT-proBNP水平顯著高于對照組(P<0.05)，而BMP-7水平低于對照組(P<0.05)。隨著DN患者病情損害程度的增加，NT-proBNP水平顯著上升，而BMP-7水平顯著下降(P<0.05)。NT-proBNP 與肌酐、血清尿素氮呈正相關(guān)(P<0.05)，而與eGFR呈負相關(guān)(P<0.05)。BMP-7與肌酐、血清尿素氮呈負相關(guān)(P<0.05)，而與eGFR呈正相關(guān)(P<0.05)。以病理活檢為金標(biāo)準(zhǔn),與單一指標(biāo)檢測相比，聯(lián)合檢測的敏感性、準(zhǔn)確性、特異性較高。結(jié)論 DN患者存在明顯的腎功能損害，NT-proBNP與BMP-7與腎功能具有密切的關(guān)系，通過測定NT-proBNP、BMP-7水平能有效預(yù)測DN患者腎功能損傷程度。兩者聯(lián)合檢測可提高診斷的敏感性及特異性。

糖尿病腎?。话被┒四X鈉肽前體；骨形態(tài)發(fā)生蛋白7；腎功能

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最嚴重的并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要因素[1]。DN 早期表現(xiàn)為尿蛋白異常，并發(fā)展成為不可逆轉(zhuǎn)的腎功能損傷，最終發(fā)展為腎衰竭。近年相關(guān)研究指出[2]，DN患者血漿氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平顯著高于糖尿病患者。骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(bone morphogenetic protein 7,BMP-7)是轉(zhuǎn)化生長因子家族中的一員，參與細胞增生、分化、凋亡及信號傳遞，其表達水平下調(diào)可影響腎功能[3]。本研究主要探討血漿NT-proBNP及BMP-7在DN中的應(yīng)用價值及其與腎功能的關(guān)系,旨在為DN患者臨床診斷提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年6月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的DN患者52例作為DN組，男28例、女24例，年齡39～78歲，平均(56±4)歲。均符合1999年WHO對糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[4]，DN診斷標(biāo)準(zhǔn)參考Mogensen分型標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)尿蛋白排泄率不同將DN組分為3個亞組，尿蛋白正常組(尿蛋白排泄率<30 mg/24 h)18例，男 9例、女9例，年齡42～78歲，平均(56±4)歲；微量尿蛋白組(尿蛋白排泄率 30～300 mg)20例，男12例、女8例，年齡43～78歲，平均(57±3)歲；臨床尿蛋白組(尿蛋白排泄率>300 mg)14例，男 7例、女7例，年齡39～78歲，平均(56±3)歲。另選取50例健康體檢者為對照組，男 25例、女25例，年齡35～79歲，平均(56±4)歲。上述各組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 ①血漿NT-proBNP測定：所有受試者均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用Sigma 1-14離心機，以離心半徑 6 cm，2500 r/min離心15 min，處理后留取沉淀物，采用電化學(xué)檢測法分析患者血漿NT-proBNP水平，試劑盒由美國雅培公司提供。②采用酶聯(lián)免疫吸附測定試驗法測定患者血漿BMP-7 水平，試劑盒由常州華泰生物科技有限公司公司提供。③應(yīng)用全自動化生化分析儀測定患者尿素氮及血肌酐等生化指標(biāo)，并根據(jù)肌酐、年齡采用簡化腎飲食改良方程計算估算的腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)。eGFR=186×肌酐-年齡-0.203(女性×0.742)。以病理活檢為金標(biāo)準(zhǔn),血漿BMP-7≤70.6 μmol/L(陽性), 或NT-ProBNP>125 ng/L(陽性)即診斷為DN，兩項均為陰性即可排除DN。

2 結(jié) 果

2.1 DN患者與對照組血漿NT-proBNP、BMP-7水平比較 尿蛋白正常組、微量尿蛋白組、臨床尿蛋白組患者血漿NT-proBNP、 尿素氮、肌酐、eGFR水平顯著高于對照組(P<0.05)，而BMP-7顯著低于對照組(P<0.05)。隨著DN患者病情損害程度的增加，NT-proBNP、尿素氮、肌酐、eGFR水平顯著上升，而BMP-7顯著下降(P<0.05)，見表1。

組別例數(shù)NT-proBNP(ng/L)BMP-7(μmol/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)eGFR[mL/(min·1.73m2)]對照組 5085±2178±73.0±0.865±432.5±5.8尿蛋白正常組181125±159a66±6a4.4±1.0a79±5a57.0±7.4a微量尿蛋白組203453±248ab56±6ab7.0±2.4ab98±6ab89.6±6.9ab臨床尿蛋白組144855±272abc22±4abc9.1±2.7abc124±9125.4±8.5abcF1112.2578.12512.02118.26520.256P0.0000.0000.0000.0000.000

DN:糖尿病腎病;NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；BMP-7：骨形態(tài)發(fā)生蛋白7;eGFR:估算的腎小球濾過率;對照組：健康體檢者；a與對照組比較，P<0.05；b與尿蛋白正常組比較，P<0.05；c與微量尿蛋白組比較，P<0.05

2.2 DN患者腎功能指標(biāo)與NT-proBNP、BMP-7水平的關(guān)系 NT-proBNP與肌酐、血清尿素氮呈正相關(guān)(P<0.05)，而與eGFR呈負相關(guān)(P<0.05)。BMP-7與肌酐、血清尿素氮呈負相關(guān)(P<0.05)，而與eGFR呈正相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 DN患者腎功能指標(biāo)與NT-proBNP、BMP-7水平的關(guān)系

DN:糖尿病腎病; NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；BMP-7：骨形態(tài)發(fā)生蛋白7;eGFR:估算的腎小球濾過率

2.3 NT-proBNP與BMP-7在DN診斷中的應(yīng)用 與單一指標(biāo)檢測相比，聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性較高，見表3。

表3 NT-proBNP與BMP-7在DN患者中的診斷效能 (%)

NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；BMP-7：骨形態(tài)發(fā)生蛋白7; DN:糖尿病腎病

3 討 論

DN早期診斷缺乏特異性癥狀及體征，臨床上常用檢測指標(biāo)如肌酐、血清尿素氮敏感性及特異性較低，容易導(dǎo)致誤診、漏診。因此,尋找靈敏度和特異度高、診斷方便的指標(biāo)對提高早期DN的診斷準(zhǔn)確度具有積極的意義。腦鈉肽是由心室肌細胞分泌的神經(jīng)激素，最初合成狀態(tài)為腦鈉肽前體，隨后裂化為無生物學(xué)活性的NT-proBNP及具有生物學(xué)活性的腦鈉肽[6]。NT-ProBNP作為無生物學(xué)活性物質(zhì)唯一的清除途徑是經(jīng)腎小球濾過，因此通過測定NT-ProBNP水平能有效預(yù)測患者腎功能情況[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[8]，DN患者血漿NT-ProBNP 水平顯著高于對照組，其水平升高與腎功能減退具有密切的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，DN組患者血漿NT-ProBNP 水平顯著高于正常對照組(P<0.05)，且隨著DN病情的發(fā)展，其水平顯著增加。經(jīng)Pearson相關(guān)因素分析顯示，NT-proBNP與肌酐、血清尿素氮呈正相關(guān)(P<0.05)，進一步表明NT-proBNP水平與腎功能相關(guān)。其可能原因是在DN患者中由于血漿NT-proBNP在腎組織受體中的表達水平減少，當(dāng)超過生理代償負荷時，NT-proBNP可抑制腎臟腎素-血管緊張素活性，導(dǎo)致血管緊張素生成增多，從而誘導(dǎo)細胞炎性因子釋放，損傷腎組織[9]。

國內(nèi)相關(guān)研究指出[10]，腎組織中BMP-7水平與DN腎功能具有密切的關(guān)系。欒蓉和邱麗筠[11]研究證實了BMP-7在DN中的治療價值，BMP-7可部分逆轉(zhuǎn)DN誘導(dǎo)的腎肥大，并可恢復(fù)腎小球組織、尿蛋白排泄率及腎小球濾過率。Wong等[12]研究指出，隨著DN病情的發(fā)展，腎組織中BMP-7水平顯著下降。本研究結(jié)果顯示，DN組患者血漿BMP-7水平低于對照組(P<0.05)。隨著DN患者病情損害程度的增加，BMP-7水平顯著下降(P<0.05)，提示BMP-7表達水平下調(diào)與腎功能異常有密切的關(guān)系。分析其原因可能與BMP-7能減少腎小管間質(zhì)纖維化及炎癥反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。BMP-7可通過抑制腎小管上皮細胞凋亡，防止足細胞脫落，減少促炎因子表達，拮抗轉(zhuǎn)化生長因子β對腎小管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化作用有關(guān)[13]。陳利群等[14]研究也指出，血清BMP-7水平可作為DN患者腎損害程度的預(yù)測指標(biāo)，逆轉(zhuǎn)低BMP-7水平可能會有效延緩DN患者病情的進展。本研究結(jié)果顯示與單一指標(biāo)檢測相比， NT-ProBNP與BMP-7聯(lián)合檢測的靈敏性、準(zhǔn)確性、特異性較高,從而提示臨床工作者可通過聯(lián)合檢測的方法以提高DN患者臨床診斷準(zhǔn)確性。

綜上所述，DN患者存在明顯的腎功能損害，NT-proBNP與BMP-7與腎功能具有密切的關(guān)系，通過測定NT-proBNP、BMP-7水平能有效預(yù)測DN患者腎功能損傷程度。兩者聯(lián)合診斷可提高診斷準(zhǔn)確度。

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Diagnosis Value of the Levels of NT-proBNP and BMP-7 in Patients with Diabetic Nephropathy

YANJin-songa,ZHOULi-ronga,YUANDanb.

(a.DepartmentofEndocrinology,b.DepartmentofRehabilitation,DongfengHospitalAffiliatedofHubeiMedicalCollege,Shiyan442000,China)

Objective To investigate the diagnosis value of the levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) and bone morphogenetic-7(BMP-7)in patients with diabetic nephropathy(DN) and their relationship with the renal function.Methods A total of 52 DN patients admitted in Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei Medical College from Jun.2013 to Jun.2014 were selected as DN group,including 18 cases with normal level of urine protein, 20 cases with microalbuminuria and 14 cases with clinical proteinuria according to the urinary protein excretion rates,while another 50 healthy subjects underwent physical examination in the hospital during the same period were served as control group.The levels of BMP-7 and NT-proBNP of 52 DN patients and 50 healthy people were detected by ELISA and electrochemical methods,while levels of creatinine,blood urea nitrogen and estimated glomerular filtration rate(eGFR) of the two groups were compared.Results In DN group,plasma level of NT-proBNP was higher than the control group(P<0.05),while plasma level of BMP-7 was lower than the control group (P<0.05).With the severity of DN patients increased,the levels of NT-proBNP were significantly increased,while the levels of BMP-7 were significantly decreased(P<0.05).NT-proBNP level was positively correlated with levels of creatinine and blood urea nitrogen(P<0.05),while negatively correlated with eGFR(P<0.05).BMP-7 level was negatively correlated with levels of creatinine and blood urea nitrogen(P<0.05),while positively correlated with eGFR(P<0.05).The detection sensitivity,accuracy,specificity of combined detection were higher than single index detection taking pathologic biopsy results as the golden standard.Conclusion DN patients have significant renal impairment,their levels of NT-proBNP and BMP-7 have close relationship with renal function.Detection of NT-proBNP and BMP-7 levels can effectively predict the degree of renal dysfunction in DN patients.Combined detection of both indexes can improve the diagnostic sensitivity and specificity.

Diabetic nephropathy; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Bone morphogenetic protein-7; Renal function

R587.2

A

1006-2084(2015)12-2245-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.050

2014-12-01

2015-03-31 編輯：相丹峰