周曙初

(鶴峰縣中心醫(yī)院檢驗科,湖北 鶴峰 445800)

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和肽素、血清熱激蛋白70聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者認知功能障礙的預測價值

周曙初

(鶴峰縣中心醫(yī)院檢驗科,湖北 鶴峰 445800)

目的 探討和肽素、熱激蛋白70(HSP70)聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者認知功能障礙的預測價值。方法 選擇2011年8月至2014年8月鶴峰縣中心醫(yī)院收治的130例急性腦梗死患者(腦梗死組)作為研究對象，按照認知功能測評結果分為認知功能障礙組(48例)和認知功能正常組(82例)，另取100例健康人群作為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測各組血清和肽素、HSP70水平。結果 腦梗死組血清和肽素、HSP70顯著高于對照組[(274±56) ng/L比(103±21) ng/L,(24±9) g/L比(12±3) g/L，P<0.01]；認知功能障礙組血清和肽素、HSP70顯著高于認知功能正常組[(372±77) ng/L比(224±60) ng/L,(28±8) g/L比(20±5) g/L,P<0.01]；相關性分析顯示血清和肽素、HSP70水平與認知功能障礙發(fā)生率呈顯著正相關(r=0.589,0.331,P<0.05)。結論 和肽素、HSP70參與了急性腦梗死的病理過程，通過檢測血清和肽素、血清HSP70可以間接預測患者認知功能障礙的發(fā)生。

急性腦梗死；和肽素；熱激蛋白70；認知功能

認知功能障礙是急性腦梗死患者常見的并發(fā)癥，研究報道證實腦梗死后認知功能障礙發(fā)生率為46%以上[1]。若能在早期通過血清學指標預測腦梗死患者認知功能，從而采取針對性的干預措施，對提高患者生活質(zhì)量、改善患者預后具有重要的臨床價值。本研究對收治的急性腦梗死患者血清和肽素、熱激蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)水平進行檢測，并分析其與認知功能障礙發(fā)生的關系，以期為臨床診療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月至2014年8月來鶴峰縣中心醫(yī)院治療的急性腦梗死患者130例作為腦梗死組，男79例、女51例，年齡45～83歲，平均(61.6±3.1)歲。130例腦梗死患者在發(fā)病后3 d進行認知功能測評，根據(jù)測評結果分為認知功能障礙組(48例)和認知功能正常組(82例)。另選擇同期在本院體檢的健康人群100例作為對照組，男58例、女42例，年齡40～80歲，平均(60.5±7.1)歲。腦梗死組與對照組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合全國腦血管病學術會議(1996年)制訂的相關標準[2]，并于入院后經(jīng)CT、磁共振成像證實；②患者均于發(fā)病后24 h內(nèi)入院；③取得患者知情，并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心、腎疾病；②發(fā)病24 h后入院，且出現(xiàn)大面積腦梗死；③既往存在認知功能障礙或其他相關精神疾病。

1.3 方法 分別于清晨空腹抽取腦梗死組和對照組靜脈血5 mL(腦梗死組于住院后24 h抽取，對照組于體檢時抽取)，置于抗凝管中靜置1 h，美國貝克曼庫爾特Allegra X-15R臺式離心機，以離心半徑6 cm，2500 r/min高速離心20 min后分離血清，于-80 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗對兩組血清和肽素、HSP70水平進行檢測，試劑盒購自上海超研生物科技有限公司(批號：110413)，檢測操作嚴格按照試劑盒說明書進行。腦梗死組于住院3 d認知功能測評后再次抽取靜脈血5 mL，檢測血清和肽素、HSP70水平，方法同上。

1.4 評價量表認知功能 采用簡易智力狀況檢查法[3]進行測評，該量表包括以下7個方面：時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間，共30項題目，每項回答正確得1分，回答錯誤或答不知道評0分，量表總分為0～30分。測驗成績與文化水平密切相關，文盲≤17分，小學≤20分，初中及以上≤24分認為存在認知功能障礙。

2 結 果

2.1 腦梗死組與對照組血清和肽素、HSP70水平比較 腦梗死組血清和肽素、HSP70水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

組別例數(shù)和肽素(ng/L)HSP70(g/L)腦梗死組130274±5624±9對照組 100103±2112±3t30.75913.519P0.0000.000

HSP70：熱激蛋白70；對照組：健康人群

2.2 認知功能障礙組與認知功能正常組血清和肽素、HSP70水平比較 認知功能障礙組血清和肽素、HSP70水平顯著高于認知功能正常組(P<0.01)，見表2。

組別例數(shù)和肽素(ng/L)HSP70(g/L)認知功能障礙組48372±7728±8認知功能正常組82224±6020±5t16.0089.161P0.0000.000

HSP70：熱激蛋白70

2.3 認知功能障礙發(fā)生與血清和肽素、HSP70相關性 130例腦梗死患者中48例梗死3 d后發(fā)生認知功能障礙，發(fā)生率為36.9%；相關性分析顯示血清和肽素、HSP70水平與認知功能障礙發(fā)生呈顯著正相關(r=0.589,0.331,P<0.05)。

3 討 論

隨著我國逐漸步入老齡化社會，腦梗死已經(jīng)成為威脅老年人健康的主要疾病之一。腦梗死引起的認知功能障礙也受到廣大臨床醫(yī)師的關注。國外有報道[4]，腦梗死患者腦組織中心壞死區(qū)仍存在大量活的神經(jīng)細胞；影像學也證實腦梗死周圍缺血半暗帶內(nèi)仍可見側支循環(huán)，提示早期腦梗死所造成的神經(jīng)細胞損傷是可逆性的；在此時間窗內(nèi)給予及時的治療能部分恢復患者的神經(jīng)細胞功能。而改善神經(jīng)細胞功能能在一定程度上降低認知功能障礙的發(fā)生率[5]，這對于改善患者預后無疑是一個令人振奮的消息。進而推測，早期評估腦梗死程度，分析相關指標與患者認知功能的關系，對制訂干預措施、提高患者預后具有重要的臨床價值。

研究證實[6]，精氨酸血管加壓素(arginine vasopressin,AVP)主要作為下丘腦的刺激因子參與機體的應激反應，在預防血壓崩潰中發(fā)揮著重要作用。當發(fā)生腦梗死后下丘腦會分泌大量的AVP。和肽素是一種與AVP同源的糖肽，被認為是AVP釋放的生物學標志物。王全珍和陳煥芹[7]研究證實，和肽素與下丘腦-垂體-腎上腺素軸的激活程度密切相關。國外研究顯示[8]，腦血管病患者血清和肽素顯著升高，且與患者預后呈負相關。本研究結果顯示，腦梗死組血清和肽素水平顯著高于對照組，說明腦梗死激活下丘腦-垂體-腎上腺素軸，刺激下丘腦分泌AVP，進而導致血清和肽素水平升高。認知功能障礙組血清和肽素顯著高于認知功能正常組，血清和肽素與認知功能障礙發(fā)生呈顯著正相關，均說明血清和肽素水平與腦梗死的病情、梗死后認知功能障礙的發(fā)生密切相關。薛建中[9]也證實，腦梗死患者血清和肽素水平與神經(jīng)功能缺損評分呈正相關，是腦梗死1年內(nèi)預后不良的危險因素。和肽素的另一個優(yōu)點是生物血穩(wěn)定性好，室溫下能保存1周以上，4 ℃則可以保存2周以上。因此認為，和肽素是預測腦梗死認知功能障礙價值較高的生化指標。

HSP70是一種高度保守蛋白質(zhì)，當機體應激條件下能被誘導呈高表達，目前研究[10]已證實其在腦缺血保護中發(fā)揮著重要作用。國外研究證實[11]，在腦缺血早期會釋放大量N-甲基-D-天門冬氨酸，進而激活其受體，產(chǎn)生興奮性毒性作用；機體會誘導神經(jīng)元細胞HSP70高表達，使神經(jīng)元對腦缺血發(fā)生耐受，從而挽救部分神經(jīng)細胞。于年強等[12]對重度顱腦損傷患者血清HSP70水平進行研究后發(fā)現(xiàn)，在腦損傷后各階段HSP70水平均顯著升高，該研究認為HSP70主要通過提高細胞對應激的耐受性、激活抗凋亡途徑等方式保護腦部神經(jīng)細胞。本研究結果顯示，認知功能障礙組血清HSP70水平顯著高于認知功能正常組，血清HSP70與認知功能發(fā)生亦呈正相關。推測可能是急性腦梗死患者的缺氧狀態(tài)會導致神經(jīng)細胞破裂，細胞中HSP70溢入腦脊液進入血液，導致血清HSP70升高。另外，機體也可能因為腦梗死的應激反應，激活外周血中各種細胞釋放HSP70。因此，可以通過檢測血清HSP70水平初步評估腦梗死患者病情，進而間接預測患者的認知功能。

綜上所述，和肽素、HSP70參與了急性腦梗死的病理過程，通過檢測血清和肽素、血清HSP70可以間接預測患者認知功能障礙的發(fā)生。

[1] Turunen KE,Kauranen TV,Laari SP,etal.Cognitive deficits after subcortical infarction are comparable with deficits after cortical infarction[J].Eur J Neurol,2013,20(2):286-292.

[2] 中華神經(jīng)病學會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,12(6):379-381.

[3] 于增志,王軍,周文生,等.腦損傷后失語癥與認知功能障礙:簡易智力狀況檢查法評估[J].中國臨床康復,2005,9(16):76-77.

[4] Okabe T, Aida N, Niwa T,etal.Early magnetic resonance detection of cortical necrosis and acute network injury associated with neonatal and infantile cerebral infarction[J].Pediatr Radiol,2014,44(5):597-604.

[5] 舒細記,柳威,楊榮,等.雙(7)-他克林、美金剛和他克林對腦缺血大鼠認知功能及海馬神經(jīng)發(fā)生的影響比較[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2012,32(8):579-583.

[6] Naganuma H,Kawahara K,Tokumasu K,etal.Effects of arginine vasopressin on auditory brainstem response and cochlear morpho-logy in rats[J].Auris Nasus Larynx,2014,41(3):249-254.

[7] 王全珍,陳煥芹.精氨酸加壓素、和肽素與心力衰竭關系的研究進展[J].中國老年學雜志,2012,32(4):855-858.

[8] Boertien WE,Meijer E,Li J,etal.Relationship of copeptin, a surrogate marker for arginine vasopressin, with change in total kidney volume and gfr decline in autosomal dominant polycystic kidney disease:Results from the crisp cohort[J].Am J Kidney Dis,2013,61(3):420-429.

[9] 薛建中.ACI患者血清Hsp70、Copeptin和S100B水平與認知功能障礙的相關性分析[J].放射免疫學雜志,2013,26(4):451-454.

[10] Martini F,Fernández C,Tarazona JV,etal.Gene expression of heat shock protein 70,interleukin-1β and tumor necrosis factor a as tools to identify immunotoxic effects on Xenopus laevis:A dose-response study with benzo[a]pyrene and its degradation products[J].Environ Pollut， 2012，160(1):28-33.

[11] Son SJ,Lee KS,Chung JH,etal.Increased Plasma Levels of Heat Shock Protein 70 Associated with Subsequent Clinical Conversion to Mild Cognitive Impairment in Cognitively Healthy Elderly[J].PLoS One,2015,10(3):e0119180.

[12] 于年強,竇以河,孫鵬,等.HSP70在顱腦損傷后的神經(jīng)保護作用研究進展[J].山東醫(yī)藥,2013,53(40):91-93.

Predictive Value of Combined Detection of Serum Copeptin and Heat Shock Protein 70 in Cognitive Dysfunction of Patients with Acute Cerebral Infarction

ZHOUShu-chu.

(DepartmentofClinicalLaboratory,CentralHospitalofHefengCounty,Hefeng445800,China)

Objective To explore the predictive value of the combined detection of serum copeptin and heat shock protein 70(HSP70) in cognitive dysfunction of patients with acute cerebral infarction.Methods A total of 130 patients with acute cerebral infarction admitted in Hefeng County Central Hospital from Aug.2011 to Aug.2014 were selected as research objects(cerebral infarction group),and according to cognitive function evaluation results were divided into cognitive dysfunction group(48 cases) and normal cognitive function group(82 cases),another 100 healthy people were selected as the control group.Serum copeptin and HSP70 levels of the two groups were detected by ELISA method.Results Serum copeptin and HSP70 levels in cerebral infarction group were significantly higher than those in the control group[(274±56) ng/L vs (103±21) ng/L,(24±9) g/L vs (12±3) g/L,P<0.01];such levels in cognitive dysfunction group were significantly higher than those in normal cognitive function group[(372±77) ng/L vs (224±60) ng/L,(28±8) g/L vs (20±5) g/L,P<0.01];results of correlation analysis showed that serum copeptin and HSP70 levels were significantly positive correlated with the incidence of cognitive dysfunction(r=0.589,0.331,P<0.05).Conclusion Copeptin and HSP70 are involved in the pathological process of acute cerebral infarction,detection of serum copeptin and HSP70 can indirectly forecast the incidence of cognitive dysfunction in such patients.

Acute cerebral infarction; Copeptin; Heat shock protein 70; Cognitive function

R541.6

A

1006-2084(2015)12-2243-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.049

2014-12-08

2015-03-31 編輯：相丹峰