殷立奎，朱新興，吳紅光，孫學(xué)青

(山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 東營(yíng) 257091)

血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐在早期2型糖尿病腎損傷患者中的表達(dá)水平及其臨床診斷價(jià)值

殷立奎※，朱新興，吳紅光，孫學(xué)青

(山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 東營(yíng) 257091)

摘要：目的探討血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐在2型糖尿病早期腎損傷中的表達(dá)水平及其臨床診斷價(jià)值。方法選擇2012年9～12月來山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院就診的門診患者和健康查體者為研究對(duì)象，其中45例確診為2型糖尿病腎病的患者作為2型糖尿病腎病組，62例確診為2型糖尿病的患者(無早期腎損傷的臨床并發(fā)癥)作為2型糖尿病組，40例健康查體者作為對(duì)照組，分別測(cè)定3組受試者的血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐水平，并采用受試者工作特征曲線和約登指數(shù)(YI)來評(píng)價(jià)血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐對(duì)2型糖尿病腎病的診斷價(jià)值。結(jié)果2型糖尿病腎病組中胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐水平高于2型糖尿病組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2型糖尿病腎病組中胱抑素C異常檢出率明顯高于β2微球蛋白和肌酐，β2微球蛋白的異常檢出率明顯高于肌酐，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐診斷糖尿病腎病的受試者工作特征曲線曲線下面積分別為0.95(95%CI0.913～0.983)、0.85(95%CI0.783～0.919)、0.67(95%CI0.566～0.763)。Y胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐的YI分別為0.79、0.54、0.28。結(jié)論血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期階段中的診斷價(jià)值高于血清β2微球蛋白，血清β2微球蛋白在2型糖尿病腎病早期階段中的診斷價(jià)值高于肌酐。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎病；2型糖尿病;胱抑素C；β2微球蛋白；肌酐

2型糖尿病患者的腎功能損傷已經(jīng)引起當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的重視，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療完全能逆轉(zhuǎn)而不會(huì)導(dǎo)致更加嚴(yán)重的腎功能損害。糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情不可逆轉(zhuǎn)，往往發(fā)展至終末期腎衰竭，糖尿病腎病已成為糖尿病患者主要的死亡原因，故早期監(jiān)測(cè)腎功能對(duì)于糖尿病患者的臨床治療非常重要[1]。本研究主要探討血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐在2型糖尿病早期腎損傷中的表達(dá)水平及其臨床診斷價(jià)值，以期早期發(fā)現(xiàn)、早期治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年9～12月來山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院就診的門診患者和健康查體者為研究對(duì)象，其中45例確診為2型糖尿病腎病的患者為2型糖尿病腎病組，男24例、女21例，年齡58～68歲，平均(62.1±1.9)歲。62例確診為2型糖尿病的患者(無早期腎損傷的臨床并發(fā)癥)為2型糖尿病組，男28例、女34例，年齡53～66歲，平均(60.1±1.8)歲。40例健康查體者作為對(duì)照組，男20例，女20例，年齡50～67歲，平均(59.2±1.6)歲。3組受試者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]對(duì)糖尿病患者進(jìn)行診斷并分型；根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)[3]制訂的糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行診斷。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病腎病患者均由明確診斷的2型糖尿病發(fā)展而來；②糖尿病患者均為明確診斷的2型糖尿病患者;③健康查體者為來本院健康查體的單位及個(gè)人。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有高血壓、腎功能不全、尿毒癥、動(dòng)脈硬化、冠心病、急性腎小球腎炎等可能對(duì)腎功能有其他干擾因素的疾??；②經(jīng)臨床及生化檢查未發(fā)現(xiàn)有早期腎損傷的臨床并發(fā)癥。

1.4試劑和儀器試驗(yàn)采用的分析儀為日本日立公司生產(chǎn)的日立7600全自動(dòng)生化分析儀，多項(xiàng)生化校準(zhǔn)品、多項(xiàng)生化質(zhì)控品、胱抑素C校準(zhǔn)品、胱抑素C質(zhì)控品、胱抑素C測(cè)定試劑盒為北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)。肌酐測(cè)定試劑盒為上海東方順宇科技有限公司生產(chǎn)。β2微球蛋白測(cè)定試劑盒為北京科美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。去離子水由TCHS-RO/100型純水機(jī)制備。

1.5方法全部研究對(duì)象晚上20:00禁食，到第2日早上8:00來本院檢驗(yàn)科采集空腹血，采集到的血樣收集到一次性使用靜脈血樣采集容器。血樣在HH.W21.600型電熱恒溫水浴箱37 ℃水浴5 min，在Z52型醫(yī)用低速離心機(jī)3000 r/min、離心半徑10 cm、離心15 min分離血清，經(jīng)判斷標(biāo)本完全合格，無溶血、黃疸、脂血、乳糜血等能夠?qū)е聶z測(cè)結(jié)果異常的不合格標(biāo)本。血清胱抑素C采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定;血清β2微球蛋白采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定;血清肌酐采用酶促反應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)速率法測(cè)定,由日立7600全自動(dòng)生化分析儀對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。

2結(jié)果

2.13組受試者血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐水平比較2型糖尿病腎病組的胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐水平高于2型糖尿病組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2型糖尿病組血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐水平與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組受試者血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐水平比較±s)

a與對(duì)照組比較，P<0.05；b與2型糖尿病組比較，P<0.05

2.23組受試者血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐水平的相關(guān)關(guān)系3組受試者的血清胱抑素C與肌酐、β2微球蛋白水平呈明顯正相關(guān)(r=0.500，0.656，均P<0.01);β2微球蛋白與肌酐水平呈明顯正相關(guān)(r=0.480,P<0.01)。

2.32型糖尿病腎病組血清胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐異常檢出率比較2型糖尿病腎病組中胱抑素C異常檢出率為80.0%(36/45),明顯高于β2微球蛋白的49.0%(22/45)(χ2=9.50，P<0.01)、肌酐的18.0%(8/45)(χ2=34.86，P<0.01)，β2微球蛋白的異常檢出率明顯高于肌酐(χ2=9.80，P<0.01)。

2.4ROC曲線、YI分析結(jié)果ROC曲線中胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐診斷糖尿病腎病的AUC分別為0.95(95%CI0.913～0.983)、0.85(95%CI0.783～0.919)、0.67(95%CI0.566～0.763)，三者相比胱抑素C﹥?chǔ)?微球蛋白﹥肌酐；胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐的YI分別為0.79、0.54、0.28，三者相比胱抑素C﹥?chǔ)?微球蛋白﹥肌酐;從三者的最佳診斷界值來看，當(dāng)胱抑素C取值1.03 mg/L時(shí)，其診斷靈敏度為0.82，特異度為0.97；β2微球蛋白取值0.26 mg/L時(shí)，其診斷靈敏度為0.69，特異度為0.85;肌酐取值93 μmol/L時(shí)，其診斷靈敏度為0.38，特異度為0.90。見圖1。

圖1　胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐評(píng)價(jià)糖尿病腎病的

3討論

糖尿病腎病是糖尿病患者病情進(jìn)展到一定程度后出現(xiàn)的臨床微血管并發(fā)癥，它是晚期糖尿病患者死亡的重要原因之一。糖尿病腎病的病理改變?yōu)槟I小球硬化，當(dāng)前評(píng)價(jià)腎損傷的血清學(xué)標(biāo)志物有腎小球損傷相關(guān)標(biāo)志物和腎小管損傷相關(guān)標(biāo)志物，選擇合適的診斷腎損傷的血清學(xué)標(biāo)志物對(duì)于疾病及時(shí)、正確的診斷和治療具有極其重要的意義。血清胱抑素C和β2微球蛋白作為近幾年應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)的血清標(biāo)志物，已經(jīng)越來越得到臨床醫(yī)師的認(rèn)可，被認(rèn)為能準(zhǔn)確地反映腎功能是否受損，是臨床上用來判斷腎功能水平的理想標(biāo)志物[4-6]。腎損傷分為腎小管損傷和腎小球損傷，Lenz等[7]和Wahren等[8]認(rèn)為糖尿病腎病是腎小球硬化而引起的腎損傷。而進(jìn)行腎小球損傷監(jiān)測(cè)時(shí)血清胱抑素C是一種理想地反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[9]，其水平與腎小球?yàn)V過率呈良好的線性關(guān)系，線性關(guān)系顯著優(yōu)于肌酐，因而能更精確地反映腎小球?yàn)V過率，特別是腎功能僅輕度減退時(shí)，敏感性高于血肌酐[10-11]。本研究結(jié)果與上述報(bào)道一致。

ROC曲線的AUC作為診斷試驗(yàn)真實(shí)性評(píng)價(jià)的固有準(zhǔn)確度指標(biāo)已被普遍認(rèn)可，完全無價(jià)值的診斷試驗(yàn)AUC為0.5，理想的診斷試驗(yàn)AUC為1，而一般認(rèn)為對(duì)于一個(gè)診斷試驗(yàn)，ROC曲線的AUC在0.5～0.7時(shí)診斷價(jià)值較低，在0.7～0.9時(shí)診斷價(jià)值中等，在0.9以上時(shí)診斷價(jià)值較高[12]。YI將誤診率和漏診率綜合起來，其值在0～1變動(dòng)，其值愈大，診斷試驗(yàn)的真實(shí)性愈好[13]。本研究通過ROC曲線和YI結(jié)果可以得出胱抑素C在2型糖尿病腎病早期腎損傷的診斷價(jià)值較高，β2微球蛋白的診斷價(jià)值中等，肌酐的診斷價(jià)值較低。

本研究結(jié)果還顯示，2型糖尿病腎病組的胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐水平高于2型糖尿病組和對(duì)照組，2型糖尿病腎病組胱抑素C異常檢出率為80.0%，明顯高于β2微球蛋白和肌酐。肌酐在腎臟損傷早期階段診斷靈敏度較低，通過本研究得出的結(jié)果僅為0.38，胱抑素C和β2微球蛋白診斷靈度度和特異度較高，由靈敏度和特異度綜合進(jìn)行比較，對(duì)2型糖尿病腎病早期腎損傷的診斷準(zhǔn)確度由高到低依次為胱抑素C、β2微球蛋白、肌酐。

綜上所述，血清胱抑素C、β2微球蛋白在腎損傷早期階段的診斷準(zhǔn)確度明顯高于肌酐，肌酐在腎損傷早期階段的診斷價(jià)值不大。血清胱抑素的診斷準(zhǔn)確度明顯大于β2微球蛋白。與β2微球蛋白、肌酐相比，血清胱抑素C是當(dāng)前評(píng)價(jià)2型糖尿病腎病早期腎損傷的最敏感而且特異的指標(biāo)。因此，臨床醫(yī)師在2型糖尿病腎病早期腎損傷的診斷及其篩查中要明確該疾病的病理改變?yōu)槟I小球損傷，并選擇腎小球損傷相關(guān)標(biāo)志物血清胱抑素C等進(jìn)行檢測(cè)，避免無效或者盲目檢測(cè)延誤疾病的早期發(fā)現(xiàn)和治療。

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Study of Clinical Significance of Serum Cysctain C,β2-micro-globulin,Creatinine in the Diagnosis of Type 2 Diabetic Renal Damage

YINLi-kui，ZHUXin-xing，WUHong-guang，SUNXue-qing,(DepartmentofClinicalLaboratory,DongyingPeople′sHospital,Dongying257091,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the expression levels and clinical diagnosis value of cystatin C,creatinine,β2-microglobulin in the type 2 diabetic early renal damage.MethodsOutpatients and healthy subjects admitted to Dongying People′s Hospital from Sep. to Dec. 2012 were included in the study,45 patients diagnosed with type 2 diabetic nephropathy as type 2 diabetic nephropathy group,62 cases diagnosed with type 2 diabetes(without clinical complications of early renal injury) as type 2 diabetes group,and 40 cases of healthy people as control group,the three groups were measured in serum cystatin C,β2micro globulin,creatinine level,and the receiver operating characteristic curve(ROC curve) and Youden index(YI) were used to evaluate the diagnostic value of them in type 2 diabetic nephropathy.ResultsCystatin C,β2-microglobulin,creatinine level of the type 2 diabetic nephropathy group were higher than the type 2 diabetes group and the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Cystatin C anomaly detection rate of the type 2 diabetic nephropathy group was significantly higher than that of β2-microglobulin and creatinine,β2-microglobulin anomaly detection rate was significantly higher than that of creatinine(P<0.01),with a statistically significant difference.ROC curve in the area under the curve(AUC) of diagnosis of cystatin C,β2-microglobulin,creatinine of diabetic nephropathy were 0.95(95%CI0.913-0.983),0.85(95%CI0.783-0.919),0.67(95%CI0.566-0.763).YI (cystatin C)=0.79,YI (β2microglobulin)=0.54,YI (creatinine)=0.28.ConclusionThe diagnostic value of serum cystatin C is higher than that of β2-microglobulin in the early stages of type 2 diabetic nephropathy,which of the β2-microglobulin is higher than creatinine.

Key words:Diabetic nephropathy; Type 2 diabetes mellitus; Cystatin C; β2microglobulin; Creatinine

收稿日期：2015-02-05修回日期：2015-25-28編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.054

中圖分類號(hào)：R446.11

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)23-4370-03