黃 陳 ，馮筱青，閻呂軍，郝 萍，羅巧琴，鄒 瑜，王 建

(1第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院營養(yǎng)科，重慶 400037;2第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院腫瘤科，重慶 400037;3 重慶市第九人民醫(yī)院營養(yǎng)科，重慶 400070;4 重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院營養(yǎng)科;重慶 400000)

環(huán)磷酸腺苷 (cyclic adenosine monophosphate，cAMP)是生命的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，臨床上主要用環(huán)磷酸腺苷注射劑治療心絞痛、心肌梗死、心肌炎以及輔助治療白血病、肝炎、支氣管炎等。研究提示，cAMP 對(duì)促進(jìn)正常細(xì)胞分化、增強(qiáng)機(jī)體的造血功能等方面也具有一定的效果。研究得出，血液病患者體內(nèi)cAMP 含量明顯低于常人，補(bǔ)充cAMP 可刺激骨髓干細(xì)胞的造血功能進(jìn)而改善貧血［1］。惡性腫瘤相關(guān)性貧血(cancer related anemia，CRA，以下簡稱癌性貧血)是惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一，總體發(fā)生率在40%以上，放療后貧血發(fā)病率可高達(dá)80%［2］，積極治療癌性貧血，對(duì)患者生存質(zhì)量的提高及腫瘤的治療具有重要意義。本研究觀察口服環(huán)磷酸腺苷復(fù)方制劑對(duì)住院癌性貧血患者的改善作用，為臨床進(jìn)一步應(yīng)用提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

隨機(jī)選取2013年4月至2014年8月在我院腫瘤科明確診斷腫瘤且合并貧血的住院患者100 例，按不平衡指數(shù)最小的分配原則，以性別、年齡和癌性貧血輕、中、重程度作為控制因素進(jìn)行隨機(jī)分組，分為實(shí)驗(yàn)組50例和對(duì)照組50 例，納入標(biāo)準(zhǔn):①我院腫瘤科住院患者，經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷為腫瘤且合并貧血;②年齡18～90 歲;③意識(shí)清楚，可以經(jīng)口進(jìn)食，生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)在50 分以上。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并溶血、消化道出血;②合并慢性腎功能衰竭;③合并糖尿病;④血液系統(tǒng)腫瘤及腫瘤骨轉(zhuǎn)移;⑤不同意參加此項(xiàng)研究者。

1.2 癌性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)

中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)(CSCO)腫瘤相關(guān)貧血專家委員會(huì)制定的癌性貧血診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如表1。

表1 中國癌性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)單位:g/dL

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

對(duì)照組:常規(guī)給予放化療、刺激造血藥物、輸血以及其他支持治療等。實(shí)驗(yàn)組:除對(duì)照組所涉常規(guī)治療外，給予口服環(huán)磷酸腺苷復(fù)方制劑—桖生元(滄州恩際生物制品有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)許可QS130906010281，環(huán)磷酸腺苷≥10mg/100g 制劑)，每人每次20mL，2 次/d，連續(xù)服用10d。

1.4 收集指標(biāo)

收集研究對(duì)象的一般資料:姓名、性別、年齡、癌性貧血嚴(yán)重程度等基線指標(biāo)，干預(yù)前后的血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞(RBC)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白量(MCH)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差(RDW-SD)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用珋±s 表示，組間進(jìn)行方差分析和t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，在基線資料分析中，癌性貧血嚴(yán)重程度的分布情況因重度貧血患者頻數(shù)小于5，故合并在中度貧血組行四格表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 研究對(duì)象的一般情況

隨機(jī)選取的100 例患者中，實(shí)驗(yàn)組有10 例患者因自身原因不同意服用桖生元制劑，劃入對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)過程中因自動(dòng)出院、提前出院、停用桖生元制劑等原因共5 人失訪，最終95 例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)組37 例，年齡為 (57.43 ± 17.49)歲;對(duì)照組58 例，年齡為(55.41±12.87)歲，2 組年齡經(jīng)獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)。2 組性別、貧血程度等一般情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表2)，兩組具有可比性。

表2 兩組患者一般情況比較(例)

2.2 治療前后相比

實(shí)驗(yàn)組的HGB、RBC、HCT 較治療前明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療后的HGB、RBC、HCT 較對(duì)照組治療后明顯升高。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前的HGB、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW-SD 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)(表3)。

表3 兩組病人營養(yǎng)支持前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的比較

3 討論

癌性貧血發(fā)生的原因是多方面的，包括腫瘤本身所致、機(jī)體的營養(yǎng)吸收障礙以及腫瘤患者接受長期、多種治療所致。從病理生理的角度來看，癌性貧血的原因分為紅細(xì)胞生成減少、紅細(xì)胞破壞過多、失血以及營養(yǎng)攝入不足。紅細(xì)胞破壞源于許多因素，其中包括惡性腫瘤本身刺激自身免疫性溶血或腫瘤產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子)等，因此有效的抗腫瘤治療可能會(huì)減輕紅細(xì)胞的破壞。研究表明，cAMP 可以通過多項(xiàng)機(jī)制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化及調(diào)亡，在腫瘤細(xì)胞增殖時(shí)，cAMP 的含量呈下降趨勢，惡性腫瘤細(xì)胞中cAMP 的水平明顯低于正常細(xì)胞中的水平，而當(dāng)采用化療藥物抑制腫瘤細(xì)胞的生長或誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡時(shí)，cAMP 含量會(huì)升高［3］。

本研究中實(shí)驗(yàn)組治療后的HGB、RBC、HCT 較對(duì)照組治療后明顯升高(P=0.000、P=0.014、P=0.000)。分析原因:環(huán)磷酸腺苷復(fù)方制劑是由金絲小棗提取物和龍眼肉提取物在先進(jìn)工藝下混合而成，含有cAMP、棗多糖、龍眼多糖、黃酮、B 族維生素、葉酸等多種促進(jìn)機(jī)體血液細(xì)胞增殖和細(xì)胞功能的有效成分。日本科學(xué)家經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，中國河北滄州地區(qū)的金絲棗中含有豐富的cAMP，是一般動(dòng)植物食品中cAMP 含量的數(shù)千倍到數(shù)萬倍。本研究所選取的cAMP 復(fù)方制劑即是從滄州地區(qū)精選生態(tài)金絲棗加工、提純制成。近年研究也表明，金絲棗含有鋅、銅、鐵等11 種微量元素質(zhì)量及數(shù)量優(yōu)于其他類型的紅棗、也高于其他木本水果，其鋅、銅、鐵、錳各元素含量比值與人體需要量比值基本吻合，可作為慢性胃炎、慢性肝炎、貧血以及癌病患者的理想食療品［4］。徐瑜玲等［5］做小鼠實(shí)驗(yàn)得出大棗多糖可顯著提高氣血雙虛小鼠的血紅蛋白、紅細(xì)胞，具有很好的補(bǔ)血作用。另外，cAMP 及其類似物對(duì)惡性腫瘤有誘導(dǎo)分化作用，因此常通過添加外源cAMP 或其類似物，提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)的cAMP 水平來抑制腫瘤細(xì)胞生長和促進(jìn)分化［6］。綜上所述，補(bǔ)充富含cAMP 的復(fù)方制劑在癌性貧血的臨床綜合治療中具有良好的應(yīng)用效果并值得推廣。但因臨床研究的局限性，隨訪患者出院后1 個(gè)月乃至更長時(shí)間貧血效果改善情況以及停用環(huán)磷酸腺苷制劑后可以維持一定血紅蛋白水平的時(shí)間還有待進(jìn)一步研究。

致謝:感謝新橋醫(yī)院腫瘤科朱波教授對(duì)本研究指導(dǎo)和支持。

［1］蔡?hào)|聯(lián)，吳樂斌，元新.環(huán)磷酸腺苷與健康［M］.(第1版).北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2013:21-24.

［2］Tas F，Eralp Y，Basaran M，et al.Anemia in oncologypractice:relation to diseases and their therapies ［J］.American Journal of Clinical Oncology，2002，25(4):371-379.

［3］Mestdagh N，et al.Comparative study of intracellular calcium and adenosine 3'，5'-cyclic monophosphate levels in human breast carcinoma cells sensitive or resistant to adriamycin?:contribution to reversion of chemoresistance ［J］.Biochemical Pharmacology，1994，48(4):709-716.

［4］孫繼春，趙法蘭.金絲棗中11 種元素的定量分析及其與健身病的相關(guān)研究［J］.微量元素與健康研究，2001，18(2):46-48.

［5］徐瑜玲，等.大棗多糖對(duì)氣血雙虛模型小鼠造血功能的影響［J］.中國臨床康復(fù)，2004，8(24):5050-5051.

［6］Shou Lianggong，et al.Effects of Corticosterone，cAMP，cGMP，Ca2+，and Protein Kinase C on Apoptosis of Mouse Thymocytes Induced by X-ray Irradiation1 1 This study was supported by a grant from the National Natural Science Foundation of China ［J］.Biomedical and Environmental Sciences，2008，21(2):167-172.