樊國(guó)強(qiáng)，宋 謹(jǐn)，杜 娟，賴海燕（深圳市第七人民醫(yī)院，廣東深圳 518081）

耳鳴為臨床較為常見(jiàn)癥狀，由于病因復(fù)雜、機(jī)制不明，至今尚無(wú)特效藥物和特殊治療方法?；颊呖沙霈F(xiàn)睡眠障礙、注意力差、記憶力減退等，甚至失眠、焦慮癥、抑郁癥等，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。根據(jù)2000年德國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會(huì)耳鳴診療綱要[1]，耳鳴可分為急性耳鳴（＜3個(gè)月）、亞急性耳鳴（3個(gè)月～1 年）和慢性耳鳴（＞1 年）。明確原發(fā)病并進(jìn)行病因治療是耳鳴治療的關(guān)鍵。慢性耳鳴患者常伴有焦慮癥狀，兩者臨床表現(xiàn)常相互交織并形成惡性循環(huán)，給患者帶來(lái)的心理問(wèn)題比機(jī)體自身的病理?yè)p傷更為嚴(yán)重，因此減輕患者焦慮程度可能會(huì)有助于改善耳鳴。鎮(zhèn)靜劑類藥物被認(rèn)為可能會(huì)抑制與耳鳴及其相關(guān)癥狀有關(guān)的中樞神經(jīng)活動(dòng)紊亂，從而達(dá)到治療耳鳴的目的。為此，在本研究中筆者采用漸進(jìn)式加量的給藥方式給予阿普唑侖治療慢性耳鳴，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2012－2013 年我院耳鼻喉科門診診治的50 例慢性耳鳴患者，其中男性28 例，女性22 例，平均年齡（44.7±13.9）歲。所有患者均根據(jù)病史、體格檢查、純音測(cè)聽(tīng)、CT等確診為慢性耳鳴。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）成年患者，單側(cè)或雙側(cè)耳鳴，病史超過(guò)1年以上；（2）能完成各種自評(píng)量表；（3）無(wú)精神病史；（4）愿配合治療，且能完成計(jì)劃治療周期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期婦女及其他系統(tǒng)有重大疾病；（2）急慢性中耳炎、耳硬化癥、耳部占位性病變、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等引起的耳鳴。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性差，不能配合檢查、測(cè)試及中斷治療者；（2）治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)者；（3）失訪或資料不全者。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均于第1、2周給予阿普唑侖片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.4 mg/片）0.4 mg，口服，每晚睡前服用1次；第3、4周給予阿普唑侖片0.4 mg，口服，每日早晚各1次；第5、6 周給予阿普唑侖片0.4 mg，口服，每日3 次；治療有效者繼續(xù)維持用藥12周，隨后逐漸停藥；停藥后隨訪3 個(gè)月。維持用藥期間，采用漸進(jìn)式減小劑量：第1 次減量0.4 mg，維持用藥1～2周；如耳鳴可緩解，進(jìn)一步減量0.4 mg，維持用藥3～4周，至出現(xiàn)新的緩解耳鳴的藥物劑量。對(duì)耳鳴無(wú)效者，逐漸停藥，停藥以0.4 mg，每日2次，連用3 d；后改為0.4 mg，每日1次，連用3 d，后停藥。所有患者均給予血管擴(kuò)張藥、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥等常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo)[2-4]

觀察所有患者治療前后耳鳴致殘量表（THI）評(píng)分、視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分、耳鳴響度（TI）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

好轉(zhuǎn)：耳鳴消失或明顯減輕，情緒、睡眠和工作不受任何影響；改善不明顯：耳鳴有所減輕或雖減輕但不明顯，情緒、睡眠和工作基本不受影響或僅部分受影響；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩胶棉D(zhuǎn)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效

有14例患者未按計(jì)劃完成周期治療或失訪。其余患者好轉(zhuǎn)24例，改善不明顯9例，無(wú)效3例，總有效率為66.67%。

2.2 患者治療前后THI評(píng)分、VAS評(píng)分、TI比較

所有患者治療后THI評(píng)分、VAS評(píng)分、TI均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后THI評(píng)分、VAS評(píng)分、TI比較（）Tab 1 Comparison of scores of THI and VAS，and TI before and after treatment（）

表1 患者治療前后THI評(píng)分、VAS評(píng)分、TI比較（）Tab 1 Comparison of scores of THI and VAS，and TI before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

2.3 不良反應(yīng)

所有患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

耳鳴是指無(wú)外界聲源刺激時(shí)耳內(nèi)主觀上有聲音感覺(jué)，是一種癥狀而非一種疾病。耳鳴不包括幻聽(tīng)和體聲，但包括不同程度的精神疾病癥狀，如抑郁、憂慮、煩躁、情緒波動(dòng)及睡眠紊亂等。對(duì)于病史較長(zhǎng)的慢性耳鳴患者，癥狀可能更為典型。有研究表明，持續(xù)存在的耳鳴除與聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo)通路病理改變有關(guān)外，還受患者心理狀態(tài)的影響[5]，心理因素既是耳鳴的原因，也是耳鳴的結(jié)果。耳鳴患者焦慮水平顯著高于正常人，精神焦慮對(duì)自覺(jué)性耳鳴的發(fā)展可能有促進(jìn)作用[6-7]。因此，慢性耳鳴的治療，除常規(guī)治療外，還應(yīng)包括心理因素的干預(yù)。常規(guī)治療藥物有血管擴(kuò)張藥、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥等。因慢性耳鳴發(fā)生的原因不明確，需要進(jìn)行綜合性治療，抗焦慮治療可作為輔助治療措施，緩解患者心理障礙。

目前，耳鳴療程多自行設(shè)置，且長(zhǎng)短不一，可以周或月為單位，多在1周～3個(gè)月之間[9]。國(guó)外有報(bào)道，耳鳴習(xí)慣療法的療程可達(dá)18個(gè)月[10-11]。在患者積極配合治療的前提下，一般治療15 d以上才可顯現(xiàn)療效，多數(shù)患者在治療20 d甚至3個(gè)月后才可感覺(jué)到癥狀的顯著改善[10]。因此，在給予阿普唑侖時(shí)應(yīng)考慮給藥方案，既要配合整體治療，又要充分考慮患者的耐受性、藥效動(dòng)力學(xué)、不良反應(yīng)等。小劑量苯二氮類藥物治療耳鳴的安全較好，劑量一般不超過(guò)1.5 mg/d，且低于治療焦慮癥的常用劑量，療程小于3個(gè)月。苯二氮類藥物主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮受體，常見(jiàn)不良反應(yīng)有困倦、注意力不集中等，長(zhǎng)期使用后停藥時(shí)可能會(huì)引發(fā)戒斷癥狀。此外，苯二氮類藥物為第二類精神藥物，應(yīng)用時(shí)需結(jié)合實(shí)際及考慮用藥耐受性。

本研究中，筆者將療程定為18 周，采用漸進(jìn)式加量給藥，結(jié)果顯示，總有效率為66.67%；所有患者治療后THI 評(píng)分、VAS 評(píng)分、TI 均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，阿普唑侖漸進(jìn)式加量治療慢性耳鳴療效顯著、安全性較好，但對(duì)長(zhǎng)期使用該類藥物的慢性耳鳴患者應(yīng)注意隨訪。由于本研究納入的樣本量較小，研究方法較單一，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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