梁桂林，劉 露，劉占奎，徐 新（齊齊哈爾市第一醫(yī)院藥學(xué)部，黑龍江齊齊哈爾 161005）

糖尿病足是糖尿病常見(jiàn)而嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一[1]，是指與下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和外周血管病變相關(guān)的足部感染、潰瘍和（或）淺層組織破壞；易發(fā)生慢性潰瘍，嚴(yán)重者可導(dǎo)致截肢甚至死亡，其下肢截肢率為非糖尿病患者的15倍[2]，是糖尿病患者致殘、截肢的重要原因[3]。目前，糖尿病足清創(chuàng)后常使用慷舒靈凝膠、莫匹羅星軟膏或乳酸依沙吖啶溶液3 種敷料治療[4-6]，何種藥物療效較好，尚無(wú)研究證實(shí)。為此，在本研究中筆者比較了慷舒靈凝膠、莫匹羅星或乳酸依沙吖啶治療糖尿病足的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2013 年4 月－2014 年4 月我院收治的糖尿病足患者90 例，其中男性53 例，女性37 例；平均年齡（57.68±9.15）歲；糖尿病平均病程（94.52±17.16）個(gè)月，潰瘍平均時(shí)間（55.96±12.64）d，潰瘍平均面積（7.63±1.10）cm2；按糖尿病足Wagner[7]分級(jí)為2 級(jí)43 例，3 級(jí)31 例，4 級(jí)16 例。糖尿病診斷均符合世界衛(wèi)生組織1999 年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病足診斷符合《糖尿病足（肢端壞疽）檢查方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他器官、系統(tǒng)嚴(yán)重感染者；（2）不配合或不接受本方案治療者。剔除和終止標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入的患者；（2）未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為慷舒靈組、莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶溶液組。各組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

表1 各組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information in each group（）

表1 各組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information in each group（）

1.2 治療方法

所有患者均給予胰島素控制血糖，營(yíng)養(yǎng)支持，抗菌藥物治療，3%過(guò)氧化氫溶液、生理鹽水清洗創(chuàng)面（必要時(shí)清除壞疽、壞死組織），0.5%碘伏消毒，以干棉球擦凈等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，慷舒靈組患者給予慷舒靈凝膠（美國(guó)Acry Med公司，規(guī)格：1.5盎司/支）2～5 mm；莫匹羅星組患者給予莫匹羅星軟膏（中美天津史克制藥有限公司，規(guī)格：5 g ∶0.1 g）2～5 mm；乳酸依沙吖啶組患者給予0.1%乳酸依沙吖啶溶液紗布（博大制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：2 ml/50 mg）濕敷。各組患者均覆蓋無(wú)菌敷料，根據(jù)傷口滲出程度每日或隔日換藥。各組患者療程均為180 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組患者治療前后創(chuàng)面面積，痊愈患者肉芽產(chǎn)生時(shí)間、上皮組織出現(xiàn)時(shí)間及痊愈時(shí)間，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]

治愈：潰瘍或壞疽創(chuàng)面完全愈合，形成痂皮或疤痕；有效：潰瘍或壞疽創(chuàng)面局部分泌物明顯減少，壞疽、壞死組織大部分脫落或部分肉芽新生，創(chuàng)面顯著縮小；無(wú)效：潰瘍或壞疽創(chuàng)面無(wú)明顯縮小，分泌物無(wú)明顯減少，局部無(wú)顯著變化或惡化。總有效率＝（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用秩合檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者臨床療效比較

慷舒靈組患者總有效率顯著高于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但莫匹羅星組與乳酸依沙吖啶組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 各組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of efficacies in each group[case（%）]

2.2 各組患者治療前后創(chuàng)面面積比較

治療前，各組患者創(chuàng)面面積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，各組患者創(chuàng)面面積均顯著小于同組治療前，且慷舒靈組小于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但莫匹羅星組與乳酸依沙吖啶組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 各組患者治療前后創(chuàng)面面積比較（，cm2）Tab 3 Comparison of wound area before and after treatment in each group（，cm2）

表3 各組患者治療前后創(chuàng)面面積比較（，cm2）Tab 3 Comparison of wound area before and after treatment in each group（，cm2）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與莫匹羅星組、乳酸依沙吖啶組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.mupirocin group and lactate ethacridine group，#P＜0.05

2.3 各組痊愈患者肉芽產(chǎn)生時(shí)間、上皮組織出現(xiàn)時(shí)間及痊愈時(shí)間比較

慷舒靈組痊愈患者肉芽產(chǎn)生時(shí)間、上皮組織出現(xiàn)時(shí)間及痊愈時(shí)間均顯著優(yōu)于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但莫匹羅星組與乳酸依沙吖啶組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 各組痊愈患者肉芽產(chǎn)生時(shí)間、上皮組織出現(xiàn)時(shí)間及痊愈時(shí)間比較（，d）Tab 4 Comparison of healed patients’granulation，epithelial tissue and healing time in each grou（，d）

表4 各組痊愈患者肉芽產(chǎn)生時(shí)間、上皮組織出現(xiàn)時(shí)間及痊愈時(shí)間比較（，d）Tab 4 Comparison of healed patients’granulation，epithelial tissue and healing time in each grou（，d）

注：與莫匹羅星組、乳酸依沙吖啶組比較，＊P＜0.05Note：vs.mupirocin group and lactate ethacridine group，＊P＜0.05

2.4 不良反應(yīng)

各組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

糖尿病足是神經(jīng)病變、缺血、感染3 種因素共同作用所致[9]。乳酸依沙吖啶溶液為醫(yī)院常用殺菌防腐劑，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及少數(shù)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的殺菌作用。陳文忠等[5]研究表明，乳酸依沙吖啶溶液具有較好的組織滲透及清除細(xì)菌作用，局部使用可減少糖尿病足創(chuàng)面生物載荷；但24 h 后的細(xì)菌載量變化沒(méi)有明顯的差別，持續(xù)效果不佳。

莫匹羅星是局部外用抗菌藥物，可用于革蘭陽(yáng)性球菌引起的皮膚感染[10]，其作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)菌的異亮氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)RNA 合成酶，從而抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而達(dá)到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。此外，該藥還可使創(chuàng)面持續(xù)處于濕潤(rùn)狀態(tài)，減輕組織細(xì)胞脫水，減少細(xì)胞死亡，有利于藥物的吸收和滲透，改善局部創(chuàng)面微循環(huán)，加快創(chuàng)面修復(fù)[6]，但據(jù)報(bào)道其耐藥性已出現(xiàn)且呈上升趨勢(shì)[11]，臨床應(yīng)減少和控制莫匹羅星的使用頻率和范圍。

慷舒靈凝膠是一種將具有抗菌作用的銀離子嵌合在具有高度吸水能力的聚丙烯酸酯網(wǎng)格中的制劑，具有雙向調(diào)節(jié)水分作用，不僅為創(chuàng)面創(chuàng)造出濕潤(rùn)而無(wú)氧的環(huán)境，有利于創(chuàng)面的愈合，還可以低濃度地釋放銀離子，有效殺滅各種微生物，具有長(zhǎng)效抗菌、吸附腐肉和軟化焦痂、促進(jìn)創(chuàng)面自溶性清創(chuàng)、治療周期縮短、換藥次數(shù)少、創(chuàng)口愈合快且愈合后遺留的皮膚瘢痕小等特點(diǎn)，對(duì)糖尿病足潰瘍有確切療效[12]。相對(duì)于傳統(tǒng)敷料纖維易與創(chuàng)面滲出物、新生組織發(fā)生黏連，換藥時(shí)牽扯帶來(lái)疼痛及創(chuàng)面損傷的缺點(diǎn)，慷舒靈凝膠可顯著改善對(duì)創(chuàng)面新生組織的損傷，且持續(xù)作用時(shí)間可達(dá)7 d，降低換藥頻率及傷口再感染發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，慷舒靈組患者總有效率顯著高于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，痊愈患者肉芽產(chǎn)生時(shí)間、上皮組織出現(xiàn)時(shí)間及痊愈時(shí)間均顯著短于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，各組患者創(chuàng)面面積均顯著小于同組治療前，且慷舒靈組小于莫匹羅星組和乳酸依沙吖啶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但莫匹羅星組與乳酸依沙吖啶組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，慷舒靈凝膠治療糖尿病足較莫匹羅星或乳酸依沙吖啶療效更顯著，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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