黃曉龍，周曉芳，王 增，王健超（浙江省腫瘤醫(yī)院，杭州 310022）

由于腫瘤患者自身免疫功能低下，加上肺癌根治術(shù)術(shù)中對心肺刺激大、胸腔正常環(huán)境的改變及術(shù)后創(chuàng)傷大、切口疼痛等因素的影響，更使患者易發(fā)生肺部感染[1]。原衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應用指導原則》規(guī)定，Ⅱ類切口可在圍手術(shù)期48 h內(nèi)預防使用頭孢菌素類抗菌藥物。對于肺癌手術(shù)患者，圍手術(shù)期抗菌藥物的選擇、藥物的劑量、用藥時機等均可影響術(shù)后預防感染的效果[2]。目前，由于頭孢噻肟在肺癌圍手術(shù)期的應用較為廣泛，但其合適的預防劑量尚不明確。此外，原衛(wèi)生部也要求臨床盡量不使用大劑量抗菌藥物預防術(shù)后感染。為此，在本研究中筆者比較了不同劑量頭孢噻肟預防圍手術(shù)期肺癌根治術(shù)后感染的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2012 年6 月－2014 年6 月我院接受肺癌根治術(shù)治療的61 例非小細胞肺癌患者，均符合美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）中非小細胞肺癌的診斷標準[3]。納入標準：（1）經(jīng)組織學或細胞學確診為非小細胞肺癌Ⅰ～Ⅶ期；（2）體力狀況（ECOG）評分為0～2分；（3）年齡＞18歲且≤75歲；（4）中性粒細胞≥1.5×109L－1，血小板≥100×109L－1；（5）血清氨基轉(zhuǎn)移酶≤正常值上限的2倍，總膽紅素≤正常值上限的1.5倍，血清肌酐≤正常值上限的1.5 倍或血清肌酐清除率≥50 ml/min。排除標準：（1）非小細胞以外的其他類型肺癌；（2）對頭孢噻肟過敏者。按用藥劑量的不同將所有患者資料分為頭孢噻肟4 g組（35例）和頭孢噻肟2 g 組（26 例）。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.2 治療方法

頭孢噻肟2 g 組患者于術(shù)前30 min 給予注射用頭孢噻肟鈉（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責任公司，規(guī)格：0.5 g/瓶）2 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，如手術(shù)時間超過3 h，需在術(shù)中靜脈滴注頭孢噻肟2 g，術(shù)后再次靜脈滴注頭孢噻肟2 g，術(shù)前后用藥時間需間隔12 h，預防總時間不超過48 h。頭孢噻肟4 g組給予注射用頭孢噻肟鈉4 g（用法同頭孢噻肟2 g組）。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者感染率，術(shù)前后血紅蛋白、白蛋白、白細胞水平及不良反應發(fā)生情況（感染率＝感染例數(shù)/總例數(shù)×100%）。

感染診斷的主要條件：咳嗽、咳痰、雙側(cè)或單側(cè)肺有濕啰音或叩診濁音，肺部CT、胸片顯示新的或進展性滲出性病灶；次要條件：發(fā)熱，體溫≥38 ℃，外周血白細胞≥10×109L－1。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后感染率比較

頭孢噻肟4 g 組患者術(shù)后有2 例患者感染，感染率為5.7%；頭孢噻肟2 g 組患者術(shù)后有5 例患者感染，感染率為19.2%；兩組患者感染率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者術(shù)前后血紅蛋白、白蛋白、白細胞比較

術(shù)前，兩組患者血紅蛋白、白蛋白、白細胞比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術(shù)后，兩組患者血紅蛋白、白蛋白均顯著低于同組術(shù)前，白細胞顯著高于同組術(shù)前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 不良反應

兩組患者用藥期間均未見明顯不良反應發(fā)生。

表2 兩組患者術(shù)前后血紅蛋白、白蛋白、白細胞比較（）Tab 2 Comparison of leukocyte，hemoglobin and albumin between 2 groups before and after operation（）

表2 兩組患者術(shù)前后血紅蛋白、白蛋白、白細胞比較（）Tab 2 Comparison of leukocyte，hemoglobin and albumin between 2 groups before and after operation（）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05Note：vs.before operation，＊P＜0.05

3 討論

肺癌手術(shù)屬于清潔-污染手術(shù)，由于手術(shù)部位存在大量人體寄殖菌群，手術(shù)時可能會污染手術(shù)野而致感染，故此類手術(shù)需預防性使用抗菌藥物。該類手術(shù)感染常見的病原菌為葡萄球菌（金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌）和腸桿菌（大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬等），且大多數(shù)為內(nèi)源性病原菌，即來自患者自身皮膚、黏膜及空腔臟器內(nèi)的細菌，手術(shù)切口感染大多由葡萄球菌引起。第1、2 代頭孢菌素類抗菌藥物因其抗菌譜、藥動學特點和安全性而被推薦為胸外科手術(shù)預防用藥首選[4]。將第3 代頭孢菌素類抗菌藥物作為預防性用藥，起點顯高，但有研究認為，對于Ⅱ類手術(shù)切口，在革蘭陰性桿菌感染機會加大或病情復雜、風險增高時，可選用第3 代頭孢菌素類抗菌藥物[5]。

白細胞可作為發(fā)生感染及治療效果的一個參考指標，血紅蛋白、白蛋白可反映患者自身營養(yǎng)狀況。有研究表明，術(shù)后白細胞、血紅蛋白、白蛋白與腫瘤術(shù)后感染有顯著的關(guān)聯(lián)（P＜0.05），并對術(shù)后特別是發(fā)生感染的患者有一定的預測和診斷價值[6]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后兩組患者血紅蛋白、白蛋白均顯著低于同組術(shù)前，白細胞顯著高于同組術(shù)前，差異均有統(tǒng)計學意義，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義。這說明，兩種劑量頭孢噻肟的預防效果相當，且劑量大并未能顯示出更好的預防作用。此外，已有其他研究表明，并非大劑量或者長時間使用抗菌藥物預防可降低術(shù)后感染率。Olak J 等[7]研究表明，對于普外科擇期手術(shù)患者，給予6 次劑量的頭孢唑林與給予單劑量相比，在降低肺部感染率方面差異無統(tǒng)計學意義。本研究中，兩組患者感染率比較，差異無統(tǒng)計學意義。在安全性方面，兩組患者用藥期間均未見明顯不良反應發(fā)生。這說明，兩種劑量頭孢噻肟的安全性相當。

綜上所述，非小細胞肺癌患者在圍術(shù)期肺癌治術(shù)后給予小劑量頭孢噻肟可達到較好的預防效果，安全性較好，符合抗生素合理應用的原則。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心試驗進一步驗證。

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