羅云波，彭思璐，許學(xué)杰，唐興江（1.四川醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 瀘州 646000；.四川綿陽(yáng)四〇四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川綿陽(yáng) 61000；3.四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川瀘州 646000）

癲癇是一種十分常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，發(fā)病率較高，對(duì)人類身體健康危害較大。部分性癲癇是癲癇局灶性發(fā)作的癥狀，卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作已有數(shù)十年的歷史，且被國(guó)內(nèi)外學(xué)者推薦為首選治療藥物，效果較好[1]。但近年來有國(guó)外報(bào)道指出，單純應(yīng)用卡馬西平治療部分性癲癇療效仍然有限[2]。托吡酯為新型抗癲癇藥物。在本研究中，筆者觀察了卡馬西平聯(lián)合托吡酯治療部分性癲癇的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2013 年6 月－2014 年6 月四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院治療的部分性癲癇患者130 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于部分性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；（2）經(jīng)腦電圖等診斷確診為部分性癲癇；（3）年齡＞20歲；（4）治療后成功觀察6 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往服用卡馬西平或托吡酯后無(wú)明顯療效或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；（2）顱內(nèi)占位或腦血管病等其他疾病導(dǎo)致發(fā)作者；（3）頻繁發(fā)作無(wú)法進(jìn)行單藥治療者；（4）妊娠期或哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男性45例、女性20例，年齡（31.4±2.2）歲，病程（31.7±2.9）個(gè)月；對(duì)照組男性47 例、女性18 例，年齡（31.6±2.5）歲，病程（31.5±2.5）個(gè)月。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：100 mg/片）100 mg，口服，3 次/d；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予托吡酯片（西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：25 mg/片）初始劑量25 mg，口服，1 次/d，之后每周增加25 mg，最大劑量≤200 mg，口服，1 次/d。兩組患者均治療6 個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率，腦電圖癇樣放電波改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5-6]

控制：癲癇發(fā)作完全消失；顯效：癲癇發(fā)作頻率較治療前減少≥75%；有效：癲癇發(fā)作頻率較治療前減少≥50%；無(wú)效：癲癇發(fā)作頻率較治療前減少＜50%。總有效率＝（控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或例表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較

治療前，兩組患者癲癇發(fā)作頻率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者癲癇發(fā)作頻率均顯著低于同組治療前，治療6個(gè)月后＜3個(gè)月后＜1個(gè)月后，且觀察組低于對(duì)照組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較（，次）Tab 2 Comparison of the frequencies of epileptic seizures between 2 groups before and after treatment（，times）

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較（，次）Tab 2 Comparison of the frequencies of epileptic seizures between 2 groups before and after treatment（，times）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05；與治療1個(gè)月后、3個(gè)月后比較，△P＜0.05；與治療1個(gè)月后比較，▲P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05；vs.after 1 and 3 months，△P＜0.05；vs.after 1 month，▲P＜0.05

2.3 兩組患者腦電圖癇樣放電波改善情況比較

治療后，觀察組患者腦電圖癇樣放電波改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者腦電圖癇樣放電波改善情況比較（例）Tab 3 Comparison of improvement of EEG epileptiform discharges wave between 2 groups（case）

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

3 討論

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 4 Comparison of incidence of adverse reactions [case（%）]

癲癇為大腦神經(jīng)元發(fā)生突發(fā)性的異常放電，致使大腦功能發(fā)生短暫性障礙的一類慢性疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此采取積極有效的治療措施具有重大意義[7]。

卡馬西平是亞氨基芪類抗癲癇藥物，能降低患者神經(jīng)元膜內(nèi)的鈉離子通透性，進(jìn)而抑制神經(jīng)元過度興奮，提高神經(jīng)元膜穩(wěn)定性，達(dá)到抗癲癇的目的。

托吡酯是一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的新型抗癲癇藥物，可增加患者小腦顆粒細(xì)胞的γ-氨基丁酸A型受體所介導(dǎo)的氯離子內(nèi)流，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，同時(shí)可對(duì)電壓依賴性鈉離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低神經(jīng)元持續(xù)性放電，阻斷機(jī)體內(nèi)海人藻酸所介導(dǎo)的局部電流，降低神經(jīng)元興奮性，從而發(fā)揮藥理作用。Aydin-Abidin S 等[8]報(bào)道，托吡酯與其他類抗癲癇藥物聯(lián)合后耐受性較好，可增加療效?？R西平聯(lián)合托吡酯可從不同作用方向發(fā)揮協(xié)同增效作用，對(duì)部分性癲癇患者療效更佳[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者癲癇發(fā)作頻率均顯著低于同組治療前，治療6個(gè)月后＜3個(gè)月后＜1個(gè)月后，且觀察組低于對(duì)照組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者腦電圖癇樣放電波改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明卡馬西平聯(lián)合托吡酯可增加療效，有效地降低癲癇發(fā)作頻率。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明卡馬西平聯(lián)合托吡酯安全性較好，與相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致[10-11]。

綜上所述，卡馬西平聯(lián)合托吡酯治療部分性癲癇較單用卡馬西平療效更顯著，安全性相當(dāng)。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論還有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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[2]Kanemura H，Sano F，Tando T，et al.Effects of topiramate on headache in children with epilepsy[J].No To Hattatsu，2015，47（1）：18.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識(shí)：節(jié)選[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2011，26（4）：20.

[4]Pasini A，Pitzianti M，Baratta A，et al.Timing and clinical characteristics of topiramate-induced psychosis in a patient with epilepsy and tuberous sclerosis[J].Clin Neuropharmacol，2014，37（1）：38.

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[7]黃從剛，卞紅強(qiáng)，羅正利，等.左乙拉西坦和托吡酯治療癲癇療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（5）：499.

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