商旭芳 董麗

噻托溴胺聯(lián)合沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察及經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

商旭芳 董麗

目的觀察噻托溴胺粉吸入劑聯(lián)合沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效。方法80例確診為慢性阻塞性肺疾病(Ⅱ～Ⅲ級)患者, 隨機(jī)分為治療組和對照組, 各40例。治療組患者給予噻托溴胺粉聯(lián)合沙丁胺醇吸入治療, 對照組按需使用沙丁胺醇吸入治療, 并隨訪12個月, 觀察兩組治療前后患者癥狀、肺功能及血?dú)獾淖兓? 并比較兩組患者1年間所用醫(yī)藥費(fèi)用。結(jié)果治療組治療后患者癥狀好轉(zhuǎn),1、3、6個月及1年時一秒用力呼氣容積(FEV1)、一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/ FVC)、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)明顯改善, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 對照組治療前后對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療組有效率92.5%高于對照組70.0%, 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；1年間對照組平均住院(2.3±0.2)次, 住院及吸入藥物平均費(fèi)用為(3588±510)元, 治療組平均住院(1.2±0.2)次, 平均費(fèi)用為(2056±490)元, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論噻托溴胺粉吸入劑聯(lián)合沙丁胺醇吸入治療能夠改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能, 減少住院次數(shù), 減輕患者及國家的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

噻托溴胺；沙丁胺醇；慢性阻塞性肺疾??；肺功能；經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸科的常見病和多發(fā)病之一, 該病反復(fù)發(fā)作, 逐漸加重, 患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重, 且嚴(yán)重危害人們的生活質(zhì)量, 甚至危及生命, 臨床上采用噻托溴胺聯(lián)合沙丁胺醇吸入治療, 取得較好效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月～2013年6月本院收治的診斷為COPD(Ⅱ～Ⅲ級)患者80例, 其診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并有血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心力衰竭等循環(huán)系統(tǒng)疾病及肝腎功能衰竭等疾病, 入選前2周有應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素, 及對噻托溴胺粉和沙丁胺醇過敏者, 孕婦及哺乳期婦女。 將80例患者隨機(jī)分成治療組和對照組, 各40例。治療組中男22例, 女18例,平均年齡65.1歲；對照組中男24例, 女16例, 平均年齡64.8歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者急性期均予頭孢地嗪2.0 g,2次/d靜脈滴注抗炎, 多索茶堿0.2 g,2次/d靜脈滴注平喘, 治療組予噻托溴胺粉吸入劑(江蘇正大天晴醫(yī)藥有限公司)18 μg/粒,1次/d吸入治療, 聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑(葛蘭素史克公司)100 μg/撳,2撳,3次/d吸入, 對照組只給予沙丁胺醇?xì)忪F劑按需吸入, 緩解期均規(guī)律吸入藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①患者咳嗽、喘息癥狀：顯效：患者咳喘好轉(zhuǎn), 肺部聽診干濕啰音減少；無效：患者咳喘無明顯緩解, 肺部聽診干濕啰音明顯。②肺功能：FEV1, FEV1/FVC。③血?dú)夥治觯篜aO2, PaCO2分壓。④1年內(nèi)患者住院次數(shù)及平均治療費(fèi)用。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組有效率92.5%高于對照組70.0%, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療組治療后患者癥狀好轉(zhuǎn),1、3、6個月及1年時FEV1、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2明顯改善, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 對照組治療前后對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),1年間對照組平均住院(2.3±0.2)次, 住院及吸入藥物平均費(fèi)用為(3588±510)元, 治療組平均住院(1.2±0.2)次, 平均費(fèi)用為(2056±490)元, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者癥狀比較(n, %)

表2 兩組肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s, n)

表2 兩組肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s, n)

注：治療組治療前后對比,aP＜0.05；與對照組比較bP<0.05

組別 例數(shù) FEV1(%) FEV1/FVC PaO2(%) PaCO2(%) 平均住院次數(shù) 平均醫(yī)藥費(fèi)(元)治療組 40 治療前 45.2±8.5 31.5±9.4 60.11±4.5254.23±8.151個月 48.3±7.2a 32.9±8.6a65.35±6.13a50.42±6.98a3個月 49.5±9.3a 33.2±8.9a66.99±8.12a48.43±6.36a6個月 55.6±7.8a 35.1±2.1a69.41±7.82a44.55±9.19a1年 59.5±8.9a 36.6±9.5a71.12±6.86a41.99±9.56a對照組 40 治療前 45.9±9.2 30.8±8.8 60.90±8.2255.03±9.381.2±0.2b 2056±490b2.3±0.2 3588±5101個月 46.3±5.5 31.3±9.2 61.89±6.8153.11±5.923個月 46.2±7.5 32.0±6.6 63.05±9.1754.74±7.126個月 49.6±5.0 34.3±5.9 62.79±5.9552.11±9.081年 48.8±7.3 33.9±8.7 63.98±8.7952.92±8.93

2.3 藥品不良反應(yīng) 治療組有2例患者出現(xiàn)心悸,1例患者口干；對照組2例患者心悸, 均癥狀輕微, 未退出實(shí)驗(yàn)。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病, 氣流受限不完全可逆, 呈進(jìn)行性發(fā)展, 且發(fā)病廣泛, 在2003年對我國7個地區(qū)城市和農(nóng)村20245例成年人群進(jìn)行調(diào)查, COPD患病率占40歲以上人群的8.2%。在發(fā)達(dá)國家,其患病率也呈不斷上升趨勢。世界衛(wèi)生組織資料顯示COPD的死亡率居人群所有死因的第4位。因肺功能進(jìn)行性下降,嚴(yán)重影響患者的勞動力和生活質(zhì)量, 造成巨大的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 至2020年COPD將占世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)第5位[2]。

COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了, 但迷走神經(jīng)控制的黏液高分泌和膽堿能機(jī)制誘發(fā)的支氣管平滑肌張力增加是其主要病理生理變化之一, 其導(dǎo)致氣管分泌物增加, 氣管痙攣,氣道阻力增加, 肺功能逐漸下降。而噻托溴胺作為一種長效抗膽堿藥, 選擇性結(jié)合M1和M3受體, 尤其是M3受體, 可以有效地阻斷該受體, 舒張支氣管, 其作用強(qiáng)度是異丙托溴胺的10倍以上[3], 并可以抑制黏液的高分泌狀態(tài), 且作用持久,特別是從M3受體解離時間達(dá)到34.7 h, 持續(xù)舒張氣管, 緩解患者喘息狀態(tài), 只需用藥1次/d, 使用方便, 患者依從性好,長期使用可使肺功能穩(wěn)定改善。

但噻托溴胺起效時間慢, 約30 min, 吸入3 h達(dá)高峰, 因此急性加重期不宜單獨(dú)使用, 本組實(shí)驗(yàn)聯(lián)合速效β2受體激動劑沙丁胺醇彌補(bǔ)其不足, 沙丁胺醇5 min起效,1 h作用達(dá)到峰值, 其通過激動氣道上皮細(xì)胞β2受體, 激活腺苷酸環(huán)化酶, 使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量增加, 游離鈣離子減少,松弛支氣管平滑肌, 緩解氣道阻塞, 改善肺功能[4]。

本組實(shí)驗(yàn)證明噻托溴胺聯(lián)合沙丁胺醇治療的治療組療效明顯優(yōu)于對照組, 兩者聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用, 同時還可以減少各自的用量, 減少不良反應(yīng), 效果優(yōu)于單一用藥。不僅提高患者生存質(zhì)量且減少急性加重次數(shù), 減少患者住院次數(shù), 減輕患者及國家經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 且吸入治療藥物直接作用于氣道, 局部藥物濃度高, 全身副作用少, 用藥相對安全, 值得臨床推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會.慢性阻塞性肺疾病學(xué)組慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[2]王吉耀.內(nèi)科學(xué).第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2013:11.

[3]張祥杰, 張清軍, 曾臣龍.沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴胺粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期療效評價. 中華實(shí)用診斷與治療雜志,2009,23(6):590-592.

[4]陳平. 慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的治療. 內(nèi)科急危重癥雜志,2009,15(5):230-232.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.16.065

2015-04-01]

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