姚國庫

瑞舒伐他汀鈣對膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者的臨床作用

姚國庫

目的分析瑞舒伐他汀鈣對膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者的臨床作用。方法120例嚴重膿毒癥合并急性心肌損傷患者, 按隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組, 各60例。對照組給予常規(guī)治療及對癥處理。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣。治療前及治療后第5天檢測兩組患者心肌酶學(xué)指標：心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、鈉尿肽(BNP)水平以及炎性反應(yīng)指標：超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的變化。結(jié)果治療前,兩組患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 兩組患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前明顯降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；研究組較對照組下降更明顯, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣可以明顯降低膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者心臟功能障礙程度, 減少心肌細胞壞死。分析其機制可能與瑞舒伐他汀鈣減少炎性反應(yīng), 穩(wěn)定血管內(nèi)皮細胞功能有關(guān)。

瑞舒伐他汀鈣；膿毒癥；心肌損傷；臨床療效

嚴重膿毒癥是臨床上常見的一類全身炎癥反應(yīng)綜合征,多由感染引發(fā)。病情發(fā)展快, 可累及多臟器功能損傷。膿毒癥相關(guān)性心肌損傷是影響嚴重膿毒癥患者預(yù)后的最主要因素之一。既往有資料表明[1], 嚴重膿毒癥病情發(fā)展的主要原因為體內(nèi)炎癥介質(zhì)及細胞因子反應(yīng)失調(diào), 其中以血管內(nèi)皮細胞功能紊亂為主。瑞舒伐他汀鈣是目前臨床上最常見的血管內(nèi)皮細胞穩(wěn)定藥物之一。對于嚴重膿毒癥患者早期加用瑞舒伐他汀鈣是否能有效抑制早期炎性反應(yīng), 目前尚缺乏研究[2]。本課題試分析瑞舒伐他汀鈣對膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者的保護作用?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2～12月在河南省平頂山平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院急診內(nèi)科診斷為嚴重膿毒癥合并急性心肌損傷患者120例, 入組患者按隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組, 各60例。研究組男36 例, 女24例, 平均年齡(51.6±8.3)歲, 患高血壓病38例, 糖尿病24例, 冠心病31例。對照組男35 例, 女25例, 平均年齡(52.1±5.8)歲, 患高血壓病39例, 糖尿病26例, 冠心病29例。膿毒癥相關(guān)性心肌損傷診斷標準：①符合感染導(dǎo)致嚴重膿毒癥診斷標準；②動態(tài)心電圖具有急性冠狀動脈綜合征患者心電動態(tài)變化如相連導(dǎo)聯(lián)ST段的損傷上抬或下移, 異常Q波出現(xiàn)及T波的心肌梗死動態(tài)演變；③心肌損傷標志物如肌酸激酶、CK-MB升高＞2倍以上, 且呈動態(tài)演變。排除標準：①排除非感染原因如創(chuàng)傷引起的嚴重膿毒癥；②嚴重肝腎功能障礙；③1個月內(nèi)發(fā)生急性腦卒中者。兩組患者性別、年齡、危險因素、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者入院后依據(jù)2012年國際嚴重膿毒癥及膿毒癥性休克診療指南[3]給予早期積極的液體復(fù)蘇治療、經(jīng)驗性抗生素抗微生物治療及依據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整治療方案、小劑量氫化可的松200 mg/d以及血管活性藥物等對癥處理。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣(托妥,正大天晴藥業(yè), 國藥準字H20080670)10 mg/d, 口服或者鼻飼治療, 初次給予劑量加倍(20 mg/d)。

1.3 觀察指標 治療前及治療后第5天檢測兩組患者心肌酶學(xué)指標：cTnI、CK-MB、BNP水平, 炎性反應(yīng)指標：hs-CRP、TNF-α、IL-6變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前, 兩組患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 兩組患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前明顯降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；研究組較對照組下降更明顯, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后心臟功能及炎性指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前、后心臟功能及炎性指標比較(±s)

注：治療前兩組比較,aP＞0.05；本組治療后與治療前比較,bP＜0.05；治療后兩組比較,cP＜0.05

組別 例數(shù) cTnI(mg/L) CK-MB(μg/L) BNP(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 4.94±0.58a 1.04±0.42bc167.36±23.61a29.52±6.28bc2387.37±123.58a658.26±56.92bc對照組 60 4.91±0.62 2.49±0.51b 165.85±21.59 62.38±5.74b2395.37±121.851203.58±69.13bt 0.992 2.984 1.063 3.054 0.819 2.894 P 0.163 0.005 0.138 0.003 0.273 0.005組別 hs-CRP (mg/L) IL-6 (μg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 12.54±3.27a 3.95±0.71bc 69.37±13.48a21.48±5.83bc93.02±11.27a38.28±10.26bc對照組 12.76±3.16 6.48±0.83b 71.04±12.49 46.27±4.59b 91.38±10.28 63.28±11.27bt 0.894 2.994 1.043 3.053 0.910 3.047 P 0.163 0.005 0.187 0.003 0.246 0.001

3 討論

嚴重膿毒癥發(fā)生時, 患者體內(nèi)炎性介質(zhì)及多種細胞因子的瀑布爆發(fā)反應(yīng)是導(dǎo)致多臟器功能損傷的主要原因。目前膿毒癥性心肌損傷是嚴重膿毒癥治療的中心環(huán)節(jié)。當(dāng)嚴重膿毒癥發(fā)生時, 細菌的直接損傷、自身毒素分泌以及由此引發(fā)的炎癥反應(yīng)影響可導(dǎo)致心肌細胞線粒體功能障礙, 細胞器泵衰竭, 心肌細胞凋亡, 最終導(dǎo)致心臟收縮及舒張功能障礙。有研究表明[4], 血管內(nèi)皮細胞功能的調(diào)節(jié)失衡是炎性反應(yīng)的中樞環(huán)節(jié)。瑞舒伐他汀鈣屬于選擇性3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑, 是目前臨床上應(yīng)用廣泛的強效血管內(nèi)皮細胞穩(wěn)定劑。早期應(yīng)用于嚴重膿毒癥患者是否能抑制炎性爆發(fā), 減少臟器功能損傷, 目前尚缺乏研究[5]。

本課題研究顯示, 治療后, 兩組患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前明顯降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果證實既往研究[6]中關(guān)于炎性介質(zhì)反應(yīng)失調(diào)是嚴重膿毒癥相關(guān)性心肌損傷的主要致病因素。證明了本課題最初假設(shè)抑制膿毒癥患者過激的炎性反應(yīng)可能有助于減少繼發(fā)性臟器損傷的正確性。治療后研究組較對照組比較, 心肌損傷指標及炎性反應(yīng)指標明顯下降, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。證明了在嚴重膿毒癥患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀在有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮為中心的炎性反應(yīng),保護血管內(nèi)皮功能的穩(wěn)定性方面具有積極作用。

研究結(jié)果表明, 瑞舒伐他汀鈣可以明顯降低膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者心臟功能障礙程度, 減少心肌細胞壞死。分析其機制可能與瑞舒伐他汀鈣減少炎性反應(yīng), 穩(wěn)定血管內(nèi)皮細胞功能有關(guān)。

[1] 田慈, 謝苗榮.膿毒癥心肌損傷機制的研究進展.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(2):148-150.

[2] 高戈, 馮喆, 常志剛, 等.2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南. 中華危重病急救醫(yī)學(xué),2013,25(8):501-505.

[3]莊海舟, 沈潞華.膿毒癥時心肌損傷發(fā)生機制研究進展. 實用醫(yī)學(xué)雜志,2008,24(24):4313-4315.

[4] 李登輝, 胡德林, 李亞南, 等.膿毒癥早期炎癥因子變化與心肌損傷的相關(guān)性研究.安微醫(yī)學(xué),2014,35(12):1627-1628.

[5] 張新亮, 秦延軍, 欒曉華, 等.液體復(fù)蘇對創(chuàng)傷致嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者心肌損傷的影響.中國危重病急救醫(yī)學(xué),2012,24(4):222-224.

[6] 郭建, 湯瑾, 夏一春, 等. BNP和cTnI在膿毒癥心肌功能障礙中的診斷意義.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014,16(4):726-729.

Clinical effect of rosuvastatin calcium for sepsis-related myocardial damage patients

YAO Guo-ku. Department of Emergency, Henan Pingdingshan Pingmei Shenma Medical Group General Hospital, Pingdingshan467000, China

ObjectiveTo analyze clinical effect of rosuvastatin calcium for sepsis-related myocardial damage patients.MethodsA total of120 severe sepsis complicated with myocardial damage patients were divided by random number table into research group and control group, with60 cases in each group. The control group received conventional therapy. The research group received additional rosuvastatin calcium. Changes of cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase-MB (CK-MB), natriuretic peptide (BNP), high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6) were detected before treatment and after5 d of treatment.ResultsBefore treatment, there were no statistically significant differences of cTnI, CK-MB, BNP, hs-CRP, TNF-α and IL-6 between the two groups (P＞0.05). After treatment, Both groups had obviously decreased cTnI, CK-MB, BNP, hs-CRP, TNF-α and IL-6. Their differences had statistical significance (P＜0.05). The research group had more obvious decrease than the control group, and their differences had statistical significance (P＜0.05).ConclusionRosuvastatin calcium can remarkably reduce cardiac dysfunction and myocyte necrosis in sepsis-related myocardial damage patients. Analysis showed that its mechanism may have correlation with rosuvastatin calcium’s reducing inflammatory reaction and stabilizing vascular endothelial cell function.

Rosuvastatin calcium; Sepsis; Myocardial damage; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.16.002

2015-02-26]

467000 河南省平頂山平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院急診科