周青美

江西省贛州市人民醫(yī)院老年病科，江西贛州 341000

結(jié)直腸癌是一種常見消化道惡性腫瘤疾病，其早期癥狀以腹脹、消化不良為主，后期癥狀以便前腹痛、黏液便或黏液膿性血便為主。部分患者伴隨貧血、低熱、乏力、水腫等不良癥狀，約有30%的患者在確診時已經(jīng)發(fā)展為晚期，因此科學(xué)合理的方案是治療晚期結(jié)直腸癌的關(guān)鍵[1-2]。本研究探討樹突狀細胞聯(lián)合細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞（DC-CIK）過繼免疫治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年1 月～2015 年6 月我院收治的60例晚期結(jié)直腸癌患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組30 例。觀察組男18 例，女12 例，年齡最小45 歲，最大80 歲，平均（64.1±4.6）歲，腫瘤位置位于結(jié)腸者22 例、位于直腸者8 例，癌癥分期Ⅲ期者6 例、Ⅳ期者24 例；對照組男23 例，女7 例，年齡最小47 歲，最大80 歲，平均（65.1±4.5）歲，腫瘤位置位于結(jié)腸者25 例、位于直腸者5 例，患者癌癥分期Ⅲ期者5 例、Ⅳ期者25 例。所有患者均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期結(jié)直腸癌；②心、肝、臟及其他臟器功能均保持正常；③能完成＞2 個周期的治療；④均知曉本研究方案，簽署知情同意書。同時符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①存在心、肝、腎等內(nèi)科疾病；②患有免疫性疾病或者其他類型腫瘤疾??；③患有肺部或者其他部位嚴重感染性疾病；④長期服用激素或者免疫抑制劑。兩組患者在性別、年齡、病變部位以及癌癥分期等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予單獨化療，采用FOL-FOX4 治療方案、第1 天給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注，甲酰四氫葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注，同時根據(jù)患者實際情況給予氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注；第2 天給予氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，或者給予氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈微泵注射。以14 d 為1 個療程，至少治療12 個療程。

觀察組給予DC-CIK 過繼免疫治療聯(lián)合化療，首先在化療前采集外周血50 ml，將單個核細胞分離后放置于細胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，培養(yǎng)條件37°、5%CO2，懸浮細胞收集完畢后使用GT-T551 培養(yǎng)液調(diào)整細胞密度，常規(guī)條件下培養(yǎng)24 h，加入重組人IL-2（rhIL-2），觀察細胞成長情況并適時分瓶培養(yǎng)。確定培養(yǎng)的細胞狀態(tài)、擴增數(shù)量以及成熟度符合要求后，在9～21 d 后收集培養(yǎng)成功的細胞。細胞培養(yǎng)成品經(jīng)免疫功能檢測合格后加入0.9%氯化鈉注射液進行洗滌，隨后將其聯(lián)合2%血蛋白+0.9%氯化鈉注射液共100 ml，分成2次給予患者靜脈輸注，1 次/月。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組的治療效果：依據(jù)WHO 實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[5]并結(jié)合患者臨床癥狀進行評定。完全緩解（CR）：所有可見病灶完全消失；部分緩解（PR）：所見腫瘤中2 個最大垂徑的乘積之和減少＞50%，無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：腫瘤直徑縮小或者增大均＞25%，無新病灶出現(xiàn)；進展（PD）：腫瘤直徑增大＞25%。有效控制率（%）=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率：依據(jù)美國國立癌癥研究所 《急性和亞急性毒性反應(yīng)表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)》[6]評估患者不良反應(yīng)。③觀察患者的生存質(zhì)量：依據(jù)歐洲癌癥研究機構(gòu)與治療組織的癌癥患者生存質(zhì)量測定量表（EORTC QLQ-C30）[7]，全面評估患者的軀體、角色、情緒、認知以及社會共5項生存質(zhì)量，評分為0～100 分，得分越高表示患者生存質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0 對相關(guān)數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組的有效控制率為66.7%，高于對照組的53.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)率為16.7%，低于對照組的33.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n）

2.3 兩組生存質(zhì)量的比較

觀察組治療前的生存質(zhì)量評分為（51.2±6.2）分，治療后為（68.2±5.4）分；對照組治療前的生存質(zhì)量評分為（50.8±6.5）分，治療后為（60.2±4.9）分。觀察組治療后生活質(zhì)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

樹突狀細胞（DC）是一種有效的專職抗原遞呈細胞，而CIK 則是一種細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞，DCCIK 免疫療法即是一種利用DC 共同培養(yǎng)出來的CIK細胞類型，培養(yǎng)出來的殺傷細胞能夠在體外誘導(dǎo)并且大量增殖，通過對成熟DC 的提純而培養(yǎng)出的腫瘤抗原，能有效抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制[8-10]。DC 以及殺傷細胞是細胞免疫治療中的關(guān)鍵點，兩者聯(lián)合能有效提升患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)[11]。

手術(shù)是結(jié)直腸癌患者的首選治療方式，同時聯(lián)合化療、放療等治療手段，其治療有效率＞50%，但化療的過程中患者的正常細胞以及周圍組織也受到放射線的影響，不良反應(yīng)發(fā)生率極高[12-14]。本研究觀察組給予DC-CIK 生物免疫治療聯(lián)合化療，能夠通過DC 細胞和CIK 細胞有效激活、強化患者的細胞免疫系統(tǒng)，通過抗原特異性T 細胞靶向有效地消滅患者體內(nèi)的腫瘤細胞，同時激活患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的免疫記憶，使患者對體內(nèi)復(fù)發(fā)的腫瘤細胞也具有一定的抑制和殺傷作用[15-16]，同時CIK 細胞還能激活MHC 限制性細胞毒反應(yīng)，提高對腫瘤細胞的殺傷力。CIK 細胞有著較高的毒性反應(yīng)，能夠誘導(dǎo)患者體內(nèi)腫瘤細胞的自然凋亡，對耐藥性較高的腫瘤細胞具有更高的抑制和殺滅能力[17-18]。DC-CIK 免疫療法在提高患者免疫系統(tǒng)抵抗能力的情況下，患者對化療不良反應(yīng)的抵抗能力也顯著增加，從而使治療效果以及預(yù)后得到全新提高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療有效控制率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，生存質(zhì)量高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明生物免疫法治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果良好。

綜上所述，晚期結(jié)直腸癌應(yīng)用生物免疫治療有著良好的臨床效果，不僅安全性高，也明顯提升患者的生存質(zhì)量。

[1]翁海光，沈冬，茅衛(wèi)東，等.DC-CIK 過繼免疫治療聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2015，37（8）：625-629.

[2]劉光藝，李洋，陳振海，等.DC-CIK 細胞聯(lián)合全身靜脈化療治療晚期結(jié)直腸癌伴彌漫性肝轉(zhuǎn)移臨床療效分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，39（3）：368-373.

[3]張潔，耿杰，韓正祥，等.化療聯(lián)合CIK/DC 細胞治療中晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，31（7）：457-459.

[4]王瑞斌，郝筱詩，齊保聚，等.晚期結(jié)直腸癌患者DCCIK 免疫干預(yù)前后D 二聚體改變的臨床研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2014，18（2）：247-250.

[5]陳芬，江千秋，焦蘭，等.DC-CIK 聯(lián)合化療加靶向治療對晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（12）：1686-1690.

[6]喻存俊，王峻，徐小峰，等.DC-CIK 生物免疫療法聯(lián)合單藥化療治療老年晚期非小細胞癌的回顧性研究[J].中國藥業(yè)，2014，23（24）：50-52.

[7]尹良偉，王蘇平，張利，等.DC-CIK 過繼性免疫療法聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效[J].中國腫瘤生物治療雜志，2013，20（2）：217-224.

[8]付少華，陳小平，史央，等.結(jié)直腸癌生物治療新進展[J].江蘇醫(yī)藥，2009，35（3）：338-340.

[9]元建華，彭大為，李建旺，等.晚期結(jié)直腸癌患者樹突細胞聯(lián)合細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞治療效果研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，34（36）：4139-4141.

[10]楊喬.DC-DCI 聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2013.

[11]阿茹娜.胰腺癌和結(jié)直腸癌的免疫治療及其生物標(biāo)志物的反應(yīng)[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2015，22（7）：798.

[12]楊新書，李志勇，李艷茹，等.晚期大腸癌手術(shù)治療對患者免疫功能的影響[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2014，14（z1）：128-129.

[13]郭麗娟.生物靶向藥物貝伐單抗聯(lián)合伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌患者的效果及護理[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（2）：341.

[14]黃亞妮，龔彩鳳，潘金華.西妥昔單抗治療晚期結(jié)直腸癌研究進展[J].中國腫瘤生物治療雜志，2014，21（5）：595-599.

[15]郭增清，葉韻斌，余家密，等.細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].腫瘤研究與臨床，2012，24（10）：663-666.

[16]劉芳芳.結(jié)直腸癌免疫治療的研究及前景展望[J].世界華人消化雜志，2015，23（28）：4464-4472.

[17]錢鳴杰，睦振宇，唐文，等.3 種藥物聯(lián)合治療晚期結(jié)直腸癌的療效[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（22）：3112-3114.

[18]魏敏.替吉奧維持治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（16）：1603-1605.