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        晚期結(jié)直腸癌患者生物免疫治療的效果觀察

        2015-03-09 11:34:12周青美
        中國當(dāng)代醫(yī)藥 2015年34期
        關(guān)鍵詞:免疫治療直腸癌化療

        周青美

        江西省贛州市人民醫(yī)院老年病科,江西贛州 341000

        結(jié)直腸癌是一種常見消化道惡性腫瘤疾病,其早期癥狀以腹脹、消化不良為主,后期癥狀以便前腹痛、黏液便或黏液膿性血便為主。部分患者伴隨貧血、低熱、乏力、水腫等不良癥狀,約有30%的患者在確診時已經(jīng)發(fā)展為晚期,因此科學(xué)合理的方案是治療晚期結(jié)直腸癌的關(guān)鍵[1-2]。本研究探討樹突狀細胞聯(lián)合細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(DC-CIK)過繼免疫治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2013 年1 月~2015 年6 月我院收治的60例晚期結(jié)直腸癌患者,采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組,每組30 例。觀察組男18 例,女12 例,年齡最小45 歲,最大80 歲,平均(64.1±4.6)歲,腫瘤位置位于結(jié)腸者22 例、位于直腸者8 例,癌癥分期Ⅲ期者6 例、Ⅳ期者24 例;對照組男23 例,女7 例,年齡最小47 歲,最大80 歲,平均(65.1±4.5)歲,腫瘤位置位于結(jié)腸者25 例、位于直腸者5 例,患者癌癥分期Ⅲ期者5 例、Ⅳ期者25 例。所有患者均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)[3]:①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期結(jié)直腸癌;②心、肝、臟及其他臟器功能均保持正常;③能完成>2 個周期的治療;④均知曉本研究方案,簽署知情同意書。同時符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)[4]:①存在心、肝、腎等內(nèi)科疾病;②患有免疫性疾病或者其他類型腫瘤疾??;③患有肺部或者其他部位嚴重感染性疾病;④長期服用激素或者免疫抑制劑。兩組患者在性別、年齡、病變部位以及癌癥分期等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 治療方法

        對照組給予單獨化療,采用FOL-FOX4 治療方案、第1 天給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注,甲酰四氫葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注,同時根據(jù)患者實際情況給予氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注;第2 天給予氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注,或者給予氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈微泵注射。以14 d 為1 個療程,至少治療12 個療程。

        觀察組給予DC-CIK 過繼免疫治療聯(lián)合化療,首先在化療前采集外周血50 ml,將單個核細胞分離后放置于細胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng),培養(yǎng)條件37°、5%CO2,懸浮細胞收集完畢后使用GT-T551 培養(yǎng)液調(diào)整細胞密度,常規(guī)條件下培養(yǎng)24 h,加入重組人IL-2(rhIL-2),觀察細胞成長情況并適時分瓶培養(yǎng)。確定培養(yǎng)的細胞狀態(tài)、擴增數(shù)量以及成熟度符合要求后,在9~21 d 后收集培養(yǎng)成功的細胞。細胞培養(yǎng)成品經(jīng)免疫功能檢測合格后加入0.9%氯化鈉注射液進行洗滌,隨后將其聯(lián)合2%血蛋白+0.9%氯化鈉注射液共100 ml,分成2次給予患者靜脈輸注,1 次/月。

        1.3 觀察指標(biāo)

        ①觀察兩組的治療效果:依據(jù)WHO 實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[5]并結(jié)合患者臨床癥狀進行評定。完全緩解(CR):所有可見病灶完全消失;部分緩解(PR):所見腫瘤中2 個最大垂徑的乘積之和減少>50%,無新病灶出現(xiàn);穩(wěn)定(SD):腫瘤直徑縮小或者增大均>25%,無新病灶出現(xiàn);進展(PD):腫瘤直徑增大>25%。有效控制率(%)=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率:依據(jù)美國國立癌癥研究所 《急性和亞急性毒性反應(yīng)表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)》[6]評估患者不良反應(yīng)。③觀察患者的生存質(zhì)量:依據(jù)歐洲癌癥研究機構(gòu)與治療組織的癌癥患者生存質(zhì)量測定量表(EORTC QLQ-C30)[7],全面評估患者的軀體、角色、情緒、認知以及社會共5項生存質(zhì)量,評分為0~100 分,得分越高表示患者生存質(zhì)量越高。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

        采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0 對相關(guān)數(shù)據(jù)進行處理,計量資料以±s 表示,采用t 檢驗;計數(shù)資料以百分率表示,采用χ2檢驗;以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療效果的比較

        觀察組的有效控制率為66.7%,高于對照組的53.3%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

        表1 兩組治療效果的比較(n)

        2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

        觀察組的不良反應(yīng)率為16.7%,低于對照組的33.3%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

        表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(n)

        2.3 兩組生存質(zhì)量的比較

        觀察組治療前的生存質(zhì)量評分為(51.2±6.2)分,治療后為(68.2±5.4)分;對照組治療前的生存質(zhì)量評分為(50.8±6.5)分,治療后為(60.2±4.9)分。觀察組治療后生活質(zhì)量高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        3 討論

        樹突狀細胞(DC)是一種有效的專職抗原遞呈細胞,而CIK 則是一種細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞,DCCIK 免疫療法即是一種利用DC 共同培養(yǎng)出來的CIK細胞類型,培養(yǎng)出來的殺傷細胞能夠在體外誘導(dǎo)并且大量增殖,通過對成熟DC 的提純而培養(yǎng)出的腫瘤抗原,能有效抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制[8-10]。DC 以及殺傷細胞是細胞免疫治療中的關(guān)鍵點,兩者聯(lián)合能有效提升患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)[11]。

        手術(shù)是結(jié)直腸癌患者的首選治療方式,同時聯(lián)合化療、放療等治療手段,其治療有效率>50%,但化療的過程中患者的正常細胞以及周圍組織也受到放射線的影響,不良反應(yīng)發(fā)生率極高[12-14]。本研究觀察組給予DC-CIK 生物免疫治療聯(lián)合化療,能夠通過DC 細胞和CIK 細胞有效激活、強化患者的細胞免疫系統(tǒng),通過抗原特異性T 細胞靶向有效地消滅患者體內(nèi)的腫瘤細胞,同時激活患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的免疫記憶,使患者對體內(nèi)復(fù)發(fā)的腫瘤細胞也具有一定的抑制和殺傷作用[15-16],同時CIK 細胞還能激活MHC 限制性細胞毒反應(yīng),提高對腫瘤細胞的殺傷力。CIK 細胞有著較高的毒性反應(yīng),能夠誘導(dǎo)患者體內(nèi)腫瘤細胞的自然凋亡,對耐藥性較高的腫瘤細胞具有更高的抑制和殺滅能力[17-18]。DC-CIK 免疫療法在提高患者免疫系統(tǒng)抵抗能力的情況下,患者對化療不良反應(yīng)的抵抗能力也顯著增加,從而使治療效果以及預(yù)后得到全新提高。

        本研究結(jié)果顯示,觀察組的治療有效控制率高于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,生存質(zhì)量高于對照組,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明生物免疫法治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果良好。

        綜上所述,晚期結(jié)直腸癌應(yīng)用生物免疫治療有著良好的臨床效果,不僅安全性高,也明顯提升患者的生存質(zhì)量。

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