李禹 馬驍 姜萬維

鹽酸羥考酮注射液與嗎啡用于剖宮產(chǎn)術后硬膜外鎮(zhèn)痛效果的比較

李禹 馬驍 姜萬維

目的評價鹽酸羥考酮注射液硬膜外鎮(zhèn)痛的效果。方法120例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦隨機分為羥考酮組(O組)和嗎啡組(M組), 每組60例。手術均采用脊麻-硬膜外聯(lián)合阻滯麻醉, 手術結束時硬膜外腔給予嗎啡2 mg(M組)或鹽酸羥考酮注射液2 mg(O組)之后, 再給0.5%羅哌卡因5 ml。記錄用藥后3、8、24、36 h的視覺模擬(VAS)評分, 麻醉不良反應, 術后48 h內(nèi)補充鎮(zhèn)痛藥物使用情況及產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛滿意度。結果在術后8～24 h M組產(chǎn)婦VAS評分、補充鎮(zhèn)痛率與O組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),需要補充鎮(zhèn)痛的產(chǎn)婦臨床表現(xiàn)以宮縮痛為主。術后不良事件M組發(fā)生率要高于O組, 以惡心反應為主,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由于術后鎮(zhèn)痛效果和不良事件發(fā)生率的差異, 導致O組產(chǎn)婦對鎮(zhèn)痛滿意度要高于M組, 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論鹽酸羥考酮注射液可以安全有效地應用于剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術后硬膜外鎮(zhèn)痛, 其鎮(zhèn)痛效果要優(yōu)于嗎啡注射液, 并且不良反應少, 患者滿意度高,值得臨床推廣應用。

鹽酸羥考酮注射液；嗎啡；硬膜外鎮(zhèn)痛；剖宮產(chǎn)；術后

鹽酸羥考酮, 屬于純阿片μ和κ受體激動藥, 其主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌, 目前廣泛應用于中等以上急慢性疼痛和癌痛的治療。通過前瞻性、多中心、大樣本臨床研究, 鹽酸羥考酮注射液靜脈用藥鎮(zhèn)痛效果及安全性正在被人們所認識, 但其經(jīng)硬膜外給藥進行鎮(zhèn)痛卻鮮有報道。本研究旨在評價鹽酸羥考酮注射液用于剖宮產(chǎn)術后硬膜外鎮(zhèn)痛的安全性和有效性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已獲本院醫(yī)學倫理委員會批準并取得產(chǎn)婦及其授權家屬的知情同意。選擇擬行剖宮產(chǎn)的單胎妊娠足月無合并癥的產(chǎn)婦120例, ASAⅠ或Ⅱ級, 年齡24～32歲,體重62～91 kg, 否認伴隨腰椎脊髓神經(jīng)壓迫刺激癥狀、暈動癥病史?；颊唠S機分為羥考酮組(O組)和嗎啡組(M組), 每組60例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 剖宮產(chǎn)手術均采用脊麻-硬膜外聯(lián)合阻滯麻醉,選擇L3-4間隙作為穿刺點, 0.375%等比重布比卡因2.0 ml腰麻給藥, 硬膜外腔向頭側置管3 cm, 注入2%利多卡因3 ml作為試驗量, 以證實硬膜外導管是否誤入血管或蛛網(wǎng)膜下腔。根據(jù)麻醉平面和手術要求決定是否追加2%利多卡因。手術結束時硬膜外腔給予嗎啡2 mg(M組)或鹽酸羥考酮注射液2 mg(O組)之后, 再給0.5%羅哌卡因5 ml。

1.3 觀察指標 鎮(zhèn)痛效果：分別于用藥后3、8、24、36 h記錄產(chǎn)婦的VAS評分, 視產(chǎn)婦要求給與帕瑞昔布鈉進行補充鎮(zhèn)痛, 記錄術后48 h內(nèi)補充鎮(zhèn)痛藥物次數(shù)和劑量、產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛滿意度；安全性評價：記錄術后48 h麻醉并發(fā)癥及不良反應發(fā)生情況, 包括惡心、嘔吐、尿潴留、腹脹、皮膚瘙癢。滿意度分為：滿意、一般、不滿意。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組產(chǎn)婦術后各時點VAS評分的比較 術后8、24 h M組產(chǎn)婦VAS評分高于0組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦術后各時點VAS評分的比較(±s, 分)

表1 兩組產(chǎn)婦術后各時點VAS評分的比較(±s, 分)

注：與O組相比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 術后3 h 術后8 h 術后24 h 術后36 h O組 60 1.2±0.4 1.8±0.4 1.9±0.6 2.1±0.4 M組 60 1.3±0.5 2.2±0.5a 3.2±0.5a 2.2±0.5

2.2 兩組產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛效果比較 兩組產(chǎn)婦在術后8 h內(nèi)鎮(zhèn)痛效果比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 術后8～24 h M組產(chǎn)婦補充鎮(zhèn)痛率與O組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 需要補充鎮(zhèn)痛的產(chǎn)婦臨床表現(xiàn)以宮縮痛為主。見表2。

2.3 兩組術后不良反應及滿意度比較 術后不良事件M組發(fā)生率要高于O組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。由于術后鎮(zhèn)痛效果和不良事件發(fā)生率的差異, 導致O組產(chǎn)婦對鎮(zhèn)痛滿意度要高于M組, 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組產(chǎn)婦術后48 h內(nèi)帕瑞昔布鈉補充鎮(zhèn)痛率的比較[n(%)]

表3 兩組產(chǎn)婦不良事件發(fā)生率比較[n(%)]

表4 兩組產(chǎn)婦術后鎮(zhèn)痛滿意度比較[n(%)]

3 討論

鹽酸羥考酮注射液靜脈劑型用于手術后疼痛患者, 其鎮(zhèn)痛效能與同劑量嗎啡相當[1], 故選擇嗎啡這一經(jīng)典的強效阿片類鎮(zhèn)痛藥, 作為鹽酸羥考酮注射液硬膜外鎮(zhèn)痛研究的陽性對照藥物, 以評價鹽酸羥考酮注射液硬膜外鎮(zhèn)痛的效果及安全性。對于重度疼痛, 鹽酸羥考酮注射液與非甾體類抗炎藥聯(lián)合用藥, 可產(chǎn)生相加或協(xié)同的鎮(zhèn)痛作用, 有助于清醒鎮(zhèn)痛,所以本研究采用非甾體類抗炎藥帕瑞昔布鈉作為術后補充鎮(zhèn)痛用藥, 這充分反映了試驗的科學嚴謹性, 也體現(xiàn)了研究者的倫理關懷。

在本研究中, VAS評分在術后8～24 h, 嗎啡組要顯著高于羥考酮組, 產(chǎn)婦疼痛表現(xiàn)以宮縮痛為主, 肌內(nèi)注射縮宮素后尤為明顯, 給予帕瑞昔布鈉可明顯緩解。分析原因, 術后8h內(nèi)鎮(zhèn)痛效果佳與椎管內(nèi)麻醉殘余作用以及試驗藥物作用正值高峰有關, 之后導致兩組鎮(zhèn)痛效果差異可能與鹽酸羥考酮注射液不但激動阿片μ受體, 還可激動κ受體, 有研究報告κ受體興奮可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用和減輕內(nèi)臟痛作用[2], 也有報道稱鹽酸羥考酮注射液對食管膨脹的鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡[3],所以鹽酸羥考酮注射液用于緩解宮縮引起的內(nèi)臟痛較純μ受體激動藥嗎啡更為有效, 在治療內(nèi)臟痛方面鹽酸羥考酮注射液可能會成為嗎啡的替代選擇。并且同嗎啡一樣, 鹽酸羥考酮注射液通過硬膜外給藥實施鎮(zhèn)痛, 要比靜脈給藥作用時間更長, 藥效更穩(wěn)定。

惡心嘔吐、尿潴留、腹脹、皮膚瘙癢是阿片類藥物常見的并發(fā)癥。有研究證實, 鹽酸羥考酮注射液的惡心和嘔吐的發(fā)生率低于硫酸嗎啡注射液[4]。在本試驗中, O組各項不良反應發(fā)生率均很低, 并且在惡心嘔吐方面與M組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?；颊邼M意度主要體現(xiàn)在鎮(zhèn)痛效果和不良反應兩方面, 羥考酮組產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛效果好, 不良反應少, 所以術后滿意度顯著高于M組。

綜上所述, 鹽酸羥考酮注射液可以安全有效地應用于剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術后硬膜外鎮(zhèn)痛, 其鎮(zhèn)痛效果要優(yōu)于嗎啡注射液,并且不良反應少, 患者滿意度高, 值得臨床推廣應用。

[1]徐建國.鹽酸羥考酮的藥理學和臨床應用.臨床麻醉學雜志,2014,30(5):511-513.

[2]Staahl C, Dimcevski G, Andersen SD, et al.Different effect of opioids in patients with chronic pancrdatitis:an experimental pain study. Scand J Ganstroenterol,2007,42(3):383-390.

[3]Staahl C, Christrup LL, Andersen SD, et al.A comparative study of oxycodone and morphine in a multi-modal, tissue-differentiated experimental pain model.Pain,2006,123(1-2):28-36.

[4]許幸, 吳新民, 薛張綱, 等.鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性：前瞻性、隨機盲法、多中心、陽性對照臨床研究.中華麻醉學雜志,2013,33(3):269-274.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.106

2014-12-22]

116000 遼寧省大連市大連大學附屬中山醫(yī)院麻醉科