靳美 戴艷萍 宋培云 曹利 張春媛

血管性認(rèn)知障礙與甲狀腺激素的相關(guān)性

靳美 戴艷萍 宋培云 曹利 張春媛

目的探討血管性認(rèn)知障礙(VCI)患者血清甲狀腺激素水平的變化及其臨床意義。方法測定105例急性腦梗死患者血清甲狀腺激素水平, 同時(shí)測評患者的認(rèn)知水平?；颊甙碝oCA結(jié)果分為認(rèn)知障礙組(MoCA<25分)和認(rèn)知正常組(MoCA＞25分)。對比認(rèn)知功能障礙組與認(rèn)知正常組血甲狀腺激素水平。結(jié)果急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為67.6%(71/105)。認(rèn)知障礙組與認(rèn)知功能正常組血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)水平比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022<0.05)。結(jié)論認(rèn)知功能障礙在急性腦梗死后有較高的發(fā)生率。急性腦梗死后血清FT3水平是認(rèn)知功能的重要影響因素。

腦梗死；血管性認(rèn)知障礙；甲狀腺激素

腦梗死后認(rèn)知障礙屬于血管性認(rèn)知障礙, 影響因素復(fù)雜,具體病理生理機(jī)制尚不十分明確。本文對比急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙組與認(rèn)知正常組血甲狀腺激素水平, 了解急性腦梗死認(rèn)知障礙與甲狀腺激素的相關(guān)性, 以期為進(jìn)一步探索和研究腦梗死后認(rèn)知障礙的病理生理機(jī)制奠定基礎(chǔ), 為臨床尋求改善認(rèn)知功能的途徑提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2014年1月～2014年6月入住本科的105例急性腦梗死患者, 男68例, 女37例；年齡45～69 歲, 平均年齡(61.3±6.7) 歲。依據(jù)1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死標(biāo)準(zhǔn)診斷[1],105 例均為經(jīng)頭顱影像檢查(CT/MRI)確診, 發(fā)病3 d內(nèi)患者。

1.2 檢測方法 患者均于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血測定甲狀腺激素水平, 參考值為血清總甲狀腺素(TT4)：4.5～12.0 μg/dl、血清游離甲狀腺素(FT4)：0.71～1.85 ng/dl、血清總?cè)饧谞钕僭?TT3)：0.45～1.37 ng/ml、FT3：1.45～3.48 pg/ml、促甲狀腺激素(TSH)：0.49～4.67 μIU/ml。

1.3 研究方法 患者入院當(dāng)日行頭顱影像檢查, 明確診斷。次日晨起抽取空腹靜脈血, 測定TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平。發(fā)病2周內(nèi), 根據(jù)MoCA行神經(jīng)心理學(xué)測評?；颊甙碝oCA結(jié)果分為認(rèn)知障礙組(MoCA<25分)和認(rèn)知正常組(MoCA≥25分)。

1.4 神經(jīng)心理學(xué)評定標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)量表[2]測定患者的認(rèn)知水平。受教育年限<9年時(shí)加1分,總分≥25分時(shí)認(rèn)知水平正常, 否則為認(rèn)知障礙。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率 所有患者中, MoCA得分<25分者71例, MoCA得分≥25分者34例, 認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為67.6%。

2.2 甲狀腺激素水平 認(rèn)知功能障礙組血TT3、FT3、FT4、TSH水平均低于認(rèn)知正常組, 而TT4略高于認(rèn)知正常組。經(jīng)t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)兩組FT3水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022<0.05), 其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組甲狀腺激素水平各指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組甲狀腺激素水平各指標(biāo)比較(±s)

注：與認(rèn)知正常組比較,aP＜0.05

組別 TT3(ng/ml) TT4(μg/dl) FT3(pg/ml) FT4(ng/dl) TSH(μIU/ml)認(rèn)知障礙組 0.8750±0.1750 7.6670±1.6426 2.2400±0.3726a 1.2170±0.2783 1.7950±0.8628認(rèn)知正常組 1.0190±0.1470 7.4700±1.4235 2.5240±0.5223 1.2370±0.2227 1.9337±0.9404

3 討論

血管性認(rèn)知障礙發(fā)生率高, 本研究顯示為67.6%, 在此討論甲狀腺激素與血管性認(rèn)知障礙的關(guān)系。在反映甲狀腺功能的指標(biāo)中, TSH可以調(diào)節(jié)其他甲狀腺激素的產(chǎn)生, 為主要指標(biāo), 但它受T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔? 血中含量不穩(wěn)定。FT3作為老年人認(rèn)知功能減退的指志[3]早有闡述；也有學(xué)者認(rèn)為T4是與認(rèn)知功能關(guān)系最密切的甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)。本文發(fā)現(xiàn)血TT3、FT3、FT4、TSH在認(rèn)知障礙組與認(rèn)知正常組均降低, 而TT4在認(rèn)知障礙組略高, 進(jìn)一步分析, FT3降低[(2.2400±0.3726)pg/ml VS (2.5240±0.5223)pg/ml], 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022<0.05)。

腦梗死可引起甲狀腺激素變化, 尤其是急性發(fā)病階段,臨床多見低T3綜合征, 考慮發(fā)生機(jī)制是[4]：腦缺血后梗死病灶及其周邊組織水腫, 導(dǎo)致顱內(nèi)壓力增高, 使下丘腦-垂體-甲狀腺軸直接或間接受損, 甲狀腺功能減弱, 進(jìn)而甲狀腺激素分泌受到抑制, 引起血T3含量降低。FT3是T3的游離形式, 與T3有顯著的正相關(guān)性[5]。有動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 大鼠腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙與低FT3相關(guān), 早期給予甲狀腺激素治療, 可以預(yù)防并改善大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力的減退[6]。多種因素可引起低T3綜合征, 如腦梗死、腦外器官病變(急慢性心臟疾病、肝硬化、腎臟病變、急慢性感染等), 但腦內(nèi)外疾病與認(rèn)知障礙的相關(guān)性不同。當(dāng)急性腦梗死后, 患者對外周血低T3變化的代償反應(yīng)能力降低, 同時(shí)腦梗死后腦內(nèi)脫碘酶活性下降, 進(jìn)一步影響了腦內(nèi)T3的含量。腦外部的疾病也可以引起低T3改變, 但腦組織可以通過代償反應(yīng), 穩(wěn)定腦內(nèi)甲狀腺激素含量。甲狀腺激素可以通過多方面影響認(rèn)知功能：①甲狀腺激素影響腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)(如乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺、生長激素等)及其相關(guān)酶類(如酪氨酸羥化酶、單胺氧化酶、膽堿酯酶等)的合成與代謝；②甲狀腺激素(T3)是線粒體功能的重要調(diào)控因子, 通過核外受體途徑發(fā)揮參與腦的能量代謝；③甲狀腺激素影響顱內(nèi)血管血流,進(jìn)而影響血流灌注區(qū)腦組織的代謝, 楔回、舌回、島葉及中央前后回局部血流減少, 患者的注意力、記憶功能、視空間與執(zhí)行功能會減退。

綜上所述, 急性腦梗死后血清FT3水平下降是認(rèn)知功能的重要影響因素。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.08.050

2014-11-20]

黑龍江省衛(wèi)生計(jì)生委科研課題(項(xiàng)目編號：2012-401)

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