盧春鳳，楊 玉，商 宇，王培軍，陳廷玉，王麗敏，朱秋雙，張井凡

佳木斯大學(xué)，佳木斯154007

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ROS介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在INH誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性中的作用及槲皮素的干預(yù)

盧春鳳*，楊 玉，商 宇，王培軍，陳廷玉，王麗敏，朱秋雙，張井凡

佳木斯大學(xué)，佳木斯154007

為探討ROS介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在異煙肼(INH)誘導(dǎo)L-02細(xì)胞毒性中的作用及槲皮素的干預(yù)作用，建立體外培養(yǎng)INH誘導(dǎo)L-02細(xì)胞氧化損傷模型，實(shí)驗(yàn)分為對照組(A)、INH組(B)、槲皮素低劑量組(C)及槲皮素高劑量組(D)。采用生化分析法檢測L-02細(xì)胞培養(yǎng)液中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的活性；利用熒光探針檢測L-02細(xì)胞線粒體內(nèi)活性氧(ROS)水平；應(yīng)用比色法檢測L-02細(xì)胞內(nèi)丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量以及主要抗氧化物酶的活性。結(jié)果表明，與對照組相比，INH能顯著增加L-02細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT的活性、細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS水平及細(xì)胞內(nèi)MDA的含量(P<0.01)，并顯著減少L-02細(xì)胞內(nèi)GSH的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性(P<0.01)。與INH組比較，槲皮素低劑量組L-02細(xì)胞培養(yǎng)液中AST的活性、線粒體內(nèi)ROS水平及細(xì)胞內(nèi)MDA的含量明顯降低(P<0.05)，而細(xì)胞內(nèi)SOD的活性明顯增加(P<0.05)；高劑量槲皮素能顯著降低L-02細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT的活性、細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS水平及細(xì)胞內(nèi)MDA的含量(P<0.01)，并能顯著增高L-02細(xì)胞內(nèi)GSH的含量和主要抗氧化物酶的活性(P<0.01)。與槲皮素低劑量組相比，槲皮素高劑量組的保護(hù)效應(yīng)更明顯(P<0.05)?？梢姡琑OS介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在INH誘導(dǎo)的L-02細(xì)胞毒性中發(fā)揮了重要作用，且槲皮素對INH誘導(dǎo)的L-02細(xì)胞氧化損傷具有保護(hù)作用。

槲皮素；異煙肼；L-02細(xì)胞；氧化應(yīng)激

隨著人們生活水平的提高，醫(yī)藥品和個(gè)人護(hù)理品(pharmaceuticals and personal care products, PPCPs)使用日益頻繁，PPCPs中的醫(yī)藥品是廣泛用于人類或動(dòng)物疾病防治的一大類化學(xué)物質(zhì)，這些醫(yī)藥品或因生產(chǎn)企業(yè)對廢水處理不當(dāng)，或因使用中不能被人體或動(dòng)物完全吸收，致使大一部分以原藥或其代謝產(chǎn)物的形式排入城市污水處理系統(tǒng)乃至地表水環(huán)境中，對生態(tài)系統(tǒng)和人類健康造成威脅。異煙肼(INH)是世界衛(wèi)生組織推薦的、不可替代的一線抗結(jié)核藥[1]，2014年INH藥品銷售數(shù)據(jù)市場調(diào)研報(bào)告顯示，我國INH的銷售量達(dá)到5 MG，較2013年增長25%[2]，雖然目前尚未查閱到INH在水體中濃度水平的文獻(xiàn)報(bào)道，但大量的生產(chǎn)和使用很可能導(dǎo)致INH排入環(huán)境中，對生物體造成潛在危害。有研究表明，INH可引起明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷[3]，但細(xì)胞毒性機(jī)制卻尚未闡明[4-5]。槲皮素(quercetin)是植物界分布最廣的黃酮類化合物，廣泛存在于水果、蔬菜以及一些中草藥中，是人類飲食中最主要的生物類黃酮。近年來，隨著人們對槲皮素了解的深入，槲皮素的抗氧化作用已引起國內(nèi)外學(xué)者的高度重視。有研究報(bào)道，槲皮素對環(huán)境污染物鎘及環(huán)境雌激素引起的細(xì)胞氧化損傷具有保護(hù)作用[6-7]。大量研究表明，槲皮素是強(qiáng)的自由基清除劑[8]，對超氧陰離子有直接或間接的清除作用，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)細(xì)胞免受各種不良因素的損傷，發(fā)揮其抗炎、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤、抗氧化等作用[9-10]。本實(shí)驗(yàn)以L-02細(xì)胞為研究對象，從亞細(xì)胞水平上揭示INH的作用靶點(diǎn)，以活性氧(ROS)介導(dǎo)的氧化損傷為切入點(diǎn)，進(jìn)一步探究INH細(xì)胞毒性機(jī)制，同時(shí)探討槲皮素對INH等環(huán)境污染物引起的氧化損傷的保護(hù)作用及可能機(jī)制。

1 材料和方法(Materials and methods)

1.1 細(xì)胞與主要試劑

正常人肝細(xì)胞株：L-02購自中國科學(xué)院上海細(xì)胞生物研究所；DMEM培養(yǎng)基購自Gibco公司；胎牛血清購自Hyclone公司；異煙肼、槲皮素、2,7-二氯熒光素二乙酸酯(DCFH-DA)均購自Sigma公司；2-硫代巴比妥酸(TBA)、谷胱甘肽(GSH)、四乙氧基丙烷均購自Fluka公司；天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)檢測試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

1.2 方法

細(xì)胞用含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基常規(guī)培養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)分為4組，對照組(A)：給予等體積的無血清培養(yǎng)基、INH組(B)：給予INH 10 mmol·L-1、槲皮素低劑量組(C)：給予INH 10 mmol·L-1+槲皮素25 μmol·L-1、槲皮素高劑量組(D)：給予INH 10 mmol·L-1+槲皮素50 μmol·L-1。細(xì)胞經(jīng)上述處理24 h后，收集各組細(xì)胞培養(yǎng)上清液，按試劑盒說明方法檢測細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT的活性；收集細(xì)胞，用差速離心法分離線粒體，采用熒光探針2,7-二氯熒光素二乙酸酯(DCFH-DA)檢測L-02細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS水平；應(yīng)用TBA及比色法檢測L-02細(xì)胞內(nèi)丙二醛(MDA)和GSH含量；采用黃嘌呤氧化酶法及二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)直接法測定L-02細(xì)胞內(nèi)SOD和GSH-Px的活性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果(Results)

2.1 L-02細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT的活性

INH和槲皮素處理L-02細(xì)胞后，細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT的活性見圖1-2。與對照組相比，INH組細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT的活性均顯著升高(P<0.01)。與INH組相比，低劑量的槲皮素能明顯降低細(xì)胞培養(yǎng)液中AST的活性(P<0.05)，而高劑量槲皮素能顯著降低細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT的活性(P<0.01)。與槲皮素低劑量組相比，槲皮素高劑量組細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT活性降低的更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 L-02細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS的水平

INH和槲皮素處理L-02細(xì)胞后，細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS的水平見圖3。與對照組相比，INH組細(xì)胞的熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)，利用軟件進(jìn)行熒光強(qiáng)度分析結(jié)果表明，細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS水平顯著增高(P<0.01)。與INH組相比，槲皮素低劑量組細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS的水平明顯降低(P<0.05)，而槲皮素高劑量組細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS的水平顯著降低(P<0.01)。與槲皮素低劑量組相比，槲皮素高劑量組細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS水平降低的更明顯(P<0.05)。

2.3 L-02細(xì)胞內(nèi)MDA和GSH的含量

INH和槲皮素處理L-02細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)MDA和GSH的含量見圖4-5。與對照組相比，INH組細(xì)胞內(nèi)MDA的含量顯著升高(P<0.01)，而細(xì)胞內(nèi)GSH的含量顯著降低(P<0.01)。與INH組相比，低劑量的槲皮素能明顯降低細(xì)胞MDA的含量(P<0.05)。而高劑量槲皮素能顯著降低細(xì)胞內(nèi)MDA的含量(P<0.01)，并顯著增加細(xì)胞內(nèi)GSH的水平(P<0.01)。與槲皮素低劑量組相比，槲皮素高劑量組細(xì)胞內(nèi)MDA含量降低與GSH水平增加的更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 L-02細(xì)胞內(nèi)SOD和GSH-Px的活性

INH和槲皮素處理L-02細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)SOD和GSH-Px的活性見圖6-7。與對照組比較，INH組細(xì)胞內(nèi)SOD和GSH-Px活性顯著降低(P<0.01)。與INH組比較，槲皮素低劑量組細(xì)胞內(nèi)SOD活性明顯增高(P<0.05)，而細(xì)胞內(nèi)GSH-Px活性有所增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。槲皮素高劑量組細(xì)胞內(nèi)GSH-Px和SOD活性明顯增高(P<0.05或P<0.01)；與槲皮素低劑量組相比，槲皮素高劑量組細(xì)胞內(nèi)SOD和GSH-Px活性增高的更明顯(P<0.05)。

圖1 L-02細(xì)胞培養(yǎng)液中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性(A：對照組；B：INH組；C：槲皮素低劑量組；D：槲皮素高劑量組。與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01；與INH組相比，#P<0.05，##P<0.01；與槲皮素低劑量組相比，▲P<0.05)Fig. 1 The activity of AST in L-02 cell supernatant(A: control group; B: INH group; C: Quercetin low dose group;D: Quercetin high dose group.*P<0.05,**P<0.01, compared withcontrol group;#P<0.05,##P<0.01, compared with INH group;▲P<0.05, compared with Quercetin low dose group)

圖2 L-02細(xì)胞培養(yǎng)液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的活性(A：對照組；B：INH組；C：槲皮素低劑量組；D：槲皮素高劑量組。與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01；與INH組相比，##P<0.01；與槲皮素低劑量組相比，▲P<0.05)Fig. 2 The activity of ALT in L-02 cell supernatant(A: control group; B: INH group; C: Quercetin low dose group;D: Quercetin high dose group.*P<0.05,**P<0.01, compared withcontrol group;##P<0.01, compared with INH group;▲P<0.05,compared with Quercetin low dose group)

圖3 L-02細(xì)胞線粒體內(nèi)活性氧的水平(A：對照組；B：INH組；C：槲皮素低劑量組；D：槲皮素高劑量組。與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01；與INH組相比，#P<0.05，##P<0.01；與槲皮素低劑量組相比，▲P<0.05)Fig. 3 The level of mitochondrial ROS in L-02 cell(A:control group; B: INH group; C: Quercetin low dose group; D: Quercetin high dose group. *P<0.05, **P<0.01, compared with control group;#P<0.05,##P<0.01, compared with INH group;▲P<0.05, compared with Quercetin low dose group)

圖4 L-02細(xì)胞內(nèi)丙二醛的含量(A：對照組；B：INH組；C：槲皮素低劑量組；D：槲皮素高劑量組。與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01；與INH組相比，#P<0.05，##P<0.01；與槲皮素低劑量組相比，▲P<0.05)Fig. 4 The content of MDA in L-02 cells(A: control group; B: INH group; C: Quercetin low dose group; D: Quercetin high dose group. *P<0.05, **P<0.01, compared with control group;#P<0.05,##P<0.01, compared with INH group;▲P<0.05, compared with Quercetin low dose group)

圖5 L-02細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的含量(A：對照組；B：INH組；C：槲皮素低劑量組；D：槲皮素高劑量組。與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01；與INH組相比，#P<0.05；與槲皮素低劑量組相比，▲P<0.05)Fig. 5 The content of GSH in L-02 cells(A: control group; B: INH group; C: Quercetin low dose group;D: Quercetin high dose group.*P<0.05,**P<0.01, compared with control group;#P<0.05, compared with INH group;▲P<0.05,compared with Quercetin low dose group)

圖6 L-02細(xì)胞超氧化物歧化酶的活性(A：對照組；B：INH組；C：槲皮素低劑量組；D：槲皮素高劑量組。與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01；與INH組相比，#P<0.05；##P<0.01；與槲皮素低劑量組相比，▲P<0.05)Fig. 6 The activity of SOD in L-02 cells(A: control group; B: INH group; C: Quercetin low dose group;D: Quercetin high dose group.*P<0.05,**P<0.01, compared with control group;#P<0.05,##P<0.01, compared with INH group;▲P<0.05, compared with Quercetin low dose group)

圖7 L-02細(xì)胞谷胱甘肽過氧化物酶的活性(A：對照組；B：INH組；C：槲皮素低劑量組；D：槲皮素高劑量組。與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01；與INH組相比，#P<0.05；與槲皮素低劑量組相比，▲P<0.05)Fig. 7 The activity of GSH-Px in L-02 cells(A: control group; B: INH group; C: Quercetin low dose group; D: Quercetin high dose group.*P<0.05,**P<0.01, compared with control group;#P<0.05, compared with INH group;▲P<0.05, compared with Quercetin low dose group)

3 討論(Discussion)

研究表明，氧化應(yīng)激是許多醫(yī)藥品等環(huán)境污染物引起細(xì)胞毒性的主要機(jī)制，而線粒體是細(xì)胞ROS產(chǎn)生的主要場所，也是氧化損傷的主要靶細(xì)胞器，在多種化合物引起的細(xì)胞毒性中發(fā)揮了重要作用[11-15]。因此，本實(shí)驗(yàn)以人肝細(xì)胞L-02為研究對象，從氧化損傷角度研究INH細(xì)胞毒性，重點(diǎn)探討槲皮素對INH所致細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用及可能機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，L-02細(xì)胞用INH處理后，細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT的活性顯著增高，因AST和ALT是公認(rèn)的反映肝細(xì)胞損傷的最敏感指標(biāo)，結(jié)果表明INH引起了肝細(xì)胞損傷。那么INH導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷是否與ROS介導(dǎo)的氧化應(yīng)激有關(guān)？正常情況下，細(xì)胞內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生與清除處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)ROS等自由基生成增加或抗氧化系統(tǒng)的清除能力降低，細(xì)胞將會發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)發(fā)生氧化損傷，從而造成細(xì)胞損傷。ROS是細(xì)胞內(nèi)主要的氧自由基[16]，它的水平能反映細(xì)胞內(nèi)氧化系統(tǒng)的情況；MDA是典型的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，其含量的多少可反映細(xì)胞發(fā)生脂質(zhì)過氧化的程度，間接反映細(xì)胞發(fā)生氧化損傷的情況；而GSH、SOD和GSH-Px是細(xì)胞內(nèi)重要的抗氧化物和抗氧化酶，它們的含量和活性可間接反映細(xì)胞的抗氧化能力。因此，我們進(jìn)一步檢測了L-02細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS水平、細(xì)胞內(nèi)MDA、GSH含量及SOD和GSH-Px的活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，L-02細(xì)胞經(jīng)INH處理后，線粒體內(nèi)ROS水平和細(xì)胞中MDA的含量顯著升高，而細(xì)胞內(nèi)GSH的含量、SOD和GSH-Px的活性顯著降低，表明在本實(shí)驗(yàn)條件下INH可誘導(dǎo)肝細(xì)胞發(fā)生氧化損傷。提示INH能促進(jìn)線粒體ROS產(chǎn)生，降低細(xì)胞GSH含量、SOD和GSH-Px的活性，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，使MDA含量增高，造成細(xì)胞損傷[17-18]。

本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，與INH組比較，低劑量槲皮素能明顯降低L-02細(xì)胞培養(yǎng)液中AST的活性，而高劑量槲皮素能顯著降低L-02細(xì)胞培養(yǎng)液中AST和ALT的活性，表明槲皮素對肝細(xì)胞氧化損傷具有保護(hù)作用，且槲皮素高劑量組的保護(hù)效應(yīng)比槲皮素低劑量組更顯著。有研究報(bào)道，槲皮素對環(huán)境污染物鎘及環(huán)境雌激素引起的細(xì)胞氧化損傷也具有保護(hù)作用。吳紅赤等[1]對鎘致大鼠急性腎損傷及槲皮素對腎損傷的保護(hù)作用進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)證明槲皮素對鎘致急性腎損傷具有保護(hù)作用。鎘可通過多種途徑破壞體內(nèi)自由基平衡和抗氧化系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致機(jī)體氧化損傷。大量研究表明，在體外槲皮素可通過清除氧自由基、抑制脂質(zhì)氧化損傷、與金屬離子螯合等發(fā)揮抗氧化作用[19-20]。此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)槲皮素可通過降低脂質(zhì)過氧化物水平、增加抗氧化物含量及提高抗氧化酶活性對氧化損傷發(fā)揮保護(hù)作用[21]。另外，李桂玲等[7]研究了槲皮素對環(huán)境雌激素己烯雌酚誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)倉鼠睪丸生精細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用，結(jié)果表明，槲皮素可有效對抗自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，減弱己烯雌酚導(dǎo)致的生精細(xì)胞損傷，提示槲皮素對環(huán)境雌激素誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激導(dǎo)致的生殖毒性具體保護(hù)作用。以上實(shí)驗(yàn)研究證明，槲皮素能夠增強(qiáng)抗氧化酶的活性，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的生成，從而減輕細(xì)胞氧化損傷。與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似，本研究表明低劑量槲皮素能明顯降低L-02細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS的水平及細(xì)胞內(nèi)MDA的含量，增加細(xì)胞內(nèi)SOD的活性；而高劑量槲皮素能顯著降低L-02細(xì)胞線粒體內(nèi)ROS的水平及細(xì)胞內(nèi)MDA的含量，并顯著增高細(xì)胞內(nèi)GSH的含量和主要抗氧化物酶的活性。與槲皮素低劑量組相比，槲皮素高劑量組的保護(hù)效應(yīng)更明顯。提示槲皮素對INH誘導(dǎo)的肝細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用可能與其能減少細(xì)胞線粒體ROS生成，增加抗氧化物GSH的含量及抗氧化酶SOD和GSH-Px的活性有關(guān)。

綜上所述，在本實(shí)驗(yàn)條件下，INH可誘導(dǎo)L-02細(xì)胞發(fā)生氧化損傷，其機(jī)制可能是INH進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少抗氧化物的含量及抗氧化酶的活性，導(dǎo)致細(xì)胞線粒體ROS生成增多，使細(xì)胞內(nèi)氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)失衡，而造成細(xì)胞氧化損傷?？梢?，ROS介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在INH誘導(dǎo)的肝細(xì)胞毒性中發(fā)揮了重要作用。槲皮素對INH誘導(dǎo)的細(xì)胞氧化損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與槲皮素減少細(xì)胞ROS生成，增加細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)的能力，發(fā)揮抗脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。但是否還有其他機(jī)制參與，尚有待于進(jìn)一步深入研究。

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The Role of ROS-mediated Oxidative Stress in INH-induced Cytotoxicity and the Intervention of Quercetin

Lu Chunfeng*, Yang Yu, Shang Yu, Wang Peijun, Chen Tingyu, Wang Limin, Zhu Qiushuang, Zhang Jingfan

Jiamusi University, Jiamusi 154007, China

Received 20 October 2014 accepted 29 December 2014

In order to investigate the role of ROS-mediated oxidative stress in INH-induced L-02 cytotoxicity and the intervention of Quercetin, the injury model of hepatocyte L-02 in vitro induced by INH was established. The cells were assigned into the control group (A), INH group (B), Quercetin low dose group (C) and Quercetin high dose group (D). The activity of aspartate aminotransferase (AST) and the activity of alanine transaminase (ALT) in L-02 cells supernatant were determined by biochemical methods; The level of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) was measured by fluorescent probe 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA) in L-02 cells; The content of malondialdehyde (MDA), the content of glutathione (GSH) and the activity of antioxidant enzymes were analyzed with colorimetric method. The results showed that compared with the control group, INH remarkably increased the activity of AST and the activity of ALT in L-02 cells supernatant, the level of mitochondrial ROS and the content of MDA in L-02 cells (P<0.01), and significantly decreased the content of GSH and the activity of superoxide dismutase (SOD), the activity of glutathione peroxidase (GSH-Px) (P<0.01). Compared with the INH group, the activity of AST in L-02 cells supernatant, the level of ROS in mitochondria and the content of MDA in L-02 cells of Quercetin low dose group were decreased (P<0.05), but the activity of SOD was increased (P<0.05); While high dose Quercetin could significantly reduce the activity of AST and the activity of ALT in L-02 cells supernatant, the level of mitochondrial ROS and the content of MDA in L-02 cells (P<0.01), and significantly increased the content of GSH, the activity of SOD and the activity of GSH-Px (P<0.01). Compared with the Quercetin low dose group, the protective effects of high dose Quercetin were more obvious (P<0.05). Therefore, ROS-mediated oxidative stress plays an important role in INH-induced L-02 cell toxicity, and Quercetin has a protective effect on L-02 cell oxidative damage induced by INH.

quercetin; isoniazid; L-02 cell; oxidative stress

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81373497)；黑龍江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(D201248)；佳木斯大學(xué)科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(Sjz2012-09)

盧春鳳(1969-)，女，博士，教授，研究方向?yàn)槎纠韺W(xué)，E-mail: luchunfengchen@163.com

*通訊作者(Corresponding author)， E-mail: luchunfengchen@163.com

10.7524/AJE.1673-5897-20141020003

2014-10-20 錄用日期：2014-12-29

1673-5897(2015)3-209-07

R965；R332；R285

A

盧春鳳(1969-)，女，博士，教授，博士生導(dǎo)師；主要研究方向?yàn)槎纠韺W(xué)，發(fā)表學(xué)術(shù)論文50余篇。

盧春鳳, 楊玉, 商宇, 等. ROS介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在INH誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性中的作用及槲皮素的干預(yù)[J]. 生態(tài)毒理學(xué)報(bào), 2015, 10(3): 209-215

Lu C F, Yang Y, Shang Y, et al. The role of ROS-mediated oxidative stress in INH-induced cytotoxicity and the intervention of quercetin [J]. Asian Journal of Ecotoxicology, 2015, 10(3): 209-215 (in Chinese)