劉瀚文

多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床分析

劉瀚文

目的探討多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床效果, 并對用藥安全性進行評價。方法39例晚期乳腺癌患者作為觀察對象, 并對其臨床資料進行回顧性分析。所有患者均為一線治療后失敗患者, 接受國產(chǎn)多西他賽注射液單藥治療?？偨Y(jié)患者臨床治療效果及不良反應情況, 并做詳細統(tǒng)計。結(jié)果39例患者均獲得隨訪,38例患者可評價療效, 其中6例完全緩解,11例部分緩解, 有效率為44.7％, 臨床獲益率為84.2％；患者主要不良反應(Ⅲ、Ⅳ度)為：①白細胞下降15例(39.5％)；②粒細胞減少12例(31.6％)；③脫發(fā)9例(23.7％)；④消化道反應7例(18.4％), 且未出現(xiàn)水鈉潴留。結(jié)論給予晚期乳腺癌化療患者多西他賽注射液, 臨床治療效果顯著, 具有安全性和有效性, 患者耐受性良好, 值得臨床推廣

晚期乳腺癌；多西他賽注射液；白細胞水平

乳腺癌是婦科常見惡性腫瘤, 嚴重威脅婦女身心健康,且病發(fā)率逐年上升, 并逐漸向年輕人群蔓延。晚期乳腺癌主要治療方法為化療, 選擇理想化療方案和化療用藥, 對提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。多西他賽是現(xiàn)階段治療晚期乳腺癌常用藥物, 被廣泛應用在乳腺癌患者化療方案中。本次研究選擇本院2012年1月～2013年1月39例晚期乳腺癌患者作為觀察對象, 并將多西他賽作為主要治療用藥, 取得良好治療效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院39例晚期乳腺癌患者作為研究對象, 并對其臨床資料進行回顧性分析, 患者年齡28～50歲,平均年齡(41.6±4.8)歲。多數(shù)患者無明顯臨床癥狀, 少數(shù)存在局部疼痛或瘙癢, 且均符合乳腺癌相關診斷和治療標準［1］。

1.2 納入標準 ①組織學(或細胞檢驗學)檢查, Karnofsky評分≥70分, 預計生存期≥3個月；②具備可評價的惡性腫瘤病灶, 且直徑≥1.0 cm, B超(或CT)可測病變達到1.5 cm；③心電圖、血常規(guī)、腎功能處于正常范圍之內(nèi), 肝功能測量值≤1.5倍正常值上限；④患者知情同意。

1.3 排除標準 ①孕婦及哺乳期婦女；②嚴重感染者；③不可控高血壓、心律失常、消化性潰瘍等；④應用糖皮質(zhì)激素者。

1.4 治療方法 用藥前24 h, 給予患者地塞米松, 口服8 mg,2次/d。后單用國產(chǎn)(齊魯制藥廠)多西他賽注射液,70 mg/m2溶于250 ml生理鹽水中,60 min內(nèi)靜脈滴注完畢,20 d為1個周期。

1.5 療效評價標準 根據(jù)WHO晚期乳腺癌療效標準對患者臨床治療效果進行評價, 分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進展四個等級。其中有效率=完全緩解率+部分緩解率；臨床獲益率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率；安全性評價標準參照WHO抗腫瘤藥物急性(或亞急性)毒性定義標準,同時參考相關癌癥常見毒性標準［2］。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果39例患者均獲得隨訪, 其中1例患者由于治療前血小板計數(shù)及血紅蛋白等指標不符合標準被剔除。其余38例患者均為女性復治病例, 心電圖均正常, 可評價臨床療效, 其中6例完全緩解,11例部分緩解,15例穩(wěn)定,6例進展, 有效率為44.7％, 臨床獲益率為84.2％。詳見表1。

2.2 用藥安全性評價39例患者, 其中38例患者可進行不良反應評價, 患者主要不良反應(Ⅲ、Ⅳ度)為：①白細胞下降15例(39.5％)；②粒細胞減少12例(31.6％)；③脫發(fā)9例(23.7％)；④消化道反應7例(18.4％), 患者不良反應發(fā)生情況詳見表2。所有患者均未出現(xiàn)水鈉潴留, 偶見腹瀉、口腔炎、嘔吐、非感染性發(fā)熱等癥狀, 臨床及時發(fā)現(xiàn)后均采取有效對癥治療措施, 患者不良癥狀均在短時間內(nèi)消失。

表1 患者臨床治療效果(n=38)

表2 38例患者不良反應發(fā)生情況［n, n (％)］

3 討論

多西他賽屬于新型人工半合成類抗腫瘤藥物,20世紀90年代末被我國學者應用在相關領域研究中。多西他賽作用機理主要為：①藥物通過作用在微管及微管蛋白系統(tǒng), 促進微管雙聚體裝配成微管, 并對整個多聚化過程產(chǎn)生抑制作用, 進而穩(wěn)定微管；②多西他賽能夠在G2期和M期對細胞發(fā)揮阻滯效果, 并對抑制晚期乳腺癌細胞增殖和有絲分裂產(chǎn)生抑制作用, 進而減少晚期乳腺癌患者體內(nèi)游離小管。權威文獻表明［3］, 多西他賽注射液可用于臨床治療化療后進展性晚期乳腺癌, 對鉑制劑治療后進展性非小細胞肺癌的治療效果也非常顯著。

在對晚期乳腺癌一線治療后失敗的患者用藥分析上, 國內(nèi)學者主要將研究方向定位在阿霉素與泰索帝聯(lián)合治療初治及復治患者中, 其有效率能夠達到55％～85％。而國外權威研究結(jié)果顯示, 進行單藥一線治療晚期乳腺癌, 臨床有效率僅維持在20％～30％。循證醫(yī)學相關數(shù)據(jù)表明, 作為二線藥物,多西他賽與紫杉醇不會發(fā)生交叉性耐藥不良反應, 能夠有效延長患者生存期, 其臨床治療效果明顯優(yōu)于兩種藥物聯(lián)用化療方案［4］。

晚期乳腺癌患者預后不佳, 中位生存期僅在2年左右。因此, 臨床治療多以“姑息性治療”為原則。本研究結(jié)果表明,應用多西他賽注射液單藥治療作為化療方案, 在可評價療效的38例患者中, 臨床有效率為44.7％,臨床獲益率為84.2％。主要不良反應為白細胞減少、粒細胞減少、脫發(fā)及消化道反應, 未出現(xiàn)嚴重感染及水鈉潴留病例, 與權威文獻報道結(jié)果相符［5］。說明多西他賽注射液臨床療效顯著, 不良反應較低,具有安全性和有效性, 可用在晚期乳腺癌一線治療失敗患者化療方案中。另外, 本研究所選38例患者中雖然未出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度皮膚不良反應, 但31例患者出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ度皮膚過敏反應,主要為瘙癢性紅斑, 提示醫(yī)師應根據(jù)患者實際病情, 及時調(diào)整用藥, 為患者安全用藥奠定良好基礎。

［1］李瑞華, 陳小伍, 肖敬東, 等. 脂肪溶解液在乳腺癌淋巴結(jié)清除術中的應用. 中華腫瘤防治雜志,2012,5(9):47-49.

［2］孫雪蓮.卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療晚期乳腺癌的療效分析.中國醫(yī)藥指南,2014,9(30):351.

［3］王慧敏, 王俊榮.表阿霉素聯(lián)合多西他賽治療晚期乳腺癌的護理. 中國醫(yī)藥指南,2012,7(20):118-120.

［4］李書平, 張阿橋.多西他賽聯(lián)合表柔比星治療晚期乳腺癌的臨床分析.中國醫(yī)藥指南,2013,8(20):175-176.

［5］向其德, 覃事鵬, 譚力, 等.多西他賽治療蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌的臨床觀察. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2013,10(6):24.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.102

2014-11-26］

473000 河南省南陽市中心醫(yī)院放療科